Qu'est-ce que le petrelintide ? L'analogue de l'amyline

En bref : Le petrelintide est un analogue de l’amyline à action prolongée développé par Zealand Pharma, en partenariat avec Roche, qui agit sur un système de récepteurs différent de celui des médicaments GLP-1. Dans l’essai de phase 2 ZUPREME-1, il a produit une réduction moyenne du poids corporel allant jusqu’à 10,7 % à la semaine 42, contre 1,7 % sous placebo, avec une tolérance que les entreprises décrivent comme proche du placebo. Zealand et Roche ont annoncé le 29 avril 2026 que la monothérapie de petrelintide passerait en phase 3, avec un lancement prévu au second semestre 2026 — il n’existe pas encore de données de phase 3, et aucune autorisation nulle part.

Qu’est-ce que le petrelintide ?

Le petrelintide (également connu sous son code de développement ZP8396) est un analogue synthétique à action prolongée de l’amyline humaine, conçu par Zealand Pharma et désormais co-développé avec Roche dans le cadre d’un accord de collaboration et de licence pouvant atteindre 5,3 milliards de dollars, signé en 2025. C’est un peptide de 36 acides aminés, acylé par un acide gras, construit selon la même logique d’ingénierie générale qui a transformé le GLP-1 natif en sémaglutide hebdomadaire : une modification chimique qui prolonge le temps de circulation d’une hormone naturellement éphémère sans compromettre son activité sur le récepteur.

Le petrelintide est étudié comme traitement de la gestion pondérale chronique, à la fois en injection autonome (monothérapie) et en association avec l’agoniste double GLP-1/GIP propre à Roche, l’enicepatide (également connu sous le nom de CT-388). C’est l’un des nombreux analogues de l’amyline à action prolongée actuellement en développement, aux côtés de la cagrilintide de Novo Nordisk — voir notre guide sur la cagrilintide pour l’autre molécule majeure de cette classe — et il s’inscrit dans une vague plus large de candidats couverts dans notre aperçu des peptides amaigrissants de nouvelle génération.

Comment fonctionnent les analogues de l’amyline — une voie différente du GLP-1

L’amyline est une hormone peptidique co-sécrétée avec l’insuline par les cellules bêta du pancréas à chaque repas. Contrairement au GLP-1, produit dans l’intestin, l’action de l’amyline débute dans le pancréas et rayonne vers l’extérieur : elle agit sur les récepteurs de l’amyline et de la calcitonine concentrés dans l’area postrema, une région du tronc cérébral située hors de la barrière hémato-encéphalique, ainsi que sur des circuits de satiété apparentés dans l’hypothalamus. Les effets en aval sont un ralentissement de la vidange gastrique et une réduction de l’envie de manger — une régulation de l’appétit passant par un système de récepteurs entièrement distinct de la voie des incrétines empruntée par le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide.

Cette séparation explique pourquoi la « tolérance proche du placebo » est le message central mis en avant autour du petrelintide, plutôt qu’un simple argument marketing. Les agonistes du GLP-1 provoquent nausées et vomissements en grande partie parce qu’ils ralentissent la motilité intestinale tout en agissant directement sur des circuits du tronc cérébral proches du tube digestif qui régissent le réflexe vomitif. L’agonisme de l’amyline ralentit lui aussi la vidange gastrique, mais a historiquement produit, dans l’expérience clinique, une intolérance gastro-intestinale comparativement moindre — un schéma que les chercheurs attribuent à des différences dans la manière dont les deux systèmes de récepteurs sollicitent l’area postrema et le noyau du tractus solitaire. Les données de phase 2 du petrelintide constituent le test le plus récent de cette théorie à grande échelle.

Rien de tout cela n’est une nouvelle biologie. Le pramlintide, un analogue de l’amyline dérivé de l’amyline de rat, est utilisé cliniquement aux côtés de l’insuline depuis des années — mais il est à action brève et nécessite des injections jusqu’à trois fois par jour autour des repas, ce qui le rend impraticable comme médicament amaigrissant hebdomadaire. Tout le programme petrelintide existe parce que l’ingénierie de Zealand Pharma — l’acylation par acide gras pour la liaison à l’albumine, le même procédé utilisé pour prolonger l’action des médicaments GLP-1 — a fait passer la demi-vie terminale des quelques heures du pramlintide à environ 10 jours dans les études de phase 1 chez l’humain, suffisant pour une administration hebdomadaire avec un schéma d’augmentation mensuel.

Petrelintide contre cagrilintide

Le petrelintide et la cagrilintide sont les deux analogues de l’amyline les plus avancés en développement pour la gestion pondérale, et ils se ressemblent davantage qu’ils ne diffèrent au niveau mécanistique : tous deux sont à action prolongée, tous deux sont des agonistes doubles des récepteurs amyline/calcitonine, et tous deux ont été conçus pour une administration hebdomadaire via l’acylation par acide gras. Là où ils divergent, c’est sur l’entreprise, le partenaire de combinaison et le stade d’essai.

La cagrilintide vient de Novo Nordisk et est surtout connue comme le volet amyline du CagriSema, associée au sémaglutide propre à Novo — lisez notre décryptage du CagriSema pour découvrir les performances de cette combinaison dans REDEFINE. Le petrelintide vient de Zealand Pharma, sous licence à Roche, et est associé à l’agoniste double GLP-1/GIP propre à Roche, l’enicepatide (CT-388) — un essai de phase 2 combiné devait débuter au deuxième trimestre 2026. Les deux programmes suivent une stratégie identique : associer un analogue de l’amyline maison à un agoniste des incrétines maison, afin que les bénéfices de la biologie de l’amyline en matière de perte de poids et de tolérance viennent renforcer le portefeuille GLP-1 propre à l’entreprise plutôt que celui d’un concurrent.

Côté chiffres, l’ensemble de données fondateur de la monothérapie de cagrilintide (Lau et al., 2021) a testé des doses de 0,3 à 4,5 mg sur 26 semaines ; ZUPREME-1, l’essai du petrelintide, a fait progresser la dose sur cinq bras jusqu’à 9,0 mg sur 42 semaines. Les essais ne sont pas directement comparables — populations différentes, plages de doses différentes, durées différentes — mais tous deux pointent dans la même direction : la monothérapie à base d’amyline peut à elle seule produire une perte de poids à deux chiffres sans se comporter comme un médicament GLP-1 au niveau digestif. Pour une vue plus large de la manière dont les candidats de la voie de l’amyline se positionnent face aux agonistes des incrétines en général, voir notre comparaison GLP-1 entre sémaglutide, tirzépatide et rétatrutide.

À l’intérieur des résultats de phase 2 de ZUPREME-1

ZUPREME-1 a inclus 493 personnes en surpoids ou obèses (IMC moyen de départ d’environ 37 kg/m², 53 % de femmes, âge moyen de 47 ans), randomisées sur cinq bras de dose hebdomadaire de petrelintide avec augmentation toutes les quatre semaines, contre placebo. L’essai a atteint son critère principal — une réduction de poids statistiquement significative et dose-dépendante par rapport à la valeur de départ à la semaine 28 — sur chaque bras de traitement, et l’effet s’est poursuivi jusqu’à la semaine 42.

Les critères secondaires ont évolué dans le même sens : le tour de taille a diminué de 7,9 à 10,8 cm sous petrelintide contre 4,3 cm sous placebo, la protéine C-réactive à haute sensibilité a chuté de 17 à 41 % contre 6 %, et les triglycérides ont diminué de 12 à 21 % contre 9 % — un profil de marqueurs métaboliques cohérent avec une véritable perte de masse grasse plutôt qu’une simple perte d’eau.

Les données de tolérance sont ce qui a rendu ce résultat remarquable plutôt que banal. Dans le bras à la dose la plus élevée, l’arrêt de traitement s’est établi à 4,8 % contre 4,9 % sous placebo — pratiquement identique — et l’abandon global de l’essai, toutes causes confondues, a été plus faible sous petrelintide (8,4 %) que sous placebo (13,6 %). Les nausées ont été plus fréquentes sous traitement (19,6 % contre 6,2 % sous placebo), ce qui reste un vrai signal digestif, mais les vomissements ont été rapportés chez 3,0 % des participants sous petrelintide contre 6,2 % sous placebo, et les réactions au site d’injection ont suivi de près le placebo. Plus des trois quarts des événements indésirables digestifs étaient légers, et les arrêts de traitement spécifiquement attribuables à des événements indésirables digestifs n’ont représenté que 1,5 %. Un constat qui mérite d’être signalé honnêtement : les femmes ont perdu considérablement plus de poids que les hommes dans l’essai, un écart de réponse selon le sexe déjà observé dans des données antérieures sur les analogues de l’amyline et qui n’est pas encore pleinement expliqué.

De la phase 1 à la phase 3 : le calendrier de développement

Et ensuite : ZUPREME-2 et le programme de phase 3

Deux questions restent ouvertes. ZUPREME-2, qui inclut des personnes en surpoids ou obèses et atteintes de diabète de type 2, doit rapporter ses résultats préliminaires au second semestre 2026 — une population sensiblement différente de celle de ZUPREME-1, puisque le contrôle glycémique modifie à la fois le contexte métabolique et le suivi de sécurité. Et le programme de phase 3 lui-même, confirmé le 29 avril 2026, n’a pas encore débuté ; Zealand et Roche se sont seulement engagés à le lancer au second semestre 2026, ce qui place un résultat de phase 3 à des années, et non des mois, de distance. Un essai de phase 2 parallèle associant le petrelintide à l’enicepatide de Roche devait débuter au deuxième trimestre 2026, pour tester si l’association de deux mécanismes propres à Roche surpasse chacun pris isolément — la même logique que Novo Nordisk teste avec CagriSema.

Questions fréquentes

Qu’est-ce que le petrelintide ?

Le petrelintide est un analogue synthétique à action prolongée de l’amyline humaine, développé par Zealand Pharma et co-développé avec Roche pour la gestion pondérale chronique. Il agit sur les récepteurs de l’amyline et de la calcitonine plutôt que sur le récepteur du GLP-1, et est administré une fois par semaine selon un schéma d’augmentation progressive.

Combien de poids le petrelintide a-t-il fait perdre dans ZUPREME-1 ?

Dans l’essai de phase 2 ZUPREME-1, les participants du bras à la dose la plus élevée ont perdu en moyenne jusqu’à 10,7 % de leur poids corporel à la semaine 42, contre 1,7 % sous placebo, selon l’estimande d’efficacité. L’essai a inclus 493 personnes en surpoids ou obèses et a atteint son critère principal sur les cinq bras de dose.

Le petrelintide est-il la même chose que la cagrilintide ?

Non, mais ce sont des cousins mécanistiques proches. Les deux sont des agonistes doubles des récepteurs amyline/calcitonine, à action prolongée et administration hebdomadaire, conçus par acylation d’acide gras, mais la cagrilintide est la molécule de Novo Nordisk (associée au sémaglutide sous le nom de CagriSema) tandis que le petrelintide est la molécule de Zealand Pharma et Roche (associée à l’enicepatide). Voir le guide sur la cagrilintide pour la comparaison complète.

Le petrelintide a-t-il été approuvé par la FDA ou un autre régulateur ?

Non. Le petrelintide a achevé les essais de phase 2 en monothérapie, et Zealand et Roche ont annoncé le 29 avril 2026 qu’il passerait en phase 3, avec un lancement prévu au second semestre 2026. Il n’a pas achevé d’essais de phase 3 et n’est autorisé pour aucun usage dans aucune juridiction.

Pourquoi l’agonisme de l’amyline est-il mieux toléré que l’agonisme du GLP-1 ?

L’amyline et le GLP-1 ralentissent tous deux la vidange gastrique, mais ils sollicitent des circuits du tronc cérébral et de l’hypothalamus différents pour y parvenir. Les récepteurs de l’amyline sont concentrés dans l’area postrema sans le même lien direct avec les voies de nausée et de vomissement induites par le GLP-1, ce qui constitue la raison biologique pour laquelle les analogues de l’amyline comme le petrelintide ont historiquement montré une intolérance digestive moindre — un schéma que renforce le taux d’arrêt de traitement de ZUPREME-1, comparable à celui du placebo.

Quand disposera-t-on de nouvelles données sur le petrelintide ?

ZUPREME-2, chez des personnes en surpoids ou obèses et atteintes de diabète de type 2, doit rapporter ses résultats préliminaires au second semestre 2026. Les essais de phase 3 pour la gestion pondérale chronique doivent débuter dans la même fenêtre, ce qui signifie qu’un résultat de phase 3 reste encore à des années. Notre aperçu des peptides amaigrissants de nouvelle génération suit comment le calendrier du petrelintide se compare à celui des autres candidats en développement, et notre guide sur le sémaglutide couvre le mécanisme des incrétines auquel il est le plus souvent comparé.

Références

1. Zealand Pharma. “Zealand Pharma announces positive Phase 2 results for petrelintide, an amylin analog.” GlobeNewswire. 5 mars 2026.
2. Genentech/Roche. “Genentech Announces Positive Phase II Results for Petrelintide, an Amylin Analog Developed for People Living With Overweight and Obesity.” 5 mars 2026.
3. Zealand Pharma and Roche. “Zealand Pharma and Roche to advance petrelintide, an amylin analog, to Phase 3 trials for chronic weight management.” GlobeNewswire. 29 avril 2026.
4. Zealand Pharma. “New data from Phase 2 ZUPREME-1 trial at the American Diabetes Association 2026 Scientific Sessions.” GlobeNewswire. 5 juin 2026.
5. Brændholt Olsen, et al. “Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials.” Diabetes, Obesity and Metabolism. 2026.
6. “Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue.” Journal of Medicinal Chemistry. 2026.
7. Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. “Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity.” The Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Dernière mise à jour : 10 juillet 2026