Kurzfassung: Liraglutid und Semaglutid sind beide GLP-1-Rezeptoragonisten, aber sie laufen nach völlig unterschiedlichen Uhren. Liraglutid hat eine Halbwertszeit von etwa 13 Stunden und steigert deshalb täglich — 0.6 mg, dann jede Woche +0.6 mg bis auf 3.0 mg. Semaglutid liegt bei rund 7 Tagen und klettert deshalb wöchentlich über ungefähr 16 Wochen. Dieser eine Unterschied formt alles Nachgelagerte um: Ein 5mg-Liraglutid-Fläschchen reicht in der Erhaltungsdosis keine zwei Tage, während ein 5mg-Semaglutid-Fläschchen zwei Wochen trägt. Rechnen Sie Ihre eigenen Zahlen im Liraglutid-Rechner durch — dieser Leitfaden erklärt, was dort passiert.
Zwei Leitern, zwei Uhren
Dass Liraglutid täglich und Semaglutid wöchentlich gegeben wird, liegt an der Pharmakokinetik, nicht an einer Vorliebe. In der ursprünglichen Studie an gesunden Freiwilligen zu dem Molekül (damals noch NN2211 genannt) zeigte subkutanes Liraglutid eine Halbwertszeit von etwa 12.6 Stunden, mit einem Akkumulationsindex von rund 1.4-1.5 über sieben Tage täglicher Gabe. Semaglutid trägt demgegenüber eine Halbwertszeit nahe 168 Stunden und akkumuliert etwa um das Dreifache, bevor es in Woche 4-5 den Steady State erreicht.
Die Konzentration von Liraglutid ist also ein tägliches Sägezahnmuster — sie steigt nach jeder Injektion und fällt vor der nächsten deutlich ab. Die von Semaglutid ist ein langsames Plateau, das einzelne Tage kaum bemerkt. Jeder praktische Unterschied in der Dosierungsrechnung fließt daraus.
Die tägliche Leiter: 0.6 bis 3.0 mg in fünf Wochen
Die Steigerung von Liraglutid zur Gewichtsregulation verläuft ungewöhnlich zügig, weil die Substanz so schnell eliminiert wird. Der Standardplan beginnt mit 0.6 mg einmal täglich für eine Woche und legt dann im Wochenabstand jeweils 0.6 mg drauf:
- Woche 1: 0.6 mg täglich
- Woche 2: 1.2 mg täglich
- Woche 3: 1.8 mg täglich
- Woche 4: 2.4 mg täglich
- Ab Woche 5: 3.0 mg täglich
Jede Sprosse hält sieben Tage, und ein Schritt lässt sich um eine zusätzliche Woche verschieben, wenn der Magen-Darm-Trakt murrt. Beachten Sie die Form: fünf gleichmäßig verteilte Sprossen, jede exakt +0.6 mg. Diese Regelmäßigkeit ist das Einzige, was die Liraglutid-Arithmetik einfacher macht als die von Semaglutid — jeder Schritt ist gleich groß, eine einzige Konzentration bedient also die gesamte Leiter.
Die Dosierung von Liraglutid zur Blutzuckerkontrolle endet niedriger, bei 1.8 mg täglich; das ist die Sprosse, die in SUSTAIN 10 im direkten Vergleich gegen den Semaglutid-Arm mit 1.2 mg verwendet wurde. Protokolle zur Gewichtsregulation gehen bis 3.0 mg hoch.
Die wöchentliche Leiter: 0.25 bis 2.4 mg über vier Monate
Die Steigerung von Semaglutid sieht ganz anders aus. Die Sprossen liegen ungefähr bei 0.25, 0.5, 1.0, 1.7 und 2.4 mg einmal wöchentlich, und jede hält etwa vier Wochen statt einer. Das sind 16 Wochen Aufstieg, bis die oberste Sprosse erreicht ist — mehr als dreimal so lang wie die Rampe von Liraglutid, obwohl die Zieldosis zahlenmäßig kleiner ist.
Die Sprossen sind außerdem nicht gleichmäßig verteilt. Von 0.25 auf 0.5 ist eine Verdopplung; von 1.7 auf 2.4 ist ein Schritt von 41%. Anders als bei Liraglutid kann deshalb jede Semaglutid-Sprosse sinnvollerweise ihre eigene Rekonstitutionskonzentration bekommen, denn jede Sprosse dauert einen Monat und oft ein ganzes Fläschchen. Die vollständige Aufschlüsselung steht in Semaglutid-Dosierung und Titration, und der Semaglutid-Rechner übernimmt die Entnahmevolumina pro Sprosse.
Liraglutid verbraucht in der Erhaltungsphase rund die 8-9-fache Masse pro Woche, weil siebenmal statt einmal injiziert wird.
Wie sich ein 5mg- oder 10mg-Liraglutid-Fläschchen tatsächlich aufteilt
Forschungs-Liraglutid kommt lyophilisiert in 5mg- und 10mg-Fläschchen. Die Konzentration ist die übliche Division:
mg/mL = Fläschchenstärke (mg) ÷ zugegebenes bakteriostatisches Wasser (mL)
Und auf einer U-100-Spritze gilt 1 mL = 100 Einheiten, also mcg pro Einheit = (mg/mL × 1000) ÷ 100.
Durchgerechnetes Beispiel — ein 10mg-Fläschchen, rekonstituiert mit 2 mL:
- Konzentration: 10 ÷ 2 = 5 mg/mL = 5000 mcg/mL
- Pro Einheit: 5000 ÷ 100 = 50 mcg pro Einheit
Bei 50 mcg/Einheit landet die gesamte Liraglutid-Leiter auf sauberen, gut ablesbaren Marken:
- 0.6 mg = 600 ÷ 50 = 12 Einheiten
- 1.2 mg = 24 Einheiten
- 1.8 mg = 36 Einheiten
- 2.4 mg = 48 Einheiten
- 3.0 mg = 60 Einheiten
Das ist der Sweet Spot. Weil Liraglutid einen Dosisbereich über den Faktor 5 abdeckt (0.6 bis 3.0 mg) und ihn in fünf Wochen durchläuft, muss eine Konzentration beide Enden bedienen — und 50 mcg/Einheit hält die kleinste Dosis vom gedrängten unteren Ende des Zylinders fern und die größte zugleich unter 100 Einheiten.
Ein 5mg-Fläschchen mit 1 mL ergibt dieselben 5 mg/mL und dieselben Einheitenmarken, nur mit halbem Volumen. Rekonstituieren Sie dasselbe 5mg-Fläschchen stattdessen mit 2 mL, erhalten Sie 2.5 mg/mL und 25 mcg/Einheit — dann sind 3.0 mg gleich 120 Einheiten, also mehr als ein einzelner U-100-Zylinder fasst. Gleiches Peptid, schlechteres Lineal.
Dosen pro Fläschchen: die Zahl, die überrascht
Hier beißt die Trennung zwischen täglich und wöchentlich am härtesten. Dosen pro Fläschchen ist einfach Fläschchenstärke ÷ Dosis:
Ein 10mg-Liraglutid-Fläschchen reicht in der Erhaltungsdosis gut drei Tage. Vergleichen Sie das mit Semaglutid: Ein 5mg-Semaglutid-Fläschchen bei 2.4 mg wöchentlich sind 2 Dosen, also zwei Wochen, und auf der Startsprosse von 0.25 mg sind es 20 Dosen — knapp fünf Monate an Injektionen aus einem einzigen Fläschchen.
Schon die vollständige Eskalationsphase von Liraglutid verbraucht viel Substanz. Die Wochen 1 bis 4 summieren sich auf (0.6 + 1.2 + 1.8 + 2.4) × 7 = 42 mg, also ungefähr vier 10mg-Fläschchen allein bis zur Erhaltungsdosis. Die Erhaltung läuft dann mit 21 mg pro Woche. Der gesamte 16-wöchige Aufstieg von Semaglutid summiert sich auf etwa 0.25×4 + 0.5×4 + 1.0×4 + 1.7×4 = 13.8 mg — weniger als ein Drittel der vierwöchigen Rampe von Liraglutid.
Darin versteckt sich ein praktischer Vorteil. Weil ein Liraglutid-Fläschchen in Tagen statt Wochen leer wird, ist die Lagerzeit der rekonstituierten Lösung schon konstruktionsbedingt kurz. Ein Semaglutid-Fläschchen kann zwischen erster und letzter Entnahme einen Monat oder länger im Kühlschrank stehen; ein Liraglutid-Fläschchen bei 3.0 mg/Tag ist vor Wochenende aufgebraucht.
Ausgelassene Dosen: 13 Stunden gegen 7 Tage
Das ist die andere Stelle, an der sich die beiden Substanzen strukturell und nicht bloß kosmetisch unterscheiden — und sie folgt direkt aus den Halbwertszeiten oben.
Liraglutid. Bei einer Halbwertszeit von ~13 Stunden bedeutet ein ausgelassener Tag, dass nach 24 Stunden noch rund 28% der vorherigen Dosis übrig sind (24 ÷ 13 ≈ 1.85 Halbwertszeiten). Nach drei ausgelassenen Tagen sind es etwa 2%. Genau deshalb lautet die etikettierte Empfehlung: das tägliche Schema bei der nächsten planmäßigen Dosis wieder aufnehmen, nicht verdoppeln, und wenn mehr als drei Tage vergangen sind, bei 0.6 mg neu beginnen und erneut auftitrieren. Der Magen-Darm-Trakt hat in diesem Fenster seine Toleranz verloren.
Semaglutid. Eine Halbwertszeit von 7 Tagen heißt, dass unter einer zwei Tage verspäteten Dosis noch etwa 82% der Exposition der Vorwoche liegen (48 ÷ 168 ≈ 0.29 Halbwertszeiten). Die Empfehlung folgt daraus: Ist die nächste planmäßige Dosis mehr als 48 Stunden entfernt, die ausgelassene nachholen; ist sie näher, auslassen und am normalen Tag weitermachen. Nichts bricht zusammen.
Was die Direktvergleiche tatsächlich zeigten
Zwei Studien haben die beiden direkt verglichen, und beide fielen bei den gemessenen Endpunkten zugunsten von Semaglutid aus.
STEP 8 (Rubino et al., JAMA 2022) randomisierte 338 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas und ohne Diabetes offen über 68 Wochen auf einmal wöchentlich Semaglutid 2.4 mg oder einmal täglich Liraglutid 3.0 mg. Die mittlere Gewichtsveränderung betrug -15.8% unter Semaglutid gegenüber -6.4% unter Liraglutid (gepooltes Placebo: -1.9%).
SUSTAIN 10 (Capehorn et al., Diabetes & Metabolism 2020) verglich wöchentliches Semaglutid 1.0 mg mit täglichem Liraglutid 1.2 mg bei 577 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes über 30 Wochen. Der HbA1c fiel um 1.7% gegenüber 1.0%; das Körpergewicht fiel um 5.8 kg gegenüber 1.9 kg. Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse und Abbrüche waren unter Semaglutid etwas häufiger (43.9% vs. 38.3% und 11.4% vs. 6.6%).
Zum Vergleich gehört Ehrlichkeit: SUSTAIN 10 verwendete eine mittlere Liraglutid-Dosis (1.2 mg), nicht das glykämische Maximum von 1.8 mg, es war also kein Duell der Höchstdosen. STEP 8 war ein Duell der Höchstdosen, dafür offen. Keine der beiden Studien sagt etwas über lyophilisiertes Forschungsmaterial, Rekonstitution oder die Fläschchen-Arithmetik oben — diese Rechnung stammt von uns und ist Arithmetik, nicht Evidenz.
Wenn Sie zwischen den beiden wechseln, hat die Äquivalenzfrage keine saubere Antwort; Wechsel zwischen GLP-1-Agonisten und Dosisäquivalenz erklärt, warum eine Umrechnung Milligramm für Milligramm hier nicht funktioniert.
Häufig gestellte Fragen
Wird Liraglutid täglich oder wöchentlich gegeben?
Liraglutid wird einmal täglich gegeben. Seine Halbwertszeit liegt bei rund 13 Stunden, die Konzentration fällt zwischen den Injektionen also deutlich ab, und es braucht einen täglichen Rhythmus, um einen stabilen Spiegel zu halten. Die Halbwertszeit von Semaglutid von ~7 Tagen ist das, was die wöchentliche Gabe erlaubt. Das ist der zentrale strukturelle Unterschied zwischen den beiden Substanzen.
Wie viele Dosen stecken in einem 10mg-Liraglutid-Fläschchen?
Teilen Sie 10 mg durch Ihre Tagesdosis. Auf der Startsprosse von 0.6 mg sind das etwa 16 Tage; bei 1.8 mg sind es 5 Tage; bei der Erhaltungsdosis von 3.0 mg etwa 3.3 Tage. Der Liraglutid-Rechner berechnet das zusammen mit Ihrem Entnahmevolumen.
Wie vielen Einheiten entspricht eine Dosis von 3.0 mg Liraglutid?
Das hängt vollständig von der Konzentration ab. Ein 10mg-Fläschchen, rekonstituiert mit 2 mL, ergibt 5 mg/mL, also 50 mcg pro Einheit, damit sind 3.0 mg gleich 60 Einheiten auf einer U-100-Spritze. Dieselben 50 mcg/Einheit legen die Startdosis von 0.6 mg auf 12 Einheiten.
Warum steigert Liraglutid wöchentlich, Semaglutid aber monatlich?
Weil die Steigerungsintervalle dem Steady State folgen. Liraglutid erreicht den Steady State innerhalb weniger Tage, eine Woche reicht also gut aus, um die Verträglichkeit auf einer Sprosse zu beurteilen. Semaglutid braucht 4-5 Wochen, um bis zum Steady State zu akkumulieren, vierwöchige Haltephasen sind also die kürzeste sinnvolle Verweildauer.
Was passiert, wenn ich eine Liraglutid-Dosis auslasse?
Machen Sie bei der nächsten planmäßigen Tagesdosis weiter, ohne zu verdoppeln. Sind mehr als drei Tage vergangen, lautet die etikettierte Empfehlung, bei 0.6 mg neu zu beginnen und erneut aufzutitrieren, weil die gastrointestinale Toleranz bei einer Halbwertszeit von 13 Stunden schnell nachlässt. Die breitere Logik steht in ausgelassene und verspätete Dosen.
Ist Semaglutid stärker als Liraglutid?
Bezogen auf Milligramm ja — 2.4 mg wöchentlich schlug in STEP 8 bei der Gewichtsveränderung 3.0 mg täglich (-15.8% vs. -6.4% nach 68 Wochen), obwohl es ungefähr einem Neuntel der Wochenmasse entspricht. Der Unterschied liegt in der Rezeptorexposition über die Zeit, nicht in der Wirkstärke pro Injektion.
Referenzen
- Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. “Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial.” JAMA, 2022;327(2):138-150. doi:10.1001/jama.2021.23619.
- Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, et al. “Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0 mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10).” Diabetes & Metabolism, 2020;46(2):100-109.
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. “A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management.” New England Journal of Medicine, 2015;373:11-22. (SCALE Obesity and Prediabetes)
- Agersø H, Jensen LB, Elbrønd B, Rolan P, Zdravkovic M. “The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of NN2211, a new long-acting GLP-1 derivative, in healthy men.” Diabetologia, 2002;45(2):195-202.
- Hall S, Isaacs D, Clements JN. “Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide (GLP)-1 Receptor Agonist.” Clinical Pharmacokinetics, 2018;57(12):1529-1538. doi:10.1007/s40262-018-0668-z.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” New England Journal of Medicine, 2021;384:989-1002. (STEP 1)
Dieser Artikel ist ausschließlich eine Forschungs- und Bildungsreferenz; er stellt keine medizinische Beratung dar, und Material in Forschungsqualität ist nicht für den menschlichen Verzehr bestimmt.