Kurzfassung: GLP-1 ist nicht das einzige Hormon, das dem Gehirn mitteilt, dass eine Mahlzeit vorbei ist. Amylin, gemeinsam mit Insulin aus der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet, steuert einen eigenständigen Sättigungsweg über die Area postrema, und deshalb hat inzwischen jeder große Hersteller von Adipositas-Medikamenten ein Amylin-Analogon in der klinischen Entwicklung. Pramlintid hat die Biologie bereits vor Jahrzehnten bewiesen, brauchte aber ständige Injektionen. Cagrilintid machte daraus eine wöchentliche Anwendung und kombinierte sie mit Semaglutid als CagriSema. Petrelintid verfolgt Amylin allein, mit frühen Anzeichen ungewöhnlich sauberer Verträglichkeit. Zenagamtid (früher Amycretin) verzichtet ganz auf die Kombinationsformulierung und vereint beide Aufgaben — GLP-1 und Amylin — in einem einzigen Molekül. Keines der drei neueren Präparate ist bisher zugelassen.
Was ist Amylin eigentlich?
Amylin, auch Islet Amyloid Polypeptide (IAPP) genannt, ist ein 37-Aminosäuren-Hormon, das von denselben Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird, die auch Insulin herstellen — und im selben Moment freigesetzt wird, in einem Verhältnis von etwa 1:100 dazu. Jedes Mal, wenn eine Mahlzeit einen Insulin-Ausstoß auslöst, wird Amylin mitgeliefert.
Einmal im Blutkreislauf, bewirkt Amylin drei Dinge, die für Gewicht und Blutzuckerkontrolle relevant sind:
- Verlangsamt die Magenentleerung, wodurch eine Mahlzeit länger im Magen verweilt.
- Unterdrückt die postprandiale Glukagonausschüttung, was die Neigung der Leber dämpft, direkt nach dem Essen zusätzliche Glukose ins Blut abzugeben.
- Treibt die Sättigung zentral an, größtenteils über die Area postrema, ein zirkumventrikuläres Organ im Hinterhirn, das außerhalb der Blut-Hirn-Schranke liegt. Diese Lage ist mechanistisch bedeutsam: Sie verschafft einem im Blut zirkulierenden Peptid direkten Zugang zu Sättigungs- und Übelkeitsschaltkreisen im Hirnstamm, ohne die Schranke überwinden zu müssen, und wirkt zusätzlich in hypothalamische Appetitschaltkreise hinein.
Amylin wirkt nicht über einen eigenen, spezifisch dafür kodierten Rezeptor. Stattdessen signalisiert es über den Calcitonin-Rezeptor (CTR) in Kombination mit einem rezeptoraktivitätsmodifizierenden Protein (RAMP) — Kombinationen, die die Rezeptor-Subtypen AMY1, AMY2 und AMY3 ergeben. Diese gemeinsam genutzte Rezeptorarchitektur ist der Grund, warum Cagrilintid und verwandte Wirkstoffe in der pharmakologischen Literatur oft als duale Amylin-/Calcitonin-Rezeptor-Agonisten bezeichnet werden statt als „reine” Amylin-Mimetika.
Ein Sättigungsweg ohne Überschneidung mit GLP-1
GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Semaglutid wirken über das Inkretinsystem — einen Darm-Hirn-Signalweg, der an die Nährstofferkennung nach einer Mahlzeit gekoppelt ist. Amylin läuft über ein strukturell eigenständiges Rezeptorsystem, das zufällig auf einige derselben nachgeschalteten Hypothalamus- und Hirnstammschaltkreise trifft, ohne dasselbe Signal zu sein.
Diese fehlende Redundanz ist die gesamte mechanistische Begründung dafür, beide Signalwege zu stapeln — genau das, wofür CagriSema und Zenagamtid auf unterschiedliche Weise konstruiert sind. Siehe unseren ausführlichen Beitrag Was ist CagriSema dazu, wie eine Zwei-Molekül-Kombination diese Logik umsetzt.
Es ist auch die Quelle einer Behauptung, die man eher hinterfragen als einfach wiederholen sollte: dass Amylin-Agonismus besser verträglich sei als Inkretin-Agonismus. Die bisherige Evidenz deutet in diese Richtung — Zealand Pharmas Phase-2-Daten aus ZUPREME-1 zu Petrelintid berichteten Erbrechen bei etwa 3 % der Teilnehmenden gegenüber 6,2 % unter Placebo, ein auffallend sauberes Profil für diese Wirkstoffklasse —, aber das ist ein placebokontrollierter Befund innerhalb einer einzelnen Studie, kein direkter Vergleich mit einem GLP-1-Komparator, und Teilnehmergruppen sowie Laufzeiten unterscheiden sich zwischen den Amylin-Studien weiterhin. „Placebo-ähnliche Verträglichkeit” ist die Formulierung des Sponsors; behandeln Sie sie als ermutigendes frühes Signal in einem noch dünnen Datensatz, nicht als etablierte Eigenschaft des Mechanismus.
Vier Wirkstoffe, drei Design-Philosophien
Der nützlichste Weg, das Amylin-Feld zu ordnen, ist nicht nach Unternehmen — sondern danach, wie viele Moleküle die Arbeit übernehmen.
| Wirkstoff | Molekül(e) | Mechanismus | Status (Mitte 2026) |
|---|---|---|---|
| Pramlintid | Einzelnes Peptid, Amylin-Analogon | Amylin-/Calcitonin-Rezeptor-Agonist | FDA-zugelassen (2005) für Diabetes; kurzwirksam, zu den Mahlzeiten dosiert |
| Cagrilintid | Einzelnes Peptid, Amylin-Analogon (allein und in Kombination mit Semaglutid untersucht) | Amylin-/Calcitonin-Rezeptor-Agonist (DACRA) | In Prüfung; Phase-3-Programm CagriSema (REDEFINE) |
| Petrelintid | Einzelnes Peptid, nur Amylin | Amylin-/Calcitonin-Rezeptor-Agonist | Phase 2 abgeschlossen (ZUPREME-1); Phase 3 im April 2026 angekündigt, Start geplant für 2. Hj. 2026 |
| Zenagamtid (Amycretin) | Einzelnes 68-Aminosäuren-unimolekulares Peptid | GLP-1-Rezeptor- + Amylin-Rezeptor-Ko-Agonist, ein Molekül | Phase 2 bei Typ-2-Diabetes abgeschlossen; Phase 3 für 2. Hj. 2026 geplant |
Pramlintid: die Mahnung aus der Vergangenheit
Pramlintid (vermarktet als Symlin) ist der Wirkstoff, der die Amylin-Biologie beim Menschen bewiesen hat, und das bereits vor mehr als zwei Jahrzehnten. Es ist für den Einsatz zusammen mit Insulin bei Diabetes zugelassen und verlangsamt tatsächlich die Magenentleerung und dämpft den postprandialen Blutzuckeranstieg genau so, wie der Mechanismus es vorhersagt. Der Haken liegt in der Pharmakokinetik: Die kurze Halbwertszeit des nativen Amylins überträgt sich auf Pramlintid, das vor den Mahlzeiten injiziert werden muss — bis zu dreimal täglich. Genau diese Dosierungslast ist der Grund, warum Pramlintid trotz erfolgreicher Validierung des Signalwegs nie zu einem Standard im Gewichtsmanagement wurde, und sie ist der Grund, warum jeder nachfolgende Wirkstoff vor allem auf Wirkdauer hin entwickelt wurde.
Cagrilintid: Amylin für eine Woche haltbar machen
Cagrilintid nahm die durch Pramlintid validierte Biologie und baute sie für eine einmal wöchentliche Dosierung neu auf, mit demselben Ansatz der Fettsäure-Acylierung, der auch die Halbwertszeit von Semaglutid verlängerte. Es wird sowohl als eigenständiges Amylin-Analogon untersucht als auch — prominenter — in Kombination mit Semaglutid als CagriSema, Novo Nordisks Zwei-Molekül-Kombination, die sich inzwischen in Phase 3 befindet. Für den vollständigen Mechanismus und die Studienlage siehe Was ist Cagrilintid und den CagriSema-Überblick.
Petrelintid: Amylin, und nur Amylin
Petrelintid, entwickelt von Zealand Pharma mit Roche als Ko-Entwicklungspartner, ist der reinste Test der Amylin-Monotherapie bei langwirksamer, einmal wöchentlicher Dosierung — ganz ohne GLP-1-Komponente. Die Phase-2-Studie ZUPREME-1 berichtete rund 10,7 % mittleren Gewichtsverlust in Woche 42, gegenüber etwa 1,7 % unter Placebo, zusammen mit dieser auffallend niedrigen Erbrechensrate. Zealand und Roche gaben am 29. April 2026 bekannt, dass sie Petrelintid in Phase 3 überführen werden, mit geplantem Start in der zweiten Jahreshälfte 2026 — Phase-2-Daten liegen vor, Phase 3 hat noch nicht begonnen. Mehr Details in unserem eigenen Petrelintid-Leitfaden.
Zenagamtid: ein Peptid, zwei Rezeptoren
Zenagamtid — Novo Nordisks umbenanntes Amycretin — geht den entgegengesetzten technischen Weg zu CagriSema. Statt zwei Peptide gemeinsam zu formulieren, ist es eine einzelne 68-Aminosäuren-Kette mit einem GLP-1-Rezeptor-Agonisten-Segment und einem Amylin-Rezeptor-Agonisten-Segment, verbunden durch einen kurzen Glycin-/Glutaminsäure-Linker, fettsäureacyliert für die Albuminbindung und gegen den DPP-4-Abbau stabilisiert. Ein Molekül, zwei Zielstrukturen, durch Design statt durch Mischen zweier Wirkstoffe in einem Fläschchen.
Bei der ADA 2026 berichtete Novo Nordisk Phase-2-Daten bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes: bis zu 14,6 % mittlerer Gewichtsverlust nach 36 Wochen bei der höchsten untersuchten Dosis, gegenüber etwa 2,1 % unter Placebo, mit A1C-Senkungen von bis zu 1,71 Prozentpunkten. Die Phase-3-Entwicklung soll in der zweiten Jahreshälfte 2026 beginnen. Siehe den Zenagamtid-Leitfaden für die vollständige Studienauswertung.
Unterschiedliche Studien, Laufzeiten und Populationen — kein direkter Vergleich. Die Werte für Petrelintid und Cagrilintid allein stammen von Erwachsenen mit Adipositas/Übergewicht; der Wert für Zenagamtid stammt von Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, einer Population, die typischerweise eine abgeschwächte Gewichtsverlust-Reaktion zeigt.
Warum jeder GLP-1-Hersteller Amylin verfolgt
Wer sich die aktuelle Adipositas-Pipeline ansieht, dem fällt das Muster schwer zu übersehen: Jedes Unternehmen mit einem führenden GLP-1-Wirkstoff betreibt inzwischen auch ein Amylin-Programm, entweder als begleitende Kombination oder in ein einziges Molekül eingearbeitet. Die Logik ist einfach, sobald man die beiden Hormonsysteme so trennt, wie es dieser Artikel getan hat — GLP-1 allein hat eine Obergrenze, und ein wirklich nicht überlappender Sättigungsweg ist einer der wenigen glaubwürdigen Wege, darüber hinauszukommen, ohne einfach die Inkretin-Dosis und ihre gastrointestinale Belastung zu erhöhen. Ob sich das als Zwei-Molekül-Kombination wie CagriSema, als Ein-Molekül-Ko-Agonist wie Zenagamtid oder als eigenständiges Amylin wie bei Petrelintid zeigt, ist inzwischen die lebendige Design-Frage im Feld. Wo diese Wirkstoffe neben Multi-Agonisten-Inkretinen und anderen aufkommenden Kandidaten stehen, zeigt unser Überblick zu Weight-Loss-Peptiden der nächsten Generation; für die Inkretin-Seite des Vergleichs behandelt unser Semaglutid-Erklärstück den GLP-1-Mechanismus, den diese Amylin-Wirkstoffe ergänzen sollen.
Häufig gestellte Fragen
Was ist Amylin, und wie unterscheidet es sich von GLP-1?
Amylin ist ein 37-Aminosäuren-Hormon, das gemeinsam mit Insulin aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird; es verlangsamt die Magenentleerung, unterdrückt die Glukagonausschüttung nach Mahlzeiten und treibt die Sättigung hauptsächlich über die Area postrema an. GLP-1 ist ein eigenständiges Inkretinhormon, das über sein eigenes Rezeptorsystem wirkt. Beide treffen auf überlappende Hirnschaltkreise, signalisieren aber über strukturell eigenständige Rezeptoren, weshalb Forschende sie als komplementäre statt redundante Signalwege betrachten.
Was ist der tatsächliche Unterschied zwischen CagriSema und Zenagamtid?
CagriSema besteht aus zwei Molekülen — Cagrilintid und Semaglutid —, die in einer Formulierung kombiniert werden. Zenagamtid ist ein einzelnes 68-Aminosäuren-Peptid, das so konstruiert ist, dass es sowohl den GLP-1-Rezeptor als auch den Amylin-Rezeptor eigenständig aktiviert. Beide zielen auf dieselben zwei Signalwege ab; sie erreichen das nur über unterschiedliche molekulare Architekturen.
Ist Petrelintid dasselbe wie Cagrilintid?
Nein. Beide sind langwirksame Amylin-Analoga, aber Petrelintid wird von Zealand Pharma mit Roche entwickelt und ausschließlich als Amylin-Monotherapie untersucht, während Cagrilintid ein Molekül von Novo Nordisk ist, das sowohl allein als auch — prominenter — in Kombination mit Semaglutid als CagriSema untersucht wird.
Wurden Petrelintid oder Zenagamtid zugelassen?
Nein, keines von beiden ist bislang irgendwo zugelassen. Petrelintid hat Phase 2 abgeschlossen (ZUPREME-1), und Phase 3 wurde im April 2026 mit geplantem Start in der zweiten Jahreshälfte 2026 angekündigt. Zenagamtid hat Phase 2 bei Typ-2-Diabetes abgeschlossen, Phase 3 ist ebenfalls für die zweite Jahreshälfte 2026 geplant.
Warum wurde Pramlintid nie zu einem bedeutenden Gewichtsverlust-Medikament?
Pramlintid hat bewiesen, dass Amylin-Agonismus beim Menschen funktioniert, aber seine kurze Halbwertszeit bedeutete, dass es vor den Mahlzeiten injiziert werden musste, bis zu dreimal täglich. Diese Dosierungslast — nicht mangelnde Wirksamkeit — ist der Grund, warum das Feld auf langwirksame technische Lösungen wartete, zunächst mit Cagrilintid und jetzt mit Petrelintid und Zenagamtid, bevor Amylin zu einem ernstzunehmenden Anwärter im Gewichtsmanagement wurde.
Wird Amylin-Agonismus wirklich besser vertragen als GLP-1-Agonismus?
Die frühen Daten deuten in diese Richtung — Petrelintids ZUPREME-1-Studie berichtete eine auffallend niedrige, nahe an Placebo liegende Erbrechensrate —, aber das ist ein studieninterner, placebokontrollierter Vergleich, kein direkter Vergleich mit einem GLP-1-Wirkstoff. Es ist ein vielversprechendes Signal, das man durch Phase 3 hindurch beobachten sollte, keine gesicherte Tatsache über den Mechanismus.