TL;DR: Voorbij Tirzepatide bepalen drie receptor-uitbreidende stoffen de onderzoekspijplijn van 2026 — Retatrutide (drievoudige agonist van GLP-1 + GIP + glucagon, ~24% gewichtsverlies in onderzoeken), CagriSema (GLP-1 + amyline, ~23%) en Survodutide (GLP-1/glucagon, gericht op de lever). Orforglipron voegt een orale small-molecule-optie toe. Retatrutide blijft de best beschikbare onderzoeksstof van de groep.
De GLP-1-revolutie begon met Semaglutide, versnelde met Tirzepatide, en in 2026 doet de volgende generatie haar intrede. Deze nieuwe stoffen beloven nog grotere effectiviteit dankzij multireceptor-mechanismen en nieuwe toedieningsmethoden. Dit moeten onderzoekers weten.
De evolutie van incretine-gebaseerde peptiden
De progressie
| Generatie | Voorbeeld | Mechanisme | Gem. gewichtsverlies |
|---|---|---|---|
| 1e | Semaglutide | GLP-1 | ~15-17% |
| 2e | Tirzepatide | GLP-1 + GIP | ~20-22% |
| 3e | Retatrutide | GLP-1 + GIP + Glucagon | ~24%+ |
Elke generatie voegt receptordoelwitten toe voor versterkte metabole effecten. Voor een diepgaandere vergelijking van deze drie peptiden op het gebied van dosering en resultaten, zie onze vergelijking Semaglutide vs. Tirzepatide vs. Retatrutide.
Retatrutide: de drievoudige agonist
Retatrutide is Eli Lilly’s drievoudige receptoragonist, gericht op GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren tegelijkertijd. Voor achtergrondinformatie over de stof zelf, zie Wat is Retatrutide?
Werkingsmechanisme
| Receptor | Effect |
|---|---|
| GLP-1 | Eetlustonderdrukking, glucosecontrole |
| GIP | Insulinegevoeligheid, vetmetabolisme |
| Glucagon | Energieverbruik, vermindering van leververvetting |
De glucagoncomponent is het belangrijkste onderscheidende kenmerk — deze verhoogt het energieverbruik en richt zich specifiek op leververvetting.
Klinische data
Fase 2-onderzoeken lieten opmerkelijke resultaten zien:
| Dosis (wekelijks) | Gewichtsverlies na 48 weken |
|---|---|
| 4mg | ~17% |
| 8mg | ~22% |
| 12mg | ~24,2% |
De 12mg-dosis behaalde een groter gemiddeld gewichtsverlies dan enig eerder gerapporteerd obesitasgeneesmiddel.
Huidige status
- Fase 3-onderzoeken lopen nog
- Verwachte FDA-indiening: 2026
- Mogelijke goedkeuring: eind 2026 of 2027
Beschikbaarheid voor onderzoek
Retatrutide is verkrijgbaar bij leveranciers van onderzoekspeptiden:
| Flaconformaat | Gangbaar gebruik |
|---|---|
| 5mg | Start-/titratieprotocollen |
| 10mg | Ingeburgerde protocollen |
Snelle referentie voor reconstitutie
| Flacon | BAC-water | Concentratie | 4mg-dosis |
|---|---|---|---|
| 5mg | 1mL | 5mg/mL | 0,8mL (80 units) |
| 10mg | 2mL | 5mg/mL | 0,8mL (80 units) |
Bij 5mg/mL is een opname van 4mg = 0,8 mL = 80 units op een U-100-spuit.
Gerelateerde artikelen
- Wat Is Petrelintide? De Langwerkende Amylineanaloog
- Wat Is Zenagamtide? Een GLP-1- en Amyline-Co-Agonist
- Amylineanalogen Uitgelegd: Het Andere Verzadigingshormoon
CagriSema: de amyline-combinatie
CagriSema is Novo Nordisks antwoord op de volgende generatie — een vaste-dosiscombinatie van cagrilintide (amylineanaloog) en semaglutide. Zie Wat is CagriSema? voor een nadere blik op deze combinatie.
Waarom amyline?
Amyline is een hormoon dat samen met insuline wordt afgegeven en dat:
- de maaglediging vertraagt
- verzadiging bevordert
- de afgifte van glucagon vermindert
Door het te combineren met GLP-1 worden twee elkaar aanvullende verzadigingsroutes tegelijk aangesproken.
De componenten
| Component | Klasse | Rol |
|---|---|---|
| Cagrilintide | Amylineanaloog | Verbetering van de verzadiging |
| Semaglutide | GLP-1-agonist | Controle van eetlust/glucose |
Klinische resultaten
Fase 3 REDEFINE-onderzoeken lieten het volgende zien:
| Maatstaf | CagriSema | Semaglutide 2,4mg |
|---|---|---|
| Gewichtsverlies (68 weken) | ~22,7% | ~15,8% |
| Patiënten met 20%+ verlies | ~55% | ~30% |
CagriSema presteerde aanzienlijk beter dan semaglutide alleen.
Tijdlijn
- Verwachte FDA-indiening: 2026
- Mogelijke goedkeuring: 2026-2027
Onderzoeksnotitie
Cagrilintide is nog niet op grote schaal verkrijgbaar als op zichzelf staand onderzoekspeptide. Onderzoekers die geïnteresseerd zijn in amylineroutes kunnen pramlintide overwegen (de goedgekeurde amylineanaloog voor diabetes) of de 5mg cagrilintide-flacons die inmiddels door sommige onderzoeksleveranciers worden aangeboden.
Orforglipron: de orale GLP-1
Orforglipron vertegenwoordigt een ander soort doorbraak — het is een orale small-molecule GLP-1-agonist, geen peptide.
Waarom dit ertoe doet
Huidige GLP-1’s zijn peptiden die injectie vereisen omdat:
- peptiden door maagzuur worden afgebroken
- de orale biobeschikbaarheid slecht is
- ze subcutaan moeten worden geïnjecteerd
Orforglipron is een small molecule die de effecten van GLP-1 oraal nabootst.
Voordelen
| Factor | Injecteerbaar GLP-1 | Orforglipron |
|---|---|---|
| Toediening | Subcutane injectie | Dagelijkse pil |
| Koelbewaring | Vereist | Niet vereist |
| Naaldangst | Belemmering voor sommigen | Weggenomen |
| Reizen | Vereist benodigdheden | Eenvoudig |
Klinische data
Fase 3-data van Eli Lilly:
- Significant gewichtsverlies vergelijkbaar met injecteerbare GLP-1’s
- Eenmaal daagse orale dosering
- Over het algemeen goed verdragen
Tijdlijn
- Verwachte FDA-goedkeuring: maart 2026 (volgens een Reuters-bericht)
- Zou de eerste werkelijk gemakkelijke orale optie kunnen worden
Implicaties voor onderzoek
Als orforglipron succesvol blijkt, suggereert dit:
- small-molecule GLP-1-mimetica zijn levensvatbaar
- toekomstige afslankbehandelingen kunnen oraal-eerst zijn
- injecteerbare peptiden kunnen voor sommigen “tweedelijns” worden
Survodutide: de inzending van Boehringer
Survodutide is de duale GLP-1/glucagonreceptoragonist van Boehringer Ingelheim. Zie onze vergelijking Survodutide vs. Mazdutide voor hoe deze zich verhoudt tot een andere duale agonist in onderzoekscirculatie.
Mechanisme
Vergelijkbaar met Retatrutide, maar zonder GIP:
- GLP-1-receptoragonisme (eetlust)
- Glucagonreceptoragonisme (energieverbruik, leververvetting)
Waarom het interessant is
De glucagoncomponent richt zich specifiek op:
- niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
- metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH)
- vermindering van visceraal vet
Fase 2-data toonde significante vermindering van leververvetting naast gewichtsverlies.
Huidige status
- Fase 3-onderzoeken voor obesitas en MASH lopen nog
- Mogelijke indieningen in 2026-2027
Pemvidutide: de duale agonist zonder GIP
Alto Neuroscience ontwikkelt pemvidutide, nog een duale GLP-1/glucagonagonist.
Onderscheidend kenmerk
Ontworpen voor wekelijkse dosering, met nadruk op:
- MASH/leverziekte
- obesitas met leverbetrokkenheid
- metabole gezondheid buiten gewichtsverlies om
Fase 2-resultaten toonden ~15% gewichtsverlies met significante vermindering van leververvetting.
Vergelijking: het landschap van de nieuwe generatie
| Stof | Mechanisme | Gewichtsverlies | Belangrijkste voordeel |
|---|---|---|---|
| Retatrutide | GLP-1/GIP/Glucagon | ~24% | Hoogste effectiviteit |
| CagriSema | GLP-1 + Amyline | ~23% | Duale verzadigingsroutes |
| Orforglipron | GLP-1 (oraal) | ~15%+ | Geen injectie nodig |
| Survodutide | GLP-1/Glucagon | ~19% | Gericht op de lever |
| Pemvidutide | GLP-1/Glucagon | ~15% | MASH-indicatie |
Geschat gemiddeld gewichtsverlies zoals gerapporteerd in de onderzoeken van elke stof.
Wat dit betekent voor onderzoekers
De huidige kans
Terwijl de farmaceutische versies nog in onderzoeksfase zijn, zijn onderzoekskwaliteit-peptiden al beschikbaar:
| Peptide | Onderzoeksstatus |
|---|---|
| Retatrutide | Verkrijgbaar bij onderzoeksleveranciers |
| Tirzepatide | Op grote schaal verkrijgbaar |
| Semaglutide | Op grote schaal verkrijgbaar |
| Cagrilintide | Beperkt verkrijgbaar |
Overwegingen voor protocollen
Voor onderzoekers die drievoudig agonisme verkennen:
Titratieprotocol voor Retatrutide (voorbeeld)
| Week | Dosis | Opmerkingen |
|---|---|---|
| 1-4 | 1mg wekelijks | Initiële titratie |
| 5-8 | 2mg wekelijks | Verdraagbaarheid beoordelen |
| 9-12 | 4mg wekelijks | Standaarddosis |
| 13+ | 4-8mg wekelijks | Afhankelijk van protocolbehoeften |
- 1
Week 1-4
1mg wekelijks — initiële titratie.
- 2
Week 5-8
2mg wekelijks — verdraagbaarheid beoordelen.
- 3
Week 9-12
4mg wekelijks — standaarddosis.
- 4
Week 13+
4-8mg wekelijks — afhankelijk van protocolbehoeften.
Belangrijkste verschillen ten opzichte van GLP-1-alleen:
- Meer uitgesproken eetlustonderdrukking
- Aanvankelijk sterkere gastro-intestinale bijwerkingen
- Sterkere toename van het energieverbruik
- Vereist tragere titratie
Bijwerkingenprofiel
Drievoudige agonisten kunnen een verhoogde kans hebben op:
- misselijkheid en braken (vooral in het begin)
- verhoogde hartslag
- gastro-intestinaal ongemak
- een initiële aanpassingsperiode
De glucagoncomponent voegt metabole activering toe die door sommigen als merkbaar wordt ervaren.
Het grotere plaatje: 2026 en verder
Ontwikkeling van de markt
| Tijdlijn | Ontwikkeling |
|---|---|
| 2024-2025 | Dominantie van Tirzepatide |
| 2026 | Goedkeuring Orforglipron, Retatrutide in latere fase |
| 2027 | Meerdere opties van de nieuwe generatie beschikbaar |
| 2028+ | Orale opties kunnen gaan domineren |
Implicaties voor onderzoek
- Drievoudig agonisme vertegenwoordigt de grens van effectiviteit voor injecteerbare stoffen
- Orale toediening kan de toegankelijkheid transformeren
- Combinatiebenaderingen (GLP-1 + amyline, enz.) tonen synergie
- Op de lever gerichte stoffen pakken de MASH-epidemie aan
Voor huidige onderzoekers
De beste tijd om deze stoffen te begrijpen is voordat ze mainstream worden:
- Retatrutide is nu al beschikbaar voor onderzoek
- Tirzepatide-protocollen bieden inzicht voor benaderingen met drievoudige agonisten
- Inzicht in de mechanistische verschillen ondersteunt het ontwerp van protocollen
Inkoop voor onderzoek
Betrek materiaal van geverifieerde leveranciers die onafhankelijke tests en certificaten van analyse (COA) per batch verstrekken. Vergelijk zuiverheidsdocumentatie, verzendcondities en batchtraceerbaarheid voordat u onderzoeksmateriaal aanschaft. Onze gids voor peptidekwaliteit en -veiligheid behandelt uitgebreider hoe u een COA leest en een leverancier beoordeelt.
Veelgestelde vragen
Wat is het verschil tussen Retatrutide en Tirzepatide? Tirzepatide is een duale GLP-1/GIP-agonist die in onderzoeken gemiddeld ongeveer 20-22% gewichtsverlies oplevert. Retatrutide voegt een derde doelwit toe — de glucagonreceptor — waardoor het gemiddelde gewichtsverlies in onderzoeken boven de 24% uitkomt. Onderzoekers die de twee vergelijken, moeten letten op de extra effecten op energieverbruik en leververvetting die de glucagoncomponent toevoegt ten opzichte van duale-agonistprotocollen.
Is Retatrutide in 2026 beschikbaar voor onderzoeksgebruik? Ja — Retatrutide is momenteel een van de toegankelijkere stoffen van de nieuwe generatie via leveranciers van onderzoekspeptiden, verkocht in flacons van 5mg en 10mg voor laboratoriumgebruik. Farmaceutisch bevindt het zich nog in fase 3-onderzoek, dus elke onderzoekstoepassing moet uitgaan van geverifieerde certificaten van analyse in plaats van doseringsaannames uit klinische onderzoeken.
Wat maakt CagriSema anders dan Semaglutide alleen? CagriSema combineert semaglutide met cagrilintide, een amylineanaloog, en richt zich daarmee op twee afzonderlijke verzadigingsroutes in plaats van één. Fase 3 REDEFINE-data toonde ongeveer 22,7% gewichtsverlies voor CagriSema tegenover 15,8% voor semaglutide alleen, al blijft cagrilintide zelf beperkter beschikbaar als op zichzelf staand onderzoekspeptide.
Waarom is Orforglipron belangrijk voor peptideonderzoek als het geen peptide is? Orforglipron is een orale small-molecule GLP-1-agonist, geen peptide, maar de fase 3-resultaten evenaren injecteerbare stoffen. Als het slaagt, wijst dit erop dat orale small-molecule-mimetica levensvatbaar zijn, wat kan veranderen hoe onderzoekers afwegingen rond toedieningsroute meewegen in toekomstige onderzoeksopzetten binnen de incretineroute.
Hebben drievoudige agonisten van de nieuwe generatie een andere titratie nodig dan GLP-1-peptiden met één doelwit? Ja. Stoffen zoals Retatrutide vereisen doorgaans tragere titratieschema’s dan GLP-1-peptiden met één doelwit, omdat de extra glucagonactiviteit de vroege gastro-intestinale effecten verhoogt. Onderzoekers verwijzen vaak naar getrapte titratieprotocollen die beginnen rond 1mg wekelijks voordat de standaard onderzoeksdoses worden bereikt.
Gerelateerde bronnen
- Doseringsgidsen Semaglutide
- Doseringsgidsen Tirzepatide
- Doseringsgidsen Retatrutide
- Overstappen van Semaglutide naar Tirzepatide
- Gids voor GLP-1-microdosering
Laatst bijgewerkt: 28 januari 2026
Disclaimer: deze informatie is uitsluitend bedoeld voor educatieve en onderzoeksdoeleinden. Deze peptiden zijn onderzoeksstoffen die niet bedoeld zijn voor menselijke consumptie. Geneesmiddelen in ontwikkeling zijn afhankelijk van de uitkomsten van klinisch onderzoek en regelgevende besluiten.