TL;DR: Zenagamtide es el nuevo nombre de amycretin, el péptido en fase de investigación de Novo Nordisk que activa tanto el receptor de GLP-1 como el receptor de amilina desde una única cadena de 68 aminoácidos —no dos fármacos compartiendo un vial, sino una sola molécula haciendo ambos trabajos. En ADA 2026, la dosis de 40 mg produjo hasta un 14,6% de pérdida de peso media y una reducción de A1C de hasta 1,71 puntos porcentuales en 36 semanas en adultos con diabetes tipo 2, con la mayoría de los efectos secundarios siendo náuseas leves a moderadas. Está en fase 2, no aprobado, y se está desarrollando tanto en forma oral como subcutánea.
¿Qué es zenagamtide?
Zenagamtide (código de desarrollo NNC 04870111, conocido anteriormente por su nombre de investigación amycretin) es un péptido en fase de investigación de Novo Nordisk que activa dos sistemas de receptores hormonales distintos —GLP-1 y amilina— desde el interior de una única molécula. Novo Nordisk renombró amycretin a zenagamtide a medida que el compuesto avanzaba en su programa de fase 2, y ambos nombres se refieren a la misma molécula; artículos más antiguos, preprints y la publicación de fase 1b/2a en The Lancet todavía usan “amycretin”.
Estructuralmente, zenagamtide es un péptido unimolecular de 68 aminoácidos: una secuencia agonista del receptor de amilina basada en calcitonina, unida por un enlazador corto de glicina/ácido glutámico a una secuencia agonista del receptor de GLP-1 relacionada con la semaglutida. La mitad de GLP-1 lleva una cadena lateral de diácido C18 para la unión reversible a la albúmina —el mismo truco de ácido graso que da a la semaglutida y la cagrilintida sus vidas medias largas— y un aminoácido no natural (ácido 2-aminoisobutírico) que resiste la degradación por DPP-4. El resultado es una única cadena peptídica continua capaz de actuar tanto sobre el receptor de GLP-1 como sobre el receptor de amilina (AMYR) en el tejido objetivo.
Una sola molécula, no dos fármacos
Este es el detalle que la mayoría de la cobertura pasa por alto, y es todo el sentido de zenagamtide. Compáralo con CagriSema, el otro candidato de doble vía de Novo Nordisk: CagriSema es una coformulación de dosis fija de dos péptidos separados, fabricados de forma independiente —cagrilintida y semaglutida— mezclados en una sola inyección semanal. Cada componente tiene su propia síntesis, su propia farmacocinética individual y (como se detalla en nuestro resumen de cagrilintida) su propia literatura de investigación independiente.
Zenagamtide se salta el paso de la mezcla por completo. Se sintetiza como una única cadena peptídica continua con ambos farmacóforos de unión a receptor integrados en el mismo esqueleto, conectados por un enlazador en lugar de coenvasados en el mismo vial. Esa distinción importa por varias razones prácticas: un diseño unimolecular tiene un único perfil farmacocinético en lugar de dos que se solapan, un único proceso de fabricación en lugar de dos, y —al menos en principio— un comportamiento de proporción de dosis más predecible, ya que la actividad de GLP-1 y de amilina no puede desalinearse como en teoría podría ocurrir con dos moléculas coadministradas.
Los datos de ADA 2026 en diabetes tipo 2
El conjunto de datos principal hasta ahora proviene de un ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 36 semanas, en 262 adultos con diabetes tipo 2 cuya A1C estaba inadecuadamente controlada (7,0–10,0%) con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2. Los participantes fueron aleatorizados a una de seis dosis semanales subcutáneas de zenagamtide (0,4 mg a 40 mg) o a placebo. Novo Nordisk presentó los resultados en las Sesiones Científicas 2026 de la American Diabetes Association.
En la dosis máxima de 40 mg, la pérdida de peso media alcanzó el 14,6% frente al 2,1% con placebo, sin ningún signo de meseta de pérdida de peso en las dosis más altas probadas. Desde una A1C basal media del 7,8%, el grupo de 40 mg mostró una reducción de hasta 1,71 puntos porcentuales, frente a aproximadamente 0,14 puntos con placebo —una diferencia de tratamiento de aproximadamente 1,56 puntos. Novo Nordisk también informó que hasta el 89,1% de los participantes con zenagamtide alcanzó una A1C por debajo del 7%, y el 76,2% alcanzó el 6,5% o menos.
Fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, N=262 adultos con DT2 con metformina ± iSGLT2.
A1C basal ~7,8%. Diferencia de tratamiento reportada frente a placebo a 40 mg: ~1,56 puntos porcentuales.
Los eventos adversos siguieron el patrón conocido de todos los compuestos de incretina y amilina de esta clase: gastrointestinales, principalmente náuseas, y predominantemente de gravedad leve a moderada.
Por qué el 14,6% es más relevante de lo que parece
Es tentador comparar el 14,6% directamente con las cifras titulares de los ensayos de obesidad y restarle importancia —pero esa comparación mezcla dos poblaciones distintas, y ese desajuste es el matiz más importante de toda la historia de zenagamtide.
La cifra del 14,6% proviene de adultos con diabetes tipo 2, una población que muestra de forma consistente respuestas de pérdida de peso menores a la terapia con incretinas que las personas sin diabetes, en todos los fármacos GLP-1 y de amilina estudiados hasta ahora (la semaglutida, la tirzepatida y las combinaciones de cagrilintida/semaglutida muestran todas la misma brecha entre sus brazos de ensayo con y sin diabetes). Los propios datos previos de zenagamtide ilustran esa brecha directamente: en un ensayo de fase 1b/2a separado en adultos con sobrepeso u obesidad pero sin diabetes, una dosis subcutánea de 20 mg produjo un 22,0% de pérdida de peso frente al 1,9% con placebo a las 36 semanas —usando una dosis más baja que los 40 mg probados en el ensayo de diabetes. Al poner los dos programas lado a lado, el 14,6% en una población más difícil de tratar, en un techo de dosis que todavía no había mostrado meseta, se lee como una señal más fuerte de lo que sugiere la cifra en bruto por sí sola.
Cómo han progresado los dos programas de zenagamtide
Novo Nordisk ha estado llevando zenagamtide (como amycretin) a través de programas paralelos —uno en obesidad/sobrepeso, otro en diabetes tipo 2— además de un trabajo temprano de formulación oral usando SNAC como potenciador de la permeación, el mismo enfoque de refuerzo de absorción usado en la semaglutida oral.
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Principios de 2024 — Fase 1, oral
Primeros datos en humanos para la formulación oral, usando un potenciador de permeación basado en SNAC.
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2025 — Fase 1b/2a, subcutánea, obesidad/sobrepeso
Publicado en The Lancet: hasta un 22,0% de pérdida de peso con la dosis de 20 mg (36 semanas, sin diabetes), lo que llevó a Novo Nordisk a avanzar el programa de obesidad hacia la fase 3.
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ADA 2026 — Fase 2, subcutánea, diabetes tipo 2
Hasta un 14,6% de pérdida de peso y una reducción de A1C de 1,71 puntos con 40 mg a las 36 semanas en 262 adultos con DT2.
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H2 2026 — Fase 3 planificada, diabetes tipo 2
Novo Nordisk ha declarado que planea iniciar un programa de fase 3 en adultos con DT2 basándose en los resultados de ADA 2026.
Ambos programas siguen en fase 2 o anterior a fecha de esta publicación. Ninguna formulación de zenagamtide —oral o subcutánea— está aprobada en ningún lugar, y un programa de fase 3 en diabetes tipo 2 solo ha sido anunciado, no iniciado todavía.
Zenagamtide frente al resto del campo de amilina/GLP-1
Zenagamtide es uno de varios intentos de superponer la señalización de amilina sobre las vías de GLP-1, junto a CagriSema y candidatos selectivos de amilina como petrelintide. Mientras que CagriSema empareja dos moléculas completas y petrelintide se centra únicamente en la selectividad del receptor de amilina, zenagamtide es la prueba más literal del campo de lo que puede hacer una única cadena diseñada sobre dos sistemas de receptores a la vez. Para el contexto mecanístico más amplio sobre la propia biología de la amilina, consulta nuestra guía de análogos de amilina explicados, y para ver dónde se sitúan todos estos candidatos entre sí en la línea temporal de desarrollo, nuestro resumen de péptidos de próxima generación para la pérdida de peso en 2026 sigue el campo en su conjunto.
| Compuesto | Diseño | Población (cifra titular) | Pérdida de peso (36-68 sem.) | Etapa más avanzada |
|---|---|---|---|---|
| Zenagamtide | GLP-1 + amilina unimolecular | Diabetes tipo 2 | Hasta 14,6% (36 sem., 40 mg) | Fase 2 |
| Zenagamtide | GLP-1 + amilina unimolecular | Obesidad, sin diabetes | Hasta 22,0% (36 sem., 20 mg) | Fase 1b/2a |
| CagriSema | Cagrilintida + semaglutida coformuladas | Obesidad, sin diabetes | ~22,7% (68 sem.) | Fase 3 |
| Semaglutida | Monoterapia GLP-1 | Obesidad, sin diabetes | ~15-17% (68 sem.) | Aprobado |
Leer esta tabla por filas importa más que leerla por columnas: la población y la duración del ensayo detrás de cada cifra influyen tanto como el propio fármaco.
Qué sigue sin verificar
Un puñado de cifras que circulan sobre zenagamtide merecen una advertencia en lugar de una cita directa. La cifra del 89,1% de participantes que alcanzaron una A1C por debajo del 7% y la cifra complementaria del 76,2% para 6,5% o menos se remontan ambas al propio anuncio de ADA 2026 de Novo Nordisk en lugar de a una publicación independiente revisada por pares todavía, así que trátalas como reportadas por la compañía hasta que aparezca un artículo en una revista. El recuento de aminoácidos (68) y la química del enlazador están documentados en resúmenes secundarios del artículo de fase 1b/2a en The Lancet en lugar de algo que Novo Nordisk repita en cada comunicado de prensa, así que vale la pena comprobar directamente el texto original de The Lancet si lo necesitas para una cita. Nada de esto es especulativo, pero el nivel de la fuente varía según la afirmación, y vale la pena tener presente ese nivel antes de repetir cualquier cifra concreta como ciencia asentada.
Preguntas frecuentes
¿Es zenagamtide lo mismo que amycretin?
Sí. Zenagamtide es el nombre que Novo Nordisk asignó a la molécula conocida anteriormente como amycretin (código de desarrollo NNC 04870111) a medida que avanzaba en su programa clínico. Las publicaciones más antiguas, incluido el artículo de fase 1b/2a de 2025 en The Lancet, todavía se refieren a ella como amycretin.
¿Es zenagamtide dos fármacos combinados, como CagriSema?
No, y esta es la distinción central. CagriSema es una coformulación de dosis fija de dos moléculas separadas, cagrilintida y semaglutida, mezcladas en una sola inyección. Zenagamtide es una única cadena peptídica de 68 aminoácidos diseñada para activar tanto el receptor de GLP-1 como el propio receptor de amilina, sin que intervenga una segunda molécula.
¿Cuánta pérdida de peso ha mostrado zenagamtide en los ensayos?
Depende de la población. En adultos con diabetes tipo 2, la dosis de 40 mg produjo hasta un 14,6% de pérdida de peso media en 36 semanas en ADA 2026. En un ensayo separado y anterior en adultos con sobrepeso u obesidad pero sin diabetes, una dosis de 20 mg produjo hasta un 22,0% de pérdida de peso en la misma ventana de 36 semanas —un recordatorio de que las poblaciones con y sin diabetes no son directamente comparables.
¿Está zenagamtide disponible o aprobado?
No. Zenagamtide solo ha completado pruebas de fase 2 en diabetes tipo 2 y pruebas de fase 1b/2a en obesidad. No está aprobado para ningún uso en ninguna jurisdicción, y Novo Nordisk solo ha anunciado planes, sin una fecha de inicio más allá de H2 2026, para un programa de fase 3 en diabetes tipo 2.
¿Llegará zenagamtide en forma de pastilla o de inyección?
Potencialmente ambas. Novo Nordisk ha llevado programas paralelos para una formulación oral (usando un potenciador de permeación basado en SNAC, el mismo enfoque detrás de la semaglutida oral) y una inyección subcutánea semanal. Ambas vías siguen en desarrollo activo.
¿Qué efectos secundarios aparecieron en los ensayos?
Los eventos adversos reportados en ADA 2026 fueron predominantemente gastrointestinales, principalmente náuseas, y la mayoría se describieron como de gravedad leve a moderada —consistente con el perfil de tolerabilidad observado en general en los compuestos basados en GLP-1 y amilina.
Referencias
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk’s investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes — presented at ADA 2026.” PRNewswire, 2026.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances cardiometabolic pipeline with new data featuring CagriSema and zenagamtide at the American Diabetes Association’s 2026 Scientific Sessions.” PRNewswire, 2026.
- “Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study.” The Lancet. 2025.
- Novo Nordisk. “Novo Nordisk advances early-stage obesity medication, amycretin, to phase 3 clinical development based on early-phase clinical trial results in people with obesity or excess weight, published in The Lancet.” PRNewswire, 2025.
- “Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.” The Lancet. 2025.
Última actualización: 26 de junio de 2026
Aviso: esta información tiene fines educativos y de investigación únicamente.