Resumo: A zenagamtida é o novo nome da amicretina, o péptido experimental da Novo Nordisk que ativa tanto o recetor GLP-1 como o recetor da amilina a partir de uma única cadeia de 68 aminoácidos — não dois fármacos a partilhar um frasco, mas uma molécula a fazer ambos os trabalhos. Na ADA 2026, a dose de 40 mg produziu até 14,6% de perda de peso média e uma redução da HbA1c de até 1,71 pontos percentuais ao longo de 36 semanas em adultos com diabetes tipo 2, com a maioria dos efeitos secundários a serem náuseas ligeiras a moderadas. Está em fase 2, não aprovada, e a ser desenvolvida tanto em forma oral como subcutânea.
O que é a zenagamtida?
A zenagamtida (código de desenvolvimento NNC 04870111, anteriormente conhecida pelo nome de investigação amicretina) é um péptido experimental da Novo Nordisk que ativa dois sistemas de recetores hormonais separados — GLP-1 e amilina — a partir de uma única molécula. A Novo Nordisk renomeou a amicretina para zenagamtida à medida que o composto avançava no seu programa de fase 2, e ambos os nomes referem-se à mesma molécula; artigos, pré-publicações e a publicação da fase 1b/2a na Lancet mais antigos ainda usam “amicretina”.
Estruturalmente, a zenagamtida é um péptido unimolecular de 68 aminoácidos: uma sequência agonista do recetor da amilina baseada em calcitonina, unida por um ligante curto de glicina/ácido glutâmico a uma sequência agonista do recetor GLP-1 relacionada com a semaglutida. A metade GLP-1 tem uma cadeia lateral de diácido C18 para ligação reversível à albumina — o mesmo truque do ácido gordo que dá à semaglutida e à cagrilintida as suas semividas longas — e um aminoácido não natural (ácido 2-aminoisobutírico) que resiste à degradação por DPP-4. O resultado é uma única cadeia peptídica contínua capaz de se ligar tanto ao recetor GLP-1 como ao recetor da amilina (AMYR) no tecido alvo.
Uma molécula, não dois fármacos
Este é o pormenor que a maior parte da cobertura mediática ignora, e é todo o cerne da zenagamtida. Compare-a com a CagriSema, o outro candidato de dupla via da Novo Nordisk: a CagriSema é uma co-formulação de dose fixa de dois péptidos separados, produzidos independentemente — cagrilintida e semaglutida — misturados numa única injeção semanal. Cada componente tem a sua própria síntese, a sua própria farmacocinética individual e (como detalhado na nossa visão geral da cagrilintida) a sua própria literatura de investigação autónoma.
A zenagamtida salta completamente o passo de mistura. É sintetizada como uma única cadeia peptídica contínua, com ambos os farmacóforos de ligação a recetores construídos no mesmo esqueleto, ligados por um linker em vez de co-embalados no mesmo frasco. Essa distinção importa por algumas razões práticas: um design unimolecular tem um único perfil farmacocinético em vez de dois sobrepostos, um único processo de fabrico em vez de dois, e — pelo menos em princípio — um comportamento de proporção de dose mais previsível, já que a atividade GLP-1 e de amilina não pode divergir da forma como duas moléculas co-administradas teoricamente poderiam.
Os dados de diabetes tipo 2 da ADA 2026
O conjunto de dados principal até agora vem de um ensaio de fase 2 de 36 semanas, aleatorizado, duplamente cego, controlado por placebo, de determinação de dose, em 262 adultos com diabetes tipo 2 cuja HbA1c estava inadequadamente controlada (7,0–10,0%) com metformina, com ou sem um inibidor de SGLT2. Os participantes foram aleatorizados para uma de seis doses subcutâneas semanais de zenagamtida (0,4 mg a 40 mg) ou placebo. A Novo Nordisk apresentou os resultados nas Sessões Científicas de 2026 da American Diabetes Association.
Na dose máxima de 40 mg, a perda de peso média atingiu 14,6% face a 2,1% no placebo, sem sinal de patamar na perda de peso nas doses mais elevadas testadas. A partir de uma HbA1c basal média de 7,8%, o grupo de 40 mg registou uma redução até 1,71 pontos percentuais, face a aproximadamente 0,14 pontos no placebo — uma diferença de tratamento de cerca de 1,56 pontos. A Novo Nordisk reportou também que até 89,1% dos participantes na zenagamtida atingiram uma HbA1c abaixo de 7%, e 76,2% atingiram 6,5% ou menos.
Fase 2, aleatorizado, controlado por placebo, N=262 adultos com DT2 com metformina ± iSGLT2.
HbA1c basal ~7,8%. Diferença de tratamento reportada vs placebo a 40 mg: ~1,56 pontos percentuais.
Os eventos adversos seguiram o padrão familiar de todos os compostos incretina e de amilina desta classe: gastrointestinais, sobretudo náuseas, e predominantemente de gravidade ligeira a moderada.
Porque é que 14,6% é um resultado maior do que parece
É tentador comparar diretamente os 14,6% com números de manchete de ensaios de obesidade e encolher os ombros — mas essa comparação mistura duas populações diferentes, e essa incompatibilidade é a nuance mais importante em toda a história da zenagamtida.
O número de 14,6% vem de adultos com diabetes tipo 2, uma população que consistentemente mostra respostas de perda de peso menores à terapia com incretinas do que pessoas sem diabetes, em todos os fármacos GLP-1 e de amilina estudados até agora (semaglutida, tirzepatida e combinações de cagrilintida/semaglutida mostram todas o mesmo desnível entre os seus braços de ensaio de diabetes e de não-diabetes). Os próprios dados anteriores da zenagamtida ilustram esse desnível diretamente: num ensaio de fase 1b/2a separado em adultos com excesso de peso ou obesidade mas sem diabetes, uma dose subcutânea de 20 mg produziu 22,0% de perda de peso face a 1,9% no placebo às 36 semanas — usando uma dose mais baixa do que os 40 mg testados no ensaio de diabetes. Colocando os dois programas lado a lado, 14,6% numa população mais difícil de tratar, num teto de dose que ainda não tinha atingido um patamar, lê-se como um sinal mais forte do que o número bruto sugere por si só.
Como progrediram os dois programas da zenagamtida
A Novo Nordisk tem estado a conduzir a zenagamtida (como amicretina) através de programas paralelos — um em obesidade/excesso de peso, um em diabetes tipo 2 — mais trabalho precoce de formulação oral usando SNAC como potenciador de permeação, a mesma abordagem de reforço de absorção usada na semaglutida oral.
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Início de 2024 — Fase 1, oral
Primeiros dados em humanos para a formulação oral, usando um potenciador de permeação baseado em SNAC.
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2025 — Fase 1b/2a, subcutânea, obesidade/excesso de peso
Publicado na The Lancet: até 22,0% de perda de peso na dose de 20 mg (36 semanas, sem diabetes), levando a Novo Nordisk a avançar o programa de obesidade para a fase 3.
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ADA 2026 — Fase 2, subcutânea, diabetes tipo 2
Até 14,6% de perda de peso e uma redução de 1,71 pontos na HbA1c a 40 mg ao longo de 36 semanas em 262 adultos com DT2.
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2.º semestre de 2026 — Fase 3 planeada, diabetes tipo 2
A Novo Nordisk declarou que planeia iniciar um programa de fase 3 em adultos com DT2 com base nos resultados da ADA 2026.
Ambos os programas permanecem em fase 2 ou anterior, à data desta publicação. Nenhuma formulação de zenagamtida — oral ou subcutânea — está aprovada em qualquer lugar, e um programa de fase 3 em diabetes tipo 2 foi apenas anunciado, ainda não iniciado.
A zenagamtida face ao resto do campo da amilina/GLP-1
A zenagamtida é uma de várias tentativas de sobrepor a sinalização de amilina às vias GLP-1, ao lado da CagriSema e de candidatos seletivos para amilina como o petrelintide. Onde a CagriSema combina duas moléculas completas e o petrelintide se foca apenas na seletividade do recetor de amilina, a zenagamtida é o teste mais literal do campo sobre o que uma única cadeia projetada consegue fazer em dois sistemas de recetores ao mesmo tempo. Para o pano de fundo mecanístico mais amplo sobre a própria biologia da amilina, veja o nosso guia análogos de amilina explicados, e para saber onde todos estes candidatos se situam uns em relação aos outros na linha temporal do pipeline, a nossa visão geral próxima geração de péptidos para perda de peso em 2026 acompanha o campo como um todo.
| Composto | Design | População (número de manchete) | Perda de peso (36-68 sem) | Fase mais avançada |
|---|---|---|---|---|
| Zenagamtida | GLP-1 + amilina unimolecular | Diabetes tipo 2 | Até 14,6% (36 sem, 40 mg) | Fase 2 |
| Zenagamtida | GLP-1 + amilina unimolecular | Obesidade, sem diabetes | Até 22,0% (36 sem, 20 mg) | Fase 1b/2a |
| CagriSema | Cagrilintida + semaglutida co-formuladas | Obesidade, sem diabetes | ~22,7% (68 sem) | Fase 3 |
| Semaglutida | Monoterapia GLP-1 | Obesidade, sem diabetes | ~15-17% (68 sem) | Aprovado |
Ler esta tabela por linha importa mais do que lê-la por coluna: a população e a duração do ensaio por trás de cada número contam tanto quanto o próprio fármaco.
O que ainda está por confirmar
Um punhado de números que circulam sobre a zenagamtida merece uma ressalva em vez de uma citação direta. O número de 89,1% para os participantes que atingiram uma HbA1c abaixo de 7% e o número complementar de 76,2% para 6,5% ou menos remontam ambos ao próprio anúncio da Novo Nordisk na ADA 2026, e não a uma publicação independente revista por pares até agora, pelo que devem ser tratados como reportados pela empresa até surgir uma publicação em revista. O número de aminoácidos (68) e a química do linker estão documentados em resumos secundários do artigo da fase 1b/2a na Lancet, em vez de algo que a Novo Nordisk repita em todos os comunicados de imprensa, pelo que vale a pena verificar o texto original da Lancet diretamente se precisar dele para uma citação. Nada aqui é especulativo, mas o nível da fonte varia consoante a afirmação, e vale a pena ter esse nível em mente antes de repetir qualquer número isolado como ciência assente.
Perguntas frequentes
A zenagamtida é o mesmo que a amicretina?
Sim. A zenagamtida é o nome que a Novo Nordisk atribuiu à molécula anteriormente conhecida como amicretina (código de desenvolvimento NNC 04870111) à medida que progredia no seu programa clínico. Publicações mais antigas, incluindo o artigo da fase 1b/2a de 2025 na Lancet, ainda a referem como amicretina.
A zenagamtida é dois fármacos combinados, como a CagriSema?
Não, e esta é a distinção central. A CagriSema é uma co-formulação de dose fixa de duas moléculas separadas, cagrilintida e semaglutida, misturadas numa única injeção. A zenagamtida é uma única cadeia peptídica de 68 aminoácidos projetada para ativar tanto o recetor GLP-1 como o recetor da amilina por si só, sem envolver uma segunda molécula.
Quanta perda de peso mostrou a zenagamtida em ensaios?
Depende da população. Em adultos com diabetes tipo 2, a dose de 40 mg produziu até 14,6% de perda de peso média ao longo de 36 semanas na ADA 2026. Num ensaio separado e anterior em adultos com excesso de peso ou obesidade mas sem diabetes, uma dose de 20 mg produziu até 22,0% de perda de peso na mesma janela de 36 semanas — um lembrete de que as populações com e sem diabetes não são diretamente comparáveis.
A zenagamtida está disponível ou aprovada?
Não. A zenagamtida completou apenas testes de fase 2 em diabetes tipo 2 e testes de fase 1b/2a em obesidade. Não está aprovada para qualquer uso em qualquer jurisdição, e a Novo Nordisk apenas anunciou planos, sem data de início além do 2.º semestre de 2026, para um programa de fase 3 em diabetes tipo 2.
A zenagamtida virá em comprimido ou injeção?
Potencialmente ambos. A Novo Nordisk tem conduzido programas paralelos para uma formulação oral (usando um potenciador de permeação baseado em SNAC, a mesma abordagem por trás da semaglutida oral) e uma injeção subcutânea semanal. Ambas as vias permanecem em desenvolvimento ativo.
Que efeitos secundários apareceram nos ensaios?
Os eventos adversos reportados na ADA 2026 foram predominantemente gastrointestinais, sobretudo náuseas, e a maioria foi descrita como de gravidade ligeira a moderada — consistente com o perfil de tolerabilidade observado em compostos de GLP-1 e à base de amilina de forma geral.
Referências
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk’s investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes — presented at ADA 2026.” PRNewswire, 2026.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances cardiometabolic pipeline with new data featuring CagriSema and zenagamtide at the American Diabetes Association’s 2026 Scientific Sessions.” PRNewswire, 2026.
- “Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study.” The Lancet. 2025.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances early-stage obesity medication, amycretin, to phase 3 clinical development based on early-phase clinical trial results in people with obesity or excess weight, published in The Lancet.” PRNewswire, 2025.
- “Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.” The Lancet. 2025.
Última atualização: 26 de junho de 2026
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