En bref : Le zénagamtide est le nouveau nom de l’amycrétine, le peptide expérimental de Novo Nordisk qui active à la fois le récepteur GLP-1 et le récepteur de l’amyline à partir d’une seule chaîne de 68 acides aminés — pas deux médicaments partageant un flacon, mais une seule molécule assurant les deux fonctions. À l’ADA 2026, la dose de 40 mg a produit jusqu’à 14,6 % de perte de poids moyenne et une réduction d’HbA1c allant jusqu’à 1,71 point de pourcentage sur 36 semaines chez des adultes atteints de diabète de type 2, la plupart des effets secondaires étant des nausées légères à modérées. Il en est à la phase 2, non approuvé, et développé à la fois sous forme orale et sous-cutanée.
Qu’est-ce que le zénagamtide ?
Le zénagamtide (code de développement NNC 04870111, anciennement connu sous son nom de recherche amycrétine) est un peptide expérimental de Novo Nordisk qui active deux systèmes de récepteurs hormonaux distincts — GLP-1 et amyline — à partir d’une seule molécule. Novo Nordisk a renommé l’amycrétine en zénagamtide à mesure que le composé progressait dans son programme de phase 2, et les deux noms désignent la même molécule ; les anciens articles, prépublications et la publication du Lancet sur la phase 1b/2a utilisent encore « amycrétine ».
Structurellement, le zénagamtide est un peptide unimoléculaire de 68 acides aminés : une séquence agoniste du récepteur de l’amyline basée sur la calcitonine, reliée par un court lieur glycine/acide glutamique à une séquence agoniste du récepteur GLP-1 apparentée au sémaglutide. La moitié GLP-1 porte une chaîne latérale d’acide gras en C18 pour une liaison réversible à l’albumine — le même mécanisme d’acide gras qui confère au sémaglutide et à la cagrilintide leurs longues demi-vies — et un acide aminé non naturel (acide 2-aminoisobutyrique) qui résiste à la dégradation par la DPP-4. Le résultat est une seule chaîne peptidique continue capable d’engager à la fois le récepteur GLP-1 et le récepteur de l’amyline (AMYR) dans le tissu cible.
Une molécule, pas deux médicaments
C’est le détail que la plupart des couvertures médiatiques survolent, et c’est tout l’enjeu du zénagamtide. Comparez-le au CagriSema, l’autre candidat à double voie de Novo Nordisk : le CagriSema est une co-formulation à dose fixe de deux peptides distincts, fabriqués indépendamment — la cagrilintide et le sémaglutide — mélangés dans une seule injection hebdomadaire. Chaque composant a sa propre synthèse, sa propre pharmacocinétique individuelle, et (comme détaillé dans notre aperçu de la cagrilintide) sa propre littérature de recherche autonome.
Le zénagamtide saute entièrement l’étape du mélange. Il est synthétisé comme une seule chaîne peptidique continue avec les deux pharmacophores de liaison aux récepteurs intégrés dans la même ossature, reliés par un lieur plutôt que co-conditionnés dans le même flacon. Cette distinction compte pour plusieurs raisons pratiques : une conception unimoléculaire a un profil pharmacocinétique unique plutôt que deux qui se chevauchent, un seul procédé de fabrication plutôt que deux, et — en principe du moins — un comportement de ratio de dose plus prévisible, puisque l’activité GLP-1 et amyline ne peut pas diverger comme deux molécules co-administrées pourraient théoriquement le faire.
Les données ADA 2026 sur le diabète de type 2
Le jeu de données phare disponible à ce jour provient d’un essai de phase 2 de recherche de dose, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, sur 36 semaines, chez 262 adultes atteints de diabète de type 2 dont l’HbA1c était insuffisamment contrôlée (7,0-10,0 %) sous metformine, avec ou sans inhibiteur du SGLT2. Les participants ont été randomisés vers l’une des six doses hebdomadaires sous-cutanées de zénagamtide (0,4 mg à 40 mg) ou un placebo. Novo Nordisk a présenté les résultats lors des Scientific Sessions 2026 de l’American Diabetes Association.
À la dose la plus élevée de 40 mg, la perte de poids moyenne a atteint 14,6 % contre 2,1 % sous placebo, sans signe de plateau de perte de poids aux doses les plus élevées testées. À partir d’une HbA1c moyenne de référence de 7,8 %, le groupe 40 mg a montré une réduction allant jusqu’à 1,71 point de pourcentage, contre environ 0,14 point sous placebo — une différence de traitement d’environ 1,56 point. Novo Nordisk a également rapporté que jusqu’à 89,1 % des participants sous zénagamtide ont atteint une HbA1c inférieure à 7 %, et 76,2 % ont atteint 6,5 % ou moins.
Phase 2, randomisé, contrôlé par placebo, N=262 adultes atteints de DT2 sous metformine ± iSGLT2.
HbA1c de référence ~7,8 %. Différence de traitement rapportée contre placebo à 40 mg : ~1,56 point de pourcentage.
Les effets indésirables ont suivi le schéma familier de tout composé incrétine et amyline de cette classe : gastro-intestinaux, principalement des nausées, et majoritairement d’intensité légère à modérée.
Pourquoi 14,6 % est un chiffre plus important qu’il n’y paraît
Il est tentant de comparer directement 14,6 % aux chiffres phares des essais sur l’obésité et de hausser les épaules — mais cette comparaison mélange deux populations différentes, et ce décalage est la nuance la plus importante de toute l’histoire du zénagamtide.
Le chiffre de 14,6 % provient d’adultes atteints de diabète de type 2, une population qui montre systématiquement des réponses de perte de poids plus faibles au traitement incrétine que les personnes sans diabète, sur chaque médicament GLP-1 et amyline étudié à ce jour (le sémaglutide, le tirzépatide et les combinaisons cagrilintide/sémaglutide montrent tous le même écart entre leurs bras d’essai diabète et non-diabète). Les propres données antérieures du zénagamtide illustrent directement cet écart : dans un essai distinct de phase 1b/2a chez des adultes en surpoids ou obèses mais sans diabète, une dose sous-cutanée de 20 mg a produit 22,0 % de perte de poids contre 1,9 % sous placebo à 36 semaines — en utilisant une dose plus faible que les 40 mg testés dans l’essai diabète. En mettant les deux programmes côte à côte, 14,6 % dans une population plus difficile à traiter, à un plafond de dose qui n’avait pas encore atteint de plateau, se lit comme un signal plus fort que ce que le chiffre brut suggère à lui seul.
Comment les deux programmes du zénagamtide ont progressé
Novo Nordisk fait progresser le zénagamtide (sous le nom d’amycrétine) via des programmes parallèles — l’un en obésité/surpoids, l’autre en diabète de type 2 — plus des travaux précoces de formulation orale utilisant le SNAC comme activateur de perméation, la même approche d’amélioration de l’absorption utilisée dans le sémaglutide oral.
- 1
Début 2024 — Phase 1, oral
Premières données chez l'humain pour la formulation orale, utilisant un activateur de perméation basé sur le SNAC.
- 2
2025 — Phase 1b/2a, sous-cutané, obésité/surpoids
Publié dans The Lancet : jusqu'à 22,0 % de perte de poids à la dose de 20 mg (36 semaines, sans diabète), incitant Novo Nordisk à faire progresser le programme obésité vers la phase 3.
- 3
ADA 2026 — Phase 2, sous-cutané, diabète de type 2
Jusqu'à 14,6 % de perte de poids et une réduction d'HbA1c de 1,71 point à 40 mg sur 36 semaines chez 262 adultes atteints de DT2.
- 4
S2 2026 — Phase 3 prévue, diabète de type 2
Novo Nordisk a déclaré son intention de lancer un programme de phase 3 chez des adultes atteints de DT2 sur la base des résultats ADA 2026.
Les deux programmes restent en phase 2 ou antérieure à l’heure actuelle. Aucune formulation de zénagamtide — orale ou sous-cutanée — n’est approuvée où que ce soit, et un programme de phase 3 en diabète de type 2 a seulement été annoncé, pas encore démarré.
Le zénagamtide face au reste du champ amyline/GLP-1
Le zénagamtide est l’une des nombreuses tentatives de superposer la signalisation amyline aux voies GLP-1, aux côtés du CagriSema et de candidats sélectifs de l’amyline comme la pétrélintide. Là où le CagriSema associe deux molécules complètes et où la pétrélintide se concentre uniquement sur la sélectivité du récepteur de l’amyline, le zénagamtide est le test le plus littéral du champ sur ce qu’une seule chaîne conçue peut accomplir sur deux systèmes de récepteurs à la fois. Pour le contexte mécanistique plus large sur la biologie de l’amyline elle-même, consultez notre guide les analogues de l’amyline expliqués, et pour situer tous ces candidats les uns par rapport aux autres sur la chronologie du pipeline, notre aperçu les peptides de perte de poids de nouvelle génération pour 2026 suit l’ensemble du champ.
| Composé | Conception | Population (chiffre phare) | Perte de poids (36-68 sem.) | Stade le plus avancé |
|---|---|---|---|---|
| Zénagamtide | GLP-1 + amyline unimoléculaire | Diabète de type 2 | Jusqu’à 14,6 % (36 sem., 40 mg) | Phase 2 |
| Zénagamtide | GLP-1 + amyline unimoléculaire | Obésité, sans diabète | Jusqu’à 22,0 % (36 sem., 20 mg) | Phase 1b/2a |
| CagriSema | Co-formulation cagrilintide + sémaglutide | Obésité, sans diabète | ~22,7 % (68 sem.) | Phase 3 |
| Sémaglutide | Monothérapie GLP-1 | Obésité, sans diabète | ~15-17 % (68 sem.) | Approuvé |
Lire ce tableau ligne par ligne compte davantage que le lire colonne par colonne : la population et la durée de l’essai derrière chaque chiffre pèsent autant que le médicament lui-même.
Ce qui reste encore à confirmer
Une poignée de chiffres circulant autour du zénagamtide méritent une mise en garde plutôt qu’une citation brute. Le chiffre de 89,1 % pour les participants atteignant une HbA1c inférieure à 7 % et le chiffre compagnon de 76,2 % pour 6,5 % ou moins remontent tous deux à l’annonce propre de Novo Nordisk lors de l’ADA 2026 plutôt qu’à une publication évaluée par des pairs indépendante pour l’instant, donc traitez-les comme rapportés par l’entreprise en attendant la parution d’un article de revue. Le nombre d’acides aminés (68) et la chimie du lieur sont documentés dans des résumés secondaires de l’article du Lancet sur la phase 1b/2a plutôt que quelque chose que Novo Nordisk répète dans chaque communiqué de presse, donc il vaut la peine de vérifier directement le texte primaire du Lancet si vous en avez besoin pour une citation. Rien ici n’est spéculatif, mais le niveau de la source varie selon l’affirmation, et il vaut la peine de garder ce niveau à l’esprit avant de répéter un chiffre isolé comme une science établie.
Questions fréquentes
Le zénagamtide est-il la même chose que l’amycrétine ?
Oui. Le zénagamtide est le nom que Novo Nordisk a attribué à la molécule anciennement connue sous le nom d’amycrétine (code de développement NNC 04870111) à mesure qu’elle progressait dans son programme clinique. Les publications antérieures, y compris l’article du Lancet de 2025 sur la phase 1b/2a, l’appellent encore amycrétine.
Le zénagamtide est-il deux médicaments combinés, comme le CagriSema ?
Non, et c’est la distinction essentielle. Le CagriSema est une co-formulation à dose fixe de deux molécules distinctes, la cagrilintide et le sémaglutide, mélangées dans une seule injection. Le zénagamtide est une seule chaîne peptidique de 68 acides aminés conçue pour activer elle-même à la fois le récepteur GLP-1 et le récepteur de l’amyline, sans aucune seconde molécule impliquée.
Quelle perte de poids le zénagamtide a-t-il montrée dans les essais ?
Cela dépend de la population. Chez des adultes atteints de diabète de type 2, la dose de 40 mg a produit jusqu’à 14,6 % de perte de poids moyenne sur 36 semaines à l’ADA 2026. Dans un essai distinct et antérieur chez des adultes en surpoids ou obèses mais sans diabète, une dose de 20 mg a produit jusqu’à 22,0 % de perte de poids sur la même fenêtre de 36 semaines — un rappel que les populations diabétiques et non diabétiques ne sont pas directement comparables.
Le zénagamtide est-il disponible ou approuvé ?
Non. Le zénagamtide n’a terminé que les tests de phase 2 en diabète de type 2 et de phase 1b/2a en obésité. Il n’est approuvé pour aucun usage dans aucune juridiction, et Novo Nordisk n’a annoncé que des intentions, sans date de démarrage au-delà du S2 2026, pour un programme de phase 3 en diabète de type 2.
Le zénagamtide se présentera-t-il sous forme de comprimé ou d’injection ?
Potentiellement les deux. Novo Nordisk mène des programmes parallèles pour une formulation orale (utilisant un activateur de perméation basé sur le SNAC, la même approche que derrière le sémaglutide oral) et une injection sous-cutanée hebdomadaire. Les deux voies restent en développement actif.
Quels effets secondaires sont apparus dans les essais ?
Les effets indésirables rapportés à l’ADA 2026 étaient majoritairement gastro-intestinaux, principalement des nausées, et la plupart ont été décrits comme légers à modérés en intensité — cohérent avec le profil de tolérance observé de façon générale à travers les composés GLP-1 et à base d’amyline.
Références
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk’s investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes — presented at ADA 2026.” PRNewswire, 2026.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances cardiometabolic pipeline with new data featuring CagriSema and zenagamtide at the American Diabetes Association’s 2026 Scientific Sessions.” PRNewswire, 2026.
- “Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study.” The Lancet. 2025.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances early-stage obesity medication, amycretin, to phase 3 clinical development based on early-phase clinical trial results in people with obesity or excess weight, published in The Lancet.” PRNewswire, 2025.
- “Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.” The Lancet. 2025.
Dernière mise à jour : 26 juin 2026
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