TL;DR: La zenagamtide è il nuovo nome dell’amycretin, il peptide sperimentale di Novo Nordisk che attiva sia il recettore GLP-1 sia il recettore dell’amilina da un’unica catena di 68 amminoacidi — non due farmaci che condividono una fiala, ma una molecola sola che svolge entrambi i compiti. All’ADA 2026, la dose da 40 mg ha prodotto fino al 14,6% di perdita di peso media e una riduzione dell’HbA1c fino a 1,71 punti percentuali in 36 settimane in adulti con diabete di tipo 2, con la maggior parte degli effetti collaterali costituiti da nausea da lieve a moderata. È in fase 2, non approvata, e in sviluppo sia in forma orale sia sottocutanea.
Cos’è la zenagamtide?
La zenagamtide (codice di sviluppo NNC 04870111, precedentemente nota con il nome di ricerca amycretin) è un peptide sperimentale di Novo Nordisk che attiva due sistemi recettoriali ormonali separati — GLP-1 e amilina — da un’unica molecola. Novo Nordisk ha rinominato l’amycretin in zenagamtide man mano che il composto avanzava nel programma di fase 2, ed entrambi i nomi si riferiscono alla stessa molecola; articoli, preprint e la pubblicazione su Lancet della fase 1b/2a più datati usano ancora “amycretin”.
Strutturalmente, la zenagamtide è un peptide unimolecolare di 68 amminoacidi: una sequenza agonista del recettore dell’amilina basata sulla calcitonina unita da un breve linker glicina/acido glutammico a una sequenza agonista del recettore GLP-1 correlata al semaglutide. La metà GLP-1 porta una catena laterale diacida C18 per un legame reversibile all’albumina — lo stesso trucco basato sugli acidi grassi che conferisce a semaglutide e cagrilintide le loro lunghe emivite — e un amminoacido non naturale (acido 2-amminoisobutirrico) che resiste alla degradazione da parte della DPP-4. Il risultato è un’unica catena peptidica continua capace di agire sia sul recettore GLP-1 sia sul recettore dell’amilina (AMYR) nel tessuto bersaglio.
Una molecola, non due farmaci
Questo è il dettaglio che la maggior parte della copertura tralascia, ed è tutto il punto della zenagamtide. Confrontala con CagriSema, l’altro candidato a doppio percorso di Novo Nordisk: CagriSema è una co-formulazione a dose fissa di due peptidi separati, prodotti indipendentemente — cagrilintide e semaglutide — miscelati in un’unica iniezione settimanale. Ogni componente ha la propria sintesi, la propria farmacocinetica individuale e (come dettagliato nella nostra panoramica sul cagrilintide) la propria letteratura di ricerca a sé stante.
La zenagamtide salta completamente il passaggio della miscelazione. Viene sintetizzata come un’unica catena peptidica continua con entrambi i farmacofori di legame recettoriale integrati nello stesso scheletro, collegati da un linker anziché co-confezionati nella stessa fiala. Questa distinzione conta per alcune ragioni pratiche: un design unimolecolare ha un unico profilo farmacocinetico invece di due sovrapposti, un unico processo di produzione invece di due, e — almeno in linea di principio — un comportamento del rapporto di dose più prevedibile, poiché l’attività GLP-1 e quella dell’amilina non possono divergere come potrebbero teoricamente fare due molecole co-somministrate.
I dati sul diabete di tipo 2 all’ADA 2026
Il set di dati principale finora proviene da uno studio di fase 2 di ricerca della dose, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 36 settimane, su 262 adulti con diabete di tipo 2 il cui HbA1c non era adeguatamente controllato (7,0-10,0%) con metformina, con o senza un inibitore SGLT2. I partecipanti sono stati randomizzati a una di sei dosi settimanali sottocutanee di zenagamtide (da 0,4 mg a 40 mg) o placebo. Novo Nordisk ha presentato i risultati alle Scientific Sessions 2026 dell’American Diabetes Association.
Alla dose massima di 40 mg, la perdita di peso media ha raggiunto il 14,6% contro il 2,1% con placebo, senza alcun segno di plateau della perdita di peso alle dosi più alte testate. Da un HbA1c basale medio del 7,8%, il gruppo a 40 mg ha mostrato una riduzione fino a 1,71 punti percentuali, contro circa 0,14 punti con placebo — una differenza di trattamento di circa 1,56 punti. Novo Nordisk ha anche riportato che fino all’89,1% dei partecipanti alla zenagamtide ha raggiunto un HbA1c inferiore al 7%, e il 76,2% ha raggiunto il 6,5% o meno.
Fase 2, randomizzato, controllato con placebo, N=262 adulti con DT2 in metformina ± inibitore SGLT2.
HbA1c basale ~7,8%. Differenza di trattamento riportata vs placebo a 40 mg: ~1,56 punti percentuali.
Gli eventi avversi hanno seguito lo schema familiare a ogni composto incretinico e amilinico di questa classe: gastrointestinali, per lo più nausea, e prevalentemente da lievi a moderati per gravità.
Perché il 14,6% è più rilevante di quanto sembri
È tentante confrontare direttamente il 14,6% con i numeri principali degli studi sull’obesità e scrollare le spalle — ma quel confronto mescola due popolazioni diverse, e questa incongruenza è la sfumatura più importante dell’intera storia della zenagamtide.
La cifra del 14,6% proviene da adulti con diabete di tipo 2, una popolazione che mostra costantemente risposte di perdita di peso più piccole alla terapia incretinica rispetto a persone senza diabete, su ogni farmaco GLP-1 e amilina studiato finora (semaglutide, tirzepatide e le combinazioni cagrilintide/semaglutide mostrano tutti lo stesso divario tra i loro bracci di studio su diabete e non-diabete). I dati precedenti della stessa zenagamtide illustrano direttamente questo divario: in uno studio separato di fase 1b/2a su adulti in sovrappeso o con obesità ma senza diabete, una dose sottocutanea di 20 mg ha prodotto il 22,0% di perdita di peso contro l’1,9% con placebo a 36 settimane — usando una dose più bassa dei 40 mg testati nello studio sul diabete. Mettendo a confronto i due programmi, il 14,6% in una popolazione più difficile da trattare, a un tetto di dose che non aveva ancora raggiunto un plateau, si legge come un segnale più forte di quanto suggerisca il numero grezzo da solo.
Come sono progrediti i due programmi sulla zenagamtide
Novo Nordisk ha condotto la zenagamtide (come amycretin) attraverso programmi paralleli — uno sull’obesità/sovrappeso, uno sul diabete di tipo 2 — oltre a un lavoro iniziale sulla formulazione orale che utilizza l’SNAC come potenziatore di permeazione, lo stesso approccio di potenziamento dell’assorbimento usato nel semaglutide orale.
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Inizio 2024 — Fase 1, orale
Primi dati sull'uomo per la formulazione orale, con un potenziatore di permeazione basato su SNAC.
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2025 — Fase 1b/2a, sottocutanea, obesità/sovrappeso
Pubblicato su The Lancet: fino al 22,0% di perdita di peso alla dose di 20 mg (36 settimane, senza diabete), che ha spinto Novo Nordisk a far avanzare il programma sull'obesità verso la fase 3.
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ADA 2026 — Fase 2, sottocutanea, diabete di tipo 2
Fino al 14,6% di perdita di peso e una riduzione dell'HbA1c di 1,71 punti a 40 mg in 36 settimane in 262 adulti con DT2.
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H2 2026 — Fase 3 pianificata, diabete di tipo 2
Novo Nordisk ha dichiarato di voler avviare un programma di fase 3 in adulti con DT2 basato sui risultati dell'ADA 2026.
Entrambi i programmi restano in fase 2 o precedente al momento in cui scriviamo. Nessuna formulazione di zenagamtide — orale o sottocutanea — è approvata da nessuna parte, e un programma di fase 3 sul diabete di tipo 2 è stato solo annunciato, non ancora avviato.
La zenagamtide rispetto al resto del campo amilina/GLP-1
La zenagamtide è uno dei diversi tentativi di sovrapporre la segnalazione dell’amilina ai percorsi GLP-1, insieme a CagriSema e a candidati selettivi per l’amilina come il petrelintide. Mentre CagriSema abbina due molecole intere e il petrelintide si concentra solo sulla selettività del recettore dell’amilina, la zenagamtide è il test più letterale del settore su cosa possa fare una singola catena ingegnerizzata su due sistemi recettoriali contemporaneamente. Per il contesto meccanicistico più ampio sulla biologia dell’amilina stessa, vedi la nostra guida gli analoghi dell’amilina spiegati, e per capire dove si collocano tutti questi candidati l’uno rispetto all’altro sulla timeline della pipeline, la nostra panoramica i peptidi dimagranti di nuova generazione per il 2026 traccia il campo nel suo insieme.
| Composto | Design | Popolazione (cifra principale) | Perdita di peso (36-68 sett.) | Stadio più avanzato |
|---|---|---|---|---|
| Zenagamtide | GLP-1 + amilina unimolecolare | Diabete di tipo 2 | Fino al 14,6% (36 sett., 40 mg) | Fase 2 |
| Zenagamtide | GLP-1 + amilina unimolecolare | Obesità, senza diabete | Fino al 22,0% (36 sett., 20 mg) | Fase 1b/2a |
| CagriSema | Cagrilintide + semaglutide co-formulati | Obesità, senza diabete | ~22,7% (68 sett.) | Fase 3 |
| Semaglutide | Monoterapia GLP-1 | Obesità, senza diabete | ~15-17% (68 sett.) | Approvato |
Leggere questa tabella per riga conta più che leggerla per colonna: la popolazione e la durata dello studio dietro ogni numero fanno tanto lavoro quanto il farmaco stesso.
Cosa resta da verificare
Alcuni numeri che circolano sulla zenagamtide meritano una cautela piuttosto che una citazione diretta. La cifra dell’89,1% per i partecipanti che raggiungono un HbA1c inferiore al 7% e la cifra correlata del 76,2% per il 6,5% o meno risalgono entrambe all’annuncio di Novo Nordisk stessa all’ADA 2026 piuttosto che a una pubblicazione indipendente sottoposta a revisione paritaria, quindi trattale come riportate dall’azienda finché non compare una pubblicazione su rivista. Il conteggio degli amminoacidi (68) e la chimica del linker sono documentati in riepiloghi secondari dell’articolo Lancet di fase 1b/2a piuttosto che qualcosa che Novo Nordisk ripete in ogni comunicato stampa, quindi vale la pena controllare direttamente il testo primario su Lancet se ti serve per una citazione. Nulla qui è speculativo, ma il livello della fonte varia a seconda dell’affermazione, e vale la pena tenerlo a mente prima di ripetere un singolo numero come scienza consolidata.
Domande frequenti
La zenagamtide è la stessa cosa dell’amycretin?
Sì. Zenagamtide è il nome che Novo Nordisk ha assegnato alla molecola precedentemente nota come amycretin (codice di sviluppo NNC 04870111) man mano che avanzava nel suo programma clinico. Pubblicazioni più datate, incluso l’articolo Lancet di fase 1b/2a del 2025, la chiamano ancora amycretin.
La zenagamtide è la combinazione di due farmaci, come CagriSema?
No, e questa è la distinzione fondamentale. CagriSema è una co-formulazione a dose fissa di due molecole separate, cagrilintide e semaglutide, miscelate in un’unica iniezione. La zenagamtide è un’unica catena peptidica di 68 amminoacidi ingegnerizzata per attivare da sola sia il recettore GLP-1 sia il recettore dell’amilina, senza alcuna seconda molecola coinvolta.
Quanta perdita di peso ha mostrato la zenagamtide negli studi?
Dipende dalla popolazione. In adulti con diabete di tipo 2, la dose da 40 mg ha prodotto fino al 14,6% di perdita di peso media in 36 settimane all’ADA 2026. In uno studio separato e precedente su adulti in sovrappeso o con obesità ma senza diabete, una dose da 20 mg ha prodotto fino al 22,0% di perdita di peso nella stessa finestra di 36 settimane — un promemoria che le popolazioni con e senza diabete non sono direttamente confrontabili.
La zenagamtide è disponibile o approvata?
No. La zenagamtide ha completato solo test di fase 2 nel diabete di tipo 2 e test di fase 1b/2a nell’obesità. Non è approvata per alcun uso in alcuna giurisdizione, e Novo Nordisk ha solo annunciato piani, senza una data di inizio oltre l’H2 2026, per un programma di fase 3 sul diabete di tipo 2.
La zenagamtide arriverà come pillola o come iniezione?
Potenzialmente entrambe. Novo Nordisk ha condotto programmi paralleli per una formulazione orale (usando un potenziatore di permeazione basato su SNAC, lo stesso approccio dietro il semaglutide orale) e un’iniezione sottocutanea settimanale. Entrambe le vie restano in sviluppo attivo.
Quali effetti collaterali sono emersi negli studi?
Gli eventi avversi riportati all’ADA 2026 erano prevalentemente gastrointestinali, per lo più nausea, e la maggior parte è stata descritta come da lieve a moderata per gravità — coerente con il profilo di tollerabilità osservato in generale nei composti a base di GLP-1 e amilina.
Riferimenti
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk’s investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes — presented at ADA 2026.” PRNewswire, 2026.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances cardiometabolic pipeline with new data featuring CagriSema and zenagamtide at the American Diabetes Association’s 2026 Scientific Sessions.” PRNewswire, 2026.
- “Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study.” The Lancet. 2025.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances early-stage obesity medication, amycretin, to phase 3 clinical development based on early-phase clinical trial results in people with obesity or excess weight, published in The Lancet.” PRNewswire, 2025.
- “Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.” The Lancet. 2025.
Ultimo aggiornamento: 26 giugno 2026
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