TL;DR: Zenagamtide is de nieuwe naam voor amycretin, het onderzoekspeptide van Novo Nordisk dat zowel de GLP-1-receptor als de amylinereceptor activeert vanuit één enkele keten van 68 aminozuren — niet twee middelen die een flesje delen, maar één molecuul dat beide taken vervult. Bij ADA 2026 leverde de dosis van 40 mg tot 14,6% gemiddeld gewichtsverlies op en een A1C-verlaging tot 1,71 procentpunt over 36 weken bij volwassenen met type 2-diabetes, met vooral milde tot matige misselijkheid als bijwerking. Het is fase 2, niet goedgekeurd, en wordt zowel in orale als subcutane vorm ontwikkeld.
Wat is zenagamtide?
Zenagamtide (ontwikkelcode NNC 04870111, voorheen bekend onder de onderzoeksnaam amycretin) is een onderzoekspeptide van Novo Nordisk dat twee afzonderlijke hormoonreceptorsystemen — GLP-1 en amyline — activeert vanuit één molecuul. Novo Nordisk hernoemde amycretin naar zenagamtide terwijl de verbinding door het fase 2-programma bewoog, en beide namen verwijzen naar hetzelfde molecuul; oudere papers, preprints en de Lancet-publicatie over fase 1b/2a gebruiken nog steeds “amycretin.”
Structureel is zenagamtide een unimoleculair peptide van 68 aminozuren: een op calcitonine gebaseerde amylinereceptoragonist-sequentie, verbonden door een korte glycine/glutaminezuur-linker met een GLP-1-receptoragonist-sequentie die verwant is aan semaglutide. De GLP-1-helft draagt een C18-diacide-zijketen voor omkeerbare albuminebinding — dezelfde vetzuurtruc die semaglutide en cagrilintide hun lange halfwaardetijd geeft — en een onnatuurlijk aminozuur (2-aminoisoboterzuur) dat afbraak door DPP-4 weerstaat. Het resultaat is één doorlopende peptideketen die zowel de GLP-1-receptor als de amylinereceptor (AMYR) in doelweefsel kan aanspreken.
Eén molecuul, geen twee middelen
Dit is het detail dat de meeste berichtgeving over het hoofd ziet, en het is het hele punt van zenagamtide. Vergelijk het met CagriSema, Novo Nordisks andere dual-pathway-kandidaat: CagriSema is een vaste-dosis co-formulering van twee afzonderlijke, onafhankelijk geproduceerde peptiden — cagrilintide en semaglutide — gemengd in één wekelijkse injectie. Elk onderdeel heeft zijn eigen synthese, zijn eigen individuele farmacokinetiek, en (zoals beschreven in ons cagrilintide-overzicht) zijn eigen op zichzelf staande onderzoeksliteratuur.
Zenagamtide slaat de mengstap volledig over. Het wordt gesynthetiseerd als één doorlopende peptideketen met beide receptorbindende farmacoforen ingebouwd in dezelfde ruggengraat, verbonden door een linker in plaats van samen verpakt in hetzelfde flesje. Dat onderscheid telt om een paar praktische redenen: een unimoleculair ontwerp heeft één farmacokinetisch profiel in plaats van twee overlappende, één productieproces in plaats van twee, en — in elk geval in principe — voorspelbaarder doseringsverhouding-gedrag, aangezien de GLP-1- en amyline-activiteit niet uit elkaar kunnen drijven zoals bij twee gezamenlijk toegediende moleculen in theorie zou kunnen.
De ADA 2026-data over type 2-diabetes
De belangrijkste dataset tot nu toe komt uit een 36 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-dosisvindingstrial bij 262 volwassenen met type 2-diabetes wier A1C onvoldoende onder controle was (7,0-10,0%) met metformine, met of zonder een SGLT2-remmer. Deelnemers werden gerandomiseerd naar een van zes wekelijkse subcutane zenagamtide-doses (0,4 mg tot 40 mg) of placebo. Novo Nordisk presenteerde de resultaten op de Scientific Sessions 2026 van de American Diabetes Association.
Bij de hoogste dosis van 40 mg bereikte het gemiddelde gewichtsverlies 14,6% tegenover 2,1% bij placebo, zonder teken van een gewichtsverliesplateau bij de hoogste geteste doses. Vanaf een gemiddelde uitgangs-A1C van 7,8% zag de groep met 40 mg een verlaging tot 1,71 procentpunt, tegenover ongeveer 0,14 punt bij placebo — een behandelverschil van ongeveer 1,56 punt. Novo Nordisk meldde ook dat tot 89,1% van de deelnemers op zenagamtide een A1C onder 7% bereikte, en 76,2% een A1C van 6,5% of lager.
Fase 2, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, N=262 volwassenen met T2D op metformine ± SGLT2i.
Uitgangs-A1C ~7,8%. Gerapporteerd behandelverschil vs. placebo bij 40 mg: ~1,56 procentpunt.
Bijwerkingen volgden het patroon dat bekend is van elke incretine- en amylineverbinding in deze klasse: gastro-intestinaal, vooral misselijkheid, en overwegend mild tot matig van ernst.
Waarom 14,6% een groter verhaal is dan het lijkt
Het is verleidelijk om 14,6% direct te vergelijken met de kopcijfers uit obesitastrials en het te bagatelliseren — maar die vergelijking mengt twee verschillende populaties, en die mismatch is de belangrijkste nuance in het hele zenagamtide-verhaal.
Het cijfer van 14,6% komt van volwassenen met type 2-diabetes, een populatie die consequent kleinere gewichtsverliesreacties op incretinetherapie laat zien dan mensen zonder diabetes, bij elk GLP-1- en amylinemiddel dat tot nu toe is onderzocht (semaglutide, tirzepatide en cagrilintide/semaglutide-combinaties laten allemaal dezelfde kloof zien tussen hun diabetes- en niet-diabetes-trialarmen). De eigen eerdere data van zenagamtide illustreren die kloof rechtstreeks: in een aparte fase 1b/2a-trial bij volwassenen met overgewicht of obesitas maar zonder diabetes, leverde een subcutane dosis van 20 mg 22,0% gewichtsverlies op tegenover 1,9% bij placebo na 36 weken — met een lagere dosis dan de 40 mg die in de diabetestrial werd getest. Zet de twee programma’s naast elkaar en 14,6% in een moeilijker te behandelen populatie, bij een dosisplafond dat nog niet was afgevlakt, leest als een sterker signaal dan het ruwe cijfer op zichzelf suggereert.
Hoe de twee zenagamtide-programma’s zijn gevorderd
Novo Nordisk voert zenagamtide (als amycretin) door parallelle programma’s — één in obesitas/overgewicht, één in type 2-diabetes — plus vroeg werk aan een orale formulering met SNAC als permeatieversterker, dezelfde absorptieverhogende aanpak die wordt gebruikt bij oraal semaglutide.
- 1
Begin 2024 — Fase 1, oraal
Eerste-in-mens-data voor de orale formulering, met een op SNAC gebaseerde permeatieversterker.
- 2
2025 — Fase 1b/2a, subcutaan, obesitas/overgewicht
Gepubliceerd in The Lancet: tot 22,0% gewichtsverlies bij de dosis van 20 mg (36 weken, geen diabetes), waardoor Novo Nordisk het obesitasprogramma naar fase 3 bracht.
- 3
ADA 2026 — Fase 2, subcutaan, type 2-diabetes
Tot 14,6% gewichtsverlies en een A1C-verlaging van 1,71 punt bij 40 mg over 36 weken bij 262 volwassenen met T2D.
- 4
H2 2026 — Fase 3 gepland, type 2-diabetes
Novo Nordisk heeft verklaard van plan te zijn een fase 3-programma te starten bij volwassenen met T2D, gebaseerd op de ADA 2026-uitkomsten.
Beide programma’s blijven fase 2 of eerder op het moment van schrijven. Geen enkele zenagamtide-formulering — oraal of subcutaan — is waar dan ook goedgekeurd, en een fase 3-programma in type 2-diabetes is alleen aangekondigd, nog niet gestart.
Zenagamtide versus de rest van het amyline/GLP-1-veld
Zenagamtide is een van meerdere pogingen om amylinesignalering op GLP-1-routes te stapelen, naast CagriSema en amylineselectieve kandidaten zoals petrelintide. Waar CagriSema twee volledige moleculen combineert en petrelintide zich uitsluitend richt op amylinereceptorselectiviteit, is zenagamtide de meest letterlijke test van wat één ontworpen keten kan doen over twee receptorsystemen tegelijk. Voor de bredere mechanistische achtergrond over amylinebiologie zelf, zie onze gids amylineanalogen uitgelegd, en voor waar al deze kandidaten zich ten opzichte van elkaar bevinden op de pijplijntijdlijn, volgt ons overzicht next-gen gewichtsverliespeptiden voor 2026 het veld als geheel.
| Verbinding | Ontwerp | Populatie (kopcijfer) | Gewichtsverlies (36-68 wk) | Verste fase |
|---|---|---|---|---|
| Zenagamtide | Unimoleculair GLP-1 + amyline | Type 2-diabetes | Tot 14,6% (36 wk, 40 mg) | Fase 2 |
| Zenagamtide | Unimoleculair GLP-1 + amyline | Obesitas, geen diabetes | Tot 22,0% (36 wk, 20 mg) | Fase 1b/2a |
| CagriSema | Co-formulering cagrilintide + semaglutide | Obesitas, geen diabetes | ~22,7% (68 wk) | Fase 3 |
| Semaglutide | GLP-1-monotherapie | Obesitas, geen diabetes | ~15-17% (68 wk) | Goedgekeurd |
Deze tabel per rij lezen is belangrijker dan hem per kolom te lezen: de populatie en trialduur achter elk cijfer doen net zo veel werk als het middel zelf.
Wat nog onbevestigd is
Een aantal cijfers rond zenagamtide verdient een voorbehoud in plaats van een platte verwijzing. Het cijfer van 89,1% voor deelnemers die een A1C onder 7% bereikten en het bijbehorende cijfer van 76,2% voor 6,5% of lager gaan beide terug op de eigen ADA 2026-aankondiging van Novo Nordisk in plaats van op een onafhankelijke peer-reviewed publicatie tot nu toe, dus behandel ze als door het bedrijf gerapporteerd totdat er een tijdschriftpublicatie verschijnt. Het aantal aminozuren (68) en de linkerchemie staan gedocumenteerd in secundaire samenvattingen van de Lancet-paper over fase 1b/2a in plaats van iets dat Novo Nordisk in elk persbericht herhaalt, dus het is de moeite waard om de primaire Lancet-tekst direct te controleren als je het voor een citaat nodig hebt. Niets hier is speculatief, maar het bewijsniveau varieert per claim, en het is de moeite waard om dat niveau in gedachten te houden voordat je een los cijfer herhaalt als vaststaande wetenschap.
Veelgestelde vragen
Is zenagamtide hetzelfde als amycretin?
Ja. Zenagamtide is de naam die Novo Nordisk toekende aan het molecuul dat voorheen bekendstond als amycretin (ontwikkelcode NNC 04870111), naarmate het door het klinische programma vorderde. Oudere publicaties, waaronder de Lancet-paper over fase 1b/2a uit 2025, noemen het nog steeds amycretin.
Is zenagamtide een combinatie van twee middelen, zoals CagriSema?
Nee, en dat is het kernonderscheid. CagriSema is een vaste-dosis-co-formulering van twee afzonderlijke moleculen, cagrilintide en semaglutide, gemengd in één injectie. Zenagamtide is één enkele peptideketen van 68 aminozuren, ontworpen om zowel de GLP-1-receptor als de amylinereceptor zelf te activeren, zonder een tweede molecuul.
Hoeveel gewichtsverlies heeft zenagamtide in trials laten zien?
Dat hangt af van de populatie. Bij volwassenen met type 2-diabetes leverde de dosis van 40 mg tot 14,6% gemiddeld gewichtsverlies op over 36 weken bij ADA 2026. In een aparte, eerdere trial bij volwassenen met overgewicht of obesitas maar zonder diabetes, leverde een dosis van 20 mg tot 22,0% gewichtsverlies op over hetzelfde venster van 36 weken — een herinnering dat diabetes- en niet-diabetespopulaties niet direct vergelijkbaar zijn.
Is zenagamtide beschikbaar of goedgekeurd?
Nee. Zenagamtide heeft alleen fase 2-testen bij type 2-diabetes en fase 1b/2a-testen bij obesitas voltooid. Het is in geen enkel rechtsgebied goedgekeurd voor welk gebruik dan ook, en Novo Nordisk heeft alleen plannen aangekondigd, geen startdatum verder dan H2 2026, voor een fase 3-programma bij type 2-diabetes.
Komt zenagamtide als pil of als injectie?
Mogelijk allebei. Novo Nordisk voert parallelle programma’s voor een orale formulering (met een op SNAC gebaseerde permeatieversterker, dezelfde aanpak achter oraal semaglutide) en een wekelijkse subcutane injectie. Beide routes blijven in actieve ontwikkeling.
Welke bijwerkingen kwamen naar voren in de trials?
De bijwerkingen die bij ADA 2026 werden gerapporteerd, waren overwegend gastro-intestinaal, vooral misselijkheid, en de meerderheid werd beschreven als mild tot matig van ernst — consistent met het verdraagbaarheidsprofiel dat over het algemeen wordt gezien bij GLP-1- en amylinegebaseerde verbindingen.
Referenties
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk’s investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes — presented at ADA 2026.” PRNewswire, 2026.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances cardiometabolic pipeline with new data featuring CagriSema and zenagamtide at the American Diabetes Association’s 2026 Scientific Sessions.” PRNewswire, 2026.
- “Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study.” The Lancet. 2025.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances early-stage obesity medication, amycretin, to phase 3 clinical development based on early-phase clinical trial results in people with obesity or excess weight, published in The Lancet.” PRNewswire, 2025.
- “Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.” The Lancet. 2025.
Laatst bijgewerkt: 26 juni 2026
Disclaimer: deze informatie is uitsluitend bedoeld voor educatieve en onderzoeksdoeleinden.