Kurzfassung: Petrelintid ist ein langwirksames Amylin-Analogon von Zealand Pharma, in Partnerschaft mit Roche entwickelt, das über ein anderes Rezeptorsystem wirkt als GLP-1-Präparate. In der Phase-2-Studie ZUPREME-1 erzielte es in Woche 42 eine mittlere Körpergewichtsreduktion von bis zu 10,7 % gegenüber 1,7 % unter Placebo, bei einer Verträglichkeit, die die Unternehmen als placebo-ähnlich beschreiben. Zealand und Roche gaben am 29. April 2026 bekannt, dass die Petrelintid-Monotherapie in Phase 3 übergeht, mit geplantem Studienbeginn in der zweiten Jahreshälfte 2026 — es liegen noch keine Phase-3-Daten vor, und es gibt bislang nirgends eine Zulassung.
Was ist Petrelintid?
Petrelintid (auch bekannt unter dem Entwicklungscode ZP8396) ist ein synthetisches, langwirksames Analogon des menschlichen Amylins, entwickelt von Zealand Pharma und inzwischen gemeinsam mit Roche im Rahmen einer 2025 unterzeichneten Kollaborations- und Lizenzvereinbarung im Wert von bis zu 5,3 Milliarden US-Dollar weiterentwickelt. Es handelt sich um ein 36-Aminosäuren-Peptid mit Fettsäure-Acylierung, hergestellt nach derselben grundlegenden technischen Logik, die natives GLP-1 in das einmal wöchentlich verabreichte Semaglutid verwandelt hat: eine chemische Modifikation, die die Verweildauer eines von Natur aus kurzlebigen Hormons im Blutkreislauf verlängert, ohne dessen Rezeptoraktivität zu zerstören.
Petrelintid wird als Behandlung für das chronische Gewichtsmanagement untersucht, sowohl als eigenständige Injektion (Monotherapie) als auch in Kombination mit Roches eigenem dualen GLP-1/GIP-Agonisten Enicepatid (auch bekannt als CT-388). Es ist eines von mehreren langwirksamen Amylin-Analoga, die sich derzeit in der Entwicklung befinden, neben Novo Nordisks Cagrilintid — siehe unseren Cagrilintid-Leitfaden für das andere große Molekül dieser Klasse — und es ist Teil einer breiteren Welle von Kandidaten, die in unserem Überblick zu Weight-Loss-Peptiden der nächsten Generation behandelt werden.
Wie Amylin-Analoga wirken — ein anderer Signalweg als GLP-1
Amylin ist ein Peptidhormon, das bei jeder Mahlzeit gemeinsam mit Insulin von den Betazellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird. Anders als GLP-1, das im Darm produziert wird, beginnt die Wirkung von Amylin in der Bauchspeicheldrüse und strahlt von dort aus: Es wirkt auf Amylin- und Calcitonin-Rezeptoren, die in der Area postrema konzentriert sind — einer Region im Hirnstamm, die außerhalb der Blut-Hirn-Schranke liegt — sowie auf verwandte Sättigungsschaltkreise im Hypothalamus. Die nachgeschalteten Effekte sind eine verlangsamte Magenentleerung und ein verringerter Essensdrang — eine Appetitregulation über ein Rezeptorsystem, das vollständig getrennt ist vom Inkretin-Signalweg, den Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid allesamt nutzen.
Diese Trennung ist der Grund, warum „placebo-ähnliche Verträglichkeit” bei Petrelintid eine echte Kernaussage ist und keine Marketing-Floskel. GLP-1-Agonisten verursachen Übelkeit und Erbrechen größtenteils, weil sie die Darmmotilität verlangsamen und gleichzeitig direkt auf die dem Magen-Darm-Trakt benachbarte Hirnstammschaltkreise wirken, die den Brechreflex steuern. Amylin-Agonismus verlangsamt ebenfalls die Magenentleerung, hat in der klinischen Erfahrung aber historisch vergleichsweise weniger dieser gastrointestinalen Unverträglichkeit hervorgerufen — ein Muster, das Forschende auf Unterschiede zurückführen, wie die beiden Rezeptorsysteme mit Area postrema und Nucleus tractus solitarius interagieren. Petrelintids Phase-2-Daten sind der neueste Test dieser These im größeren Maßstab.
Das ist keine neue Biologie. Pramlintid, ein von Ratten-Amylin abgeleitetes Amylin-Analogon, wird seit Jahren klinisch begleitend zu Insulin eingesetzt — es ist jedoch kurzwirksam und erfordert bis zu dreimal täglich Injektionen rund um die Mahlzeiten, was es als wöchentliches Gewichtsmanagement-Medikament unpraktikabel macht. Das gesamte Petrelintid-Programm existiert, weil Zealand Pharmas technische Entwicklung — Fettsäure-Acylierung zur Albuminbindung, derselbe Trick, mit dem GLP-1-Präparate verlängert werden — die terminale Halbwertszeit von den wenigen Stunden bei Pramlintid auf rund 10 Tage in Phase-1-Humanstudien verlängerte, genug für eine wöchentliche Dosierung mit monatlichem Eskalationsschema.
Petrelintid vs. Cagrilintid
Petrelintid und Cagrilintid sind die beiden am weitesten entwickelten Amylin-Analoga im Gewichtsmanagement, und auf Mechanismusebene ähneln sie sich mehr, als sie sich unterscheiden: Beide sind langwirksam, beide sind duale Amylin-/Calcitonin-Rezeptor-Agonisten, und beide wurden mittels Fettsäure-Acylierung für eine wöchentliche Dosierung entwickelt. Sie unterscheiden sich in Unternehmen, Kombinationspartner und Studienphase.
Cagrilintid stammt von Novo Nordisk und ist vor allem als Amylin-Hälfte von CagriSema bekannt, kombiniert mit Novos eigenem Semaglutid — lesen Sie unsere CagriSema-Analyse dafür, wie diese Kombination in REDEFINE abschnitt. Petrelintid stammt von Zealand Pharma, an Roche lizenziert, und wird mit Roches eigenem dualen GLP-1/GIP-Agonisten Enicepatid (CT-388) kombiniert — eine Phase-2-Kombinationsstudie sollte im zweiten Quartal 2026 beginnen. Beide Programme folgen demselben Drehbuch: ein hauseigenes Amylin-Analogon mit einem hauseigenen Inkretin-Agonisten kombinieren, damit die Gewichtsverlust- und Verträglichkeitsvorteile der Amylin-Biologie auf das eigene GLP-1-Portfolio des Unternehmens einzahlen und nicht auf das eines Konkurrenten.
Bei den Zahlen: Cagrilintids grundlegender Monotherapie-Datensatz (Lau et al., 2021) testete Dosen von 0,3 bis 4,5 mg über 26 Wochen; Petrelintids ZUPREME-1 eskalierte über fünf Studienarme bis zu 9,0 mg über 42 Wochen. Die Studien sind nicht direkt vergleichbar — unterschiedliche Populationen, unterschiedliche Dosisbereiche, unterschiedliche Laufzeiten — aber beide weisen in dieselbe Richtung: Amylin-Monotherapie allein kann zweistellige prozentuale Gewichtsverluste erzielen, ohne sich wie ein GLP-1-Präparat im Magen-Darm-Trakt zu verhalten. Für einen breiteren Blick darauf, wie Amylin-Weg-Kandidaten im Vergleich zu Inkretin-Agonisten im Allgemeinen abschneiden, siehe unseren GLP-1-Vergleich von Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid.
Die ZUPREME-1-Phase-2-Ergebnisse im Detail
ZUPREME-1 schloss 493 Menschen mit Übergewicht oder Adipositas ein (mittlerer Ausgangs-BMI ca. 37 kg/m², 53 % weiblich, mittleres Alter 47 Jahre), randomisiert auf fünf einmal wöchentliche Petrelintid-Dosisarme mit Eskalation alle vier Wochen, gegen Placebo. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt — statistisch signifikante, dosisabhängige Gewichtsreduktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 28 — in jedem Behandlungsarm, und der Effekt hielt bis Woche 42 an.
Wirksamkeits-Schätzer; bis zu 10,7 % mittlerer Gewichtsverlust unter Petrelintid vs. 1,7 % unter Placebo, p<0.001. Quelle: Zealand Pharma / Roche, vorläufige Daten, 5. März 2026.
Sekundäre Endpunkte bewegten sich in dieselbe Richtung: Der Taillenumfang sank unter Petrelintid um 7,9 bis 10,8 cm gegenüber 4,3 cm unter Placebo, das hochsensitive C-reaktive Protein fiel um 17 bis 41 % gegenüber 6 %, und die Triglyceride sanken um 12 bis 21 % gegenüber 9 % — ein Profil metabolischer Marker, das eher zu echtem Fettverlust als zu Wasserverlust passt.
Die Verträglichkeitsdaten sind das, was diese Meldung bemerkenswert statt routinemäßig machte. Im höchsten Dosisarm lag der Behandlungsabbruch bei 4,8 % gegenüber 4,9 % unter Placebo — praktisch identisch — und der gesamte Studienabbruch aus jeglichem Grund war unter Petrelintid (8,4 %) niedriger als unter Placebo (13,6 %). Übelkeit trat unter dem Wirkstoff häufiger auf (19,6 % gegenüber 6,2 % unter Placebo), was weiterhin ein echtes gastrointestinales Signal ist, doch Erbrechen wurde bei 3,0 % der Petrelintid-Teilnehmenden berichtet gegenüber 6,2 % unter Placebo, und Reaktionen an der Injektionsstelle lagen nah bei Placebo. Mehr als drei Viertel der gastrointestinalen Nebenwirkungen waren mild, und Abbrüche, die spezifisch auf gastrointestinale Nebenwirkungen zurückzuführen waren, lagen bei nur 1,5 %. Ein weiterer Befund, den man ehrlich benennen sollte: Frauen verloren in der Studie deutlich mehr Gewicht als Männer — eine geschlechtsspezifische Unterschied in der Ansprechrate, der auch in früheren Amylin-Analogon-Daten aufgetreten und bislang nicht vollständig erklärt ist.
Von Phase 1 zu Phase 3: der Entwicklungszeitplan
- 1
Präklinische Entwicklung
Zealand Pharma entwickelt Petrelintid (ZP8396) als 36-Aminosäuren-acyliertes Analogon des menschlichen Amylins, mit Balance zwischen Potenz an AMY3R und CTR und einer für wöchentliche Dosierung ausreichenden Halbwertszeit.
- 2
2024 — Phase-1b-MAD-Studien
Studien mit mehrfach aufsteigender Dosis zeigen dosisabhängigen Gewichtsverlust (bis zu 8,6 % über 16 Wochen bei 4,8 mg) und bestätigen eine Halbwertszeit beim Menschen von rund 10 Tagen.
- 3
2025 — Kollaboration Zealand/Roche
Zealand Pharma und Roche unterzeichnen eine Kollaborations- und Lizenzvereinbarung im Wert von bis zu 5,3 Milliarden US-Dollar zur gemeinsamen Entwicklung und Vermarktung von Petrelintid.
- 4
April 2025 — ZUPREME-2 gestartet
Eine zweite Phase-2-Studie beginnt bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes.
- 5
5. März 2026 — ZUPREME-1-Ergebnisse
Die Phase-2-Monotherapie-Studie berichtet bis zu 10,7 % mittleren Gewichtsverlust vs. 1,7 % unter Placebo in Woche 42, bei placebo-ähnlicher Verträglichkeit.
- 6
29. April 2026 — Phase-3-Entscheidung
Zealand und Roche geben bekannt, dass die Petrelintid-Monotherapie zum chronischen Gewichtsmanagement in Phase 3 übergeht, mit geplantem Start in der zweiten Jahreshälfte 2026.
- 7
2. Hj. 2026 — nächste Meilensteine
ZUPREME-2-Ergebnisse werden erwartet; Start des Phase-3-Programms geplant.
Was als Nächstes kommt: ZUPREME-2 und das Phase-3-Programm
Zwei Dinge sind noch offen. ZUPREME-2, das Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes einschließt, soll in der zweiten Jahreshälfte 2026 vorläufige Ergebnisse liefern — eine deutlich andere Population als ZUPREME-1, da die Blutzuckerkontrolle sowohl den metabolischen Hintergrund als auch die Sicherheitsüberwachung verändert. Und das Phase-3-Programm selbst, am 29. April 2026 bestätigt, hat noch nicht begonnen; Zealand und Roche haben sich lediglich verpflichtet, es in der zweiten Jahreshälfte 2026 zu starten, was ein Phase-3-Ergebnis um Jahre, nicht Monate, in die Zukunft rückt. Eine parallele Phase-2-Studie, die Petrelintid mit Roches Enicepatid kombiniert, war für den Start im zweiten Quartal 2026 geplant und testet, ob die Kombination zweier hauseigener Roche-Mechanismen besser abschneidet als jeder für sich — dieselbe Logik, die Novo Nordisk mit CagriSema testet.
Häufig gestellte Fragen
Was ist Petrelintid?
Petrelintid ist ein langwirksames, synthetisches Analogon des menschlichen Amylins, entwickelt von Zealand Pharma und gemeinsam mit Roche für das chronische Gewichtsmanagement weiterentwickelt. Es wirkt auf Amylin- und Calcitonin-Rezeptoren statt auf den GLP-1-Rezeptor und wird einmal wöchentlich mit einem Eskalationsschema dosiert.
Wie viel Gewicht verloren Menschen mit Petrelintid in ZUPREME-1?
In der Phase-2-Studie ZUPREME-1 verloren Teilnehmende im höchsten Dosisarm im Schnitt bis zu 10,7 % des Körpergewichts bis Woche 42, verglichen mit 1,7 % unter Placebo, gemäß dem Wirksamkeits-Schätzer. Die Studie schloss 493 Menschen mit Übergewicht oder Adipositas ein und erreichte ihren primären Endpunkt in allen fünf Dosisarmen.
Ist Petrelintid dasselbe wie Cagrilintid?
Nein, aber sie sind eng verwandte mechanistische Verwandte. Beide sind langwirksame, einmal wöchentliche Amylin-/Calcitonin-Rezeptor-Agonisten, hergestellt mittels Fettsäure-Acylierung, aber Cagrilintid ist Novo Nordisks Molekül (kombiniert mit Semaglutid als CagriSema), während Petrelintid Zealand Pharmas und Roches Molekül ist (kombiniert mit Enicepatid). Siehe den Cagrilintid-Leitfaden für den ausführlicheren Vergleich.
Wurde Petrelintid von der FDA oder einer anderen Behörde zugelassen?
Nein. Petrelintid hat die Phase-2-Monotherapie-Prüfung abgeschlossen, und Zealand und Roche gaben am 29. April 2026 bekannt, dass es in Phase 3 übergeht, mit geplantem Start in der zweiten Jahreshälfte 2026. Es hat die Phase-3-Studien noch nicht abgeschlossen und ist in keiner Rechtsordnung für irgendeine Anwendung zugelassen.
Warum wird Amylin-Agonismus besser vertragen als GLP-1-Agonismus?
Amylin und GLP-1 verlangsamen beide die Magenentleerung, nutzen dafür aber unterschiedliche Hirnstamm- und Hypothalamus-Schaltkreise. Amylin-Rezeptoren konzentrieren sich in der Area postrema, ohne dieselbe direkte Verbindung zu den GLP-1-getriebenen Übelkeits- und Erbrechenswegen — der biologische Grund, warum Amylin-Analoga wie Petrelintid historisch weniger gastrointestinale Unverträglichkeit gezeigt haben, ein Muster, das die placebonahe Abbruchrate von ZUPREME-1 unterstreicht.
Wann sind weitere Petrelintid-Daten verfügbar?
ZUPREME-2, bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes, soll in der zweiten Jahreshälfte 2026 vorläufige Ergebnisse liefern. Phase-3-Studien zum chronischen Gewichtsmanagement sollen im selben Zeitfenster beginnen, was bedeutet, dass ein Phase-3-Ergebnis noch Jahre entfernt ist. Unser Überblick zu Weight-Loss-Peptiden der nächsten Generation verfolgt, wie sich Petrelintids Zeitplan im Vergleich zu anderen Kandidaten in der Entwicklung verhält, und unser Semaglutid-Leitfaden behandelt den Inkretin-Mechanismus, an dem es am häufigsten gemessen wird.
Referenzen
- Zealand Pharma. “Zealand Pharma announces positive Phase 2 results for petrelintide, an amylin analog.” GlobeNewswire. March 5, 2026.
- Genentech/Roche. “Genentech Announces Positive Phase II Results for Petrelintide, an Amylin Analog Developed for People Living With Overweight and Obesity.” March 5, 2026.
- Zealand Pharma and Roche. “Zealand Pharma and Roche to advance petrelintide, an amylin analog, to Phase 3 trials for chronic weight management.” GlobeNewswire. April 29, 2026.
- Zealand Pharma. “New data from Phase 2 ZUPREME-1 trial at the American Diabetes Association 2026 Scientific Sessions.” GlobeNewswire. June 5, 2026.
- Brændholt Olsen, et al. “Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials.” Diabetes, Obesity and Metabolism. 2026.
- “Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue.” Journal of Medicinal Chemistry. 2026.
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. “Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity.” The Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.
Zuletzt aktualisiert: 10. Juli 2026