¿Qué es petrelintide? Amilina de acción prolongada

TL;DR: Petrelintide es un análogo de amilina de acción prolongada de Zealand Pharma, en colaboración con Roche, que actúa sobre un sistema de receptores distinto al de los fármacos GLP-1. En el ensayo de fase 2 ZUPREME-1, produjo hasta un 10,7% de reducción media del peso corporal en la semana 42, frente a un 1,7% con placebo, con una tolerabilidad que las compañías describen como similar a placebo. Zealand y Roche anunciaron el 29 de abril de 2026 que la monoterapia con petrelintide avanzará a fase 3, con inicio previsto para la segunda mitad de 2026 — todavía no hay datos de fase 3, ni aprobación en ningún lugar.

Qué es petrelintide

Petrelintide (también conocido por su código de desarrollo ZP8396) es un análogo sintético de acción prolongada de la amilina humana, diseñado por Zealand Pharma y ahora codesarrollado con Roche bajo un acuerdo de colaboración y licencia por hasta 5300 millones de dólares, firmado en 2025. Es un péptido de 36 aminoácidos acilado con ácido graso, construido con la misma lógica de ingeniería general que convirtió al GLP-1 nativo en la semaglutida semanal: modificación química que extiende el tiempo en circulación de una hormona naturalmente efímera sin arruinar su actividad sobre el receptor.

Petrelintide se está estudiando como tratamiento para el manejo crónico del peso, tanto en solitario (monoterapia) como en combinación con el agonista dual GLP-1/GIP propio de Roche, enicepatide (también conocido como CT-388). Es uno de varios análogos de amilina de acción prolongada actualmente en desarrollo, junto con la cagrilintide de Novo Nordisk — consulta nuestra guía de cagrilintide para conocer la otra molécula principal de esta clase — y se sitúa dentro de una ola más amplia de candidatos cubierta en nuestro panorama de péptidos de nueva generación para la pérdida de peso.

Cómo funcionan los análogos de amilina: una vía distinta al GLP-1

La amilina es una hormona peptídica cosecretada con la insulina por las células beta del páncreas cada vez que comes. A diferencia del GLP-1, que se produce en el intestino, el trabajo de la amilina empieza en el páncreas y se irradia hacia fuera: actúa sobre receptores de amilina y calcitonina concentrados en el área postrema, una región del tronco encefálico que queda fuera de la barrera hematoencefálica, y sobre circuitos de saciedad relacionados en el hipotálamo. Los efectos posteriores son una ralentización del vaciado gástrico y una reducción del impulso de comer — regulación del apetito a través de un sistema de receptores completamente separado de la vía de las incretinas que comparten la semaglutida, la tirzepatida y la retatrutide.

Esa separación es la razón por la que la “tolerabilidad similar a placebo” es el titular alrededor de petrelintide y no un adorno de marketing. Los agonistas de GLP-1 producen náuseas y vómitos en buena medida porque ralentizan la motilidad intestinal a la vez que actúan directamente sobre circuitos del tronco encefálico adyacentes al tracto GI que gobiernan el reflejo del vómito. El agonismo de amilina también ralentiza el vaciado gástrico, pero históricamente ha producido comparativamente menos de esa intolerancia gastrointestinal en la experiencia clínica — un patrón que los investigadores atribuyen a diferencias en cómo los dos sistemas de receptores interactúan con el área postrema y el núcleo del tracto solitario. Los datos de fase 2 de petrelintide son la prueba más reciente de esa teoría a gran escala.

Nada de esto es biología nueva. La pramlintida, un análogo de amilina derivado de la amilina de rata, se ha usado clínicamente junto con insulina durante años — pero es de acción corta y requiere inyecciones hasta tres veces al día alrededor de las comidas, lo que la hace poco práctica como fármaco semanal para el manejo del peso. Todo el programa de petrelintide existe porque la ingeniería de Zealand Pharma — acilación con ácido graso para la unión a la albúmina, el mismo truco usado para extender los fármacos GLP-1 — llevó la semivida terminal de las pocas horas de la pramlintida hasta aproximadamente 10 días en los estudios humanos de fase 1, suficiente para una dosificación semanal con un esquema de ajuste mensual.

Petrelintide frente a cagrilintide

Petrelintide y cagrilintide son los dos análogos de amilina más avanzados en el desarrollo para el manejo del peso, y a nivel de mecanismo se parecen más de lo que difieren: ambos son de acción prolongada, ambos son agonistas duales del receptor de amilina/calcitonina, y ambos fueron diseñados para dosificación semanal mediante acilación con ácido graso. Donde divergen es en la compañía, el socio de combinación y la etapa del ensayo.

La cagrilintide proviene de Novo Nordisk y es más conocida como la mitad de amilina de CagriSema, combinada con la propia semaglutida de Novo — lee nuestro análisis de CagriSema para ver cómo se comportó esa combinación en REDEFINE. Petrelintide proviene de Zealand Pharma, licenciada a Roche, y se está combinando con el propio agonista dual GLP-1/GIP de Roche, enicepatide (CT-388) — un ensayo de fase 2 en combinación estaba previsto para comenzar en el segundo trimestre de 2026. Ambos programas siguen un guion idéntico: emparejar un análogo de amilina propio con un agonista de incretina propio para que los beneficios de pérdida de peso y tolerabilidad de la biología de la amilina se sumen a la franquicia GLP-1 de la propia compañía en lugar de a la de un competidor.

En cuanto a las cifras, el conjunto de datos fundacional de monoterapia de cagrilintide (Lau et al., 2021) probó dosis de 0,3 a 4,5 mg durante 26 semanas; ZUPREME-1 de petrelintide escaló la dosis en cinco brazos hasta 9,0 mg durante 42 semanas. Los ensayos no son directamente comparables — poblaciones distintas, rangos de dosis distintos, duraciones distintas — pero ambos apuntan en la misma dirección: la monoterapia con amilina por sí sola puede lograr una pérdida de peso porcentual de dos dígitos sin comportarse como un fármaco GLP-1 en el intestino. Para una visión más amplia de cómo se comparan los candidatos de la vía de la amilina frente a los agonistas de incretina en general, consulta nuestra comparación GLP-1 de semaglutida, tirzepatida y retatrutide.

Dentro de los resultados de fase 2 de ZUPREME-1

ZUPREME-1 reclutó a 493 personas con sobrepeso u obesidad (IMC basal medio de aproximadamente 37 kg/m², 53% mujeres, edad media de 47 años), aleatorizadas en cinco brazos de dosis semanales de petrelintide con escalado cada cuatro semanas, frente a placebo. El ensayo cumplió su criterio de valoración principal — reducción de peso estadísticamente significativa y dependiente de la dosis desde el inicio hasta la semana 28 — en todos los brazos de tratamiento, y el efecto continuó hasta la semana 42.

Los criterios de valoración secundarios se movieron en la misma dirección: la circunferencia de cintura cayó entre 7,9 y 10,8 cm con petrelintide frente a 4,3 cm con placebo, la proteína C reactiva de alta sensibilidad cayó entre un 17 y un 41% frente a un 6%, y los triglicéridos cayeron entre un 12 y un 21% frente a un 9% — un perfil de marcadores metabólicos coherente con una pérdida genuina de adiposidad más que con pérdida de agua.

Los datos de tolerabilidad son lo que hizo que esta lectura destacara en lugar de ser rutinaria. En el brazo de dosis más alta, la discontinuación por tratamiento fue del 4,8% frente al 4,9% con placebo — esencialmente idéntica — y la retirada total del ensayo por cualquier motivo fue menor con petrelintide (8,4%) que con placebo (13,6%). Las náuseas fueron más frecuentes con el fármaco (19,6% frente a 6,2% con placebo), lo que sigue siendo una señal gastrointestinal real, pero los vómitos se reportaron en un 3,0% de los participantes con petrelintide frente a un 6,2% con placebo, y las reacciones en el punto de inyección se mantuvieron muy cerca del placebo. Más de tres cuartas partes de los eventos adversos gastrointestinales fueron leves, y las discontinuaciones atribuibles específicamente a eventos adversos gastrointestinales fueron solo del 1,5%. Un hallazgo aparte que vale la pena señalar con honestidad: las mujeres perdieron considerablemente más peso que los hombres en el ensayo, una brecha de respuesta por sexo que también ha aparecido en datos anteriores de análogos de amilina y que todavía no está completamente explicada.

De la fase 1 a la fase 3: la línea temporal de desarrollo

Qué viene después: ZUPREME-2 y el programa de fase 3

Quedan dos cosas abiertas. ZUPREME-2, que recluta a personas con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, tiene resultados preliminares esperados para la segunda mitad de 2026 — una población materialmente distinta de ZUPREME-1, ya que el control glucémico cambia tanto el contexto metabólico como la vigilancia de seguridad implicada. Y el propio programa de fase 3, confirmado el 29 de abril de 2026, todavía no ha comenzado; Zealand y Roche solo se han comprometido a iniciarlo en la segunda mitad de 2026, lo que sitúa una lectura de fase 3 a años, no a meses, de distancia. Un ensayo paralelo de fase 2 que combina petrelintide con el enicepatide de Roche estaba previsto para comenzar en el segundo trimestre de 2026, para probar si combinar dos mecanismos propios de Roche supera a cualquiera de los dos por separado — la misma lógica que Novo Nordisk está probando con CagriSema.

Preguntas frecuentes

¿Qué es petrelintide?

Petrelintide es un análogo sintético de acción prolongada de la amilina humana, desarrollado por Zealand Pharma y codesarrollado con Roche para el manejo crónico del peso. Actúa sobre los receptores de amilina y calcitonina en lugar del receptor de GLP-1, y se dosifica una vez a la semana con un esquema de ajuste gradual.

¿Cuánto peso ayudó a perder petrelintide en ZUPREME-1?

En el ensayo de fase 2 ZUPREME-1, los participantes en el brazo de dosis más alta perdieron hasta un 10,7% del peso corporal en promedio para la semana 42, comparado con un 1,7% con placebo, usando el estimador de eficacia. El ensayo reclutó a 493 personas con sobrepeso u obesidad y cumplió su criterio de valoración principal en los cinco brazos de dosis.

¿Petrelintide es lo mismo que cagrilintide?

No, pero son primos mecanísticos cercanos. Ambos son agonistas duales del receptor de amilina/calcitonina de acción prolongada y dosificación semanal, diseñados mediante acilación con ácido graso, pero la cagrilintide es la molécula de Novo Nordisk (combinada con semaglutida como CagriSema) mientras que petrelintide es la molécula de Zealand Pharma y Roche (combinada con enicepatide). Consulta la guía de cagrilintide para la comparación completa.

¿Ha sido aprobado petrelintide por la FDA o algún regulador?

No. Petrelintide ha completado las pruebas de fase 2 en monoterapia y Zealand y Roche anunciaron el 29 de abril de 2026 que avanzará a fase 3, con inicio previsto para la segunda mitad de 2026. No ha completado ensayos de fase 3 y no está aprobado para ningún uso en ninguna jurisdicción.

¿Por qué el agonismo de amilina se tolera mejor que el agonismo de GLP-1?

La amilina y el GLP-1 ralentizan ambos el vaciado gástrico, pero para hacerlo interactúan con circuitos distintos del tronco encefálico y el hipotálamo. Los receptores de amilina se concentran en el área postrema sin la misma vinculación directa con las vías de náuseas y vómitos impulsadas por el GLP-1, lo que es la razón biológica por la que análogos de amilina como petrelintide históricamente han mostrado menos intolerancia gastrointestinal — un patrón que la tasa de discontinuación de ZUPREME-1, similar a la del placebo, refuerza.

¿Cuándo habrá más datos de petrelintide?

ZUPREME-2, en personas con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, tiene resultados preliminares esperados para la segunda mitad de 2026. Los ensayos de fase 3 para el manejo crónico del peso están planeados para comenzar en la misma ventana, lo que significa que una lectura de fase 3 todavía está a años de distancia. Nuestro panorama de péptidos de nueva generación para la pérdida de peso hace seguimiento de cómo se compara la línea temporal de petrelintide con otros candidatos en desarrollo, y nuestra guía de semaglutida cubre el mecanismo de incretina frente al que más se le compara.

Referencias

1. Zealand Pharma. “Zealand Pharma announces positive Phase 2 results for petrelintide, an amylin analog.” GlobeNewswire. March 5, 2026.
2. Genentech/Roche. “Genentech Announces Positive Phase II Results for Petrelintide, an Amylin Analog Developed for People Living With Overweight and Obesity.” March 5, 2026.
3. Zealand Pharma and Roche. “Zealand Pharma and Roche to advance petrelintide, an amylin analog, to Phase 3 trials for chronic weight management.” GlobeNewswire. April 29, 2026.
4. Zealand Pharma. “New data from Phase 2 ZUPREME-1 trial at the American Diabetes Association 2026 Scientific Sessions.” GlobeNewswire. June 5, 2026.
5. Brændholt Olsen, et al. “Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials.” Diabetes, Obesity and Metabolism. 2026.
6. “Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue.” Journal of Medicinal Chemistry. 2026.
7. Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. “Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity.” The Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Última actualización: 10 de julio de 2026