Resumo: A liraglutida e a semaglutida são ambas agonistas do recetor GLP-1, mas funcionam em relógios completamente diferentes. A liraglutida tem uma semivida perto das 13 horas, pelo que escala diariamente — 0.6 mg, depois +0.6 mg por semana até 3.0 mg. A semaglutida ronda os 7 dias, pelo que sobe semanalmente ao longo de cerca de 16 semanas. Essa única diferença remodela tudo o resto: um frasco de 5 mg de liraglutida dá menos de dois dias de dose de manutenção, enquanto um frasco de 5 mg de semaglutida dá duas semanas. Faça as suas próprias contas na calculadora de liraglutida — este guia explica o que ela está a fazer.
Duas escadas, dois relógios
A razão pela qual a liraglutida é diária e a semaglutida é semanal está na farmacocinética, não na preferência. No estudo original em voluntários saudáveis da molécula (então chamada NN2211), a liraglutida subcutânea mostrou uma semivida de cerca de 12.6 horas, com um índice de acumulação de aproximadamente 1.4-1.5 ao longo de sete dias de administração diária. A semaglutida, em contraste, tem uma semivida próxima das 168 horas e acumula cerca de três vezes antes de atingir o estado estacionário às semanas 4-5.
Assim, a concentração da liraglutida é um dente de serra diário — sobe após cada injeção e cai de forma significativa antes da seguinte. A da semaglutida é um planalto lento que quase não repara em nenhum dia isolado. Todas as diferenças práticas na matemática da dosagem decorrem daí.
A escada diária: de 0.6 a 3.0 mg em cinco semanas
O escalonamento da liraglutida para gestão de peso é invulgarmente rápido porque o composto é eliminado depressa. O esquema padrão começa em 0.6 mg uma vez por dia durante uma semana, e depois acrescenta 0.6 mg em intervalos semanais:
- Semana 1: 0.6 mg por dia
- Semana 2: 1.2 mg por dia
- Semana 3: 1.8 mg por dia
- Semana 4: 2.4 mg por dia
- Semana 5 em diante: 3.0 mg por dia
Cada degrau mantém-se durante sete dias, e um passo pode ser adiado por mais uma semana se o intestino estiver a reclamar. Repare na forma: cinco degraus igualmente espaçados, cada um exatamente +0.6 mg. Essa regularidade é a única coisa que torna a aritmética da liraglutida mais fácil do que a da semaglutida — cada passo tem o mesmo tamanho, pelo que uma única concentração serve a escada inteira.
A dosagem de controlo glicémico da liraglutida termina mais abaixo, nos 1.8 mg por dia, que é o degrau usado no confronto direto do SUSTAIN 10 contra o braço comparador de 1.2 mg de semaglutida. Os protocolos de gestão de peso vão até 3.0 mg.
A escada semanal: de 0.25 a 2.4 mg ao longo de quatro meses
O escalonamento da semaglutida não se parece nada com isso. Os degraus são aproximadamente 0.25, 0.5, 1.0, 1.7 e 2.4 mg uma vez por semana, e cada um mantém-se cerca de quatro semanas em vez de uma. São 16 semanas de subida antes de chegar ao degrau de topo — mais do triplo da rampa da liraglutida, ainda que a dose de destino seja numericamente mais pequena.
Os degraus também não estão igualmente espaçados. De 0.25 para 0.5 é uma duplicação; de 1.7 para 2.4 é um passo de 41%. Por isso, ao contrário da liraglutida, cada degrau da semaglutida pode sensatamente ter a sua própria concentração de reconstituição, porque cada degrau dura um mês e muitas vezes um frasco inteiro. A análise completa está em dosagem e titulação de semaglutida, e a calculadora de semaglutida trata dos volumes de aspiração de cada degrau.
A liraglutida queima cerca de 8-9x mais massa por semana na manutenção, porque injeta sete vezes em vez de uma.
Como um frasco de liraglutida de 5mg ou 10mg se divide na prática
A liraglutida de investigação vem liofilizada em frascos de 5mg e 10mg. A concentração é a divisão do costume:
mg/mL = concentração do frasco (mg) ÷ água bacteriostática adicionada (mL)
E numa seringa U-100, 1 mL = 100 unidades, pelo que mcg por unidade = (mg/mL × 1000) ÷ 100.
Exemplo resolvido — um frasco de 10 mg reconstituído com 2 mL:
- Concentração: 10 ÷ 2 = 5 mg/mL = 5000 mcg/mL
- Por unidade: 5000 ÷ 100 = 50 mcg por unidade
A 50 mcg/unidade, a escada inteira da liraglutida cai em marcas limpas e legíveis:
- 0.6 mg = 600 ÷ 50 = 12 unidades
- 1.2 mg = 24 unidades
- 1.8 mg = 36 unidades
- 2.4 mg = 48 unidades
- 3.0 mg = 60 unidades
É esse o ponto ideal. Como a liraglutida abrange um intervalo de doses de 5x (0.6 a 3.0 mg) e o percorre em cinco semanas, uma só concentração tem de servir os dois extremos — e 50 mcg/unidade mantém a dose mais pequena longe do fundo apertado do êmbolo, ao mesmo tempo que mantém a maior abaixo das 100 unidades.
Um frasco de 5 mg com 1 mL dá os mesmos 5 mg/mL e as mesmas marcas em unidades, apenas com metade do volume. Reconstitua esse frasco de 5 mg com 2 mL e obtém 2.5 mg/mL, 25 mcg/unidade — agora 3.0 mg são 120 unidades, para lá de um único êmbolo U-100. O mesmo péptido, uma régua pior.
Doses por frasco: o número que surpreende as pessoas
É aqui que a divisão diária-versus-semanal morde com mais força. Doses por frasco é apenas a concentração do frasco ÷ dose:
Um frasco de 10 mg de liraglutida na dose de manutenção dura três dias e pouco. Compare isso com a semaglutida: um frasco de 5 mg de semaglutida a 2.4 mg por semana são 2 doses, ou seja, duas semanas, e no degrau inicial de 0.25 mg são 20 doses — quase cinco meses de injeções a partir de um só frasco.
Só a fase completa de escalonamento da liraglutida consome bastante composto. As semanas 1 a 4 totalizam (0.6 + 1.2 + 1.8 + 2.4) × 7 = 42 mg, o que corresponde a cerca de quatro frascos de 10 mg apenas para chegar à manutenção. A manutenção passa depois a 21 mg por semana. Toda a subida de 16 semanas da semaglutida totaliza cerca de 0.25×4 + 0.5×4 + 1.0×4 + 1.7×4 = 13.8 mg — menos de um terço da rampa de quatro semanas da liraglutida.
Há uma vantagem prática escondida nisso. Como um frasco de liraglutida se esvazia em dias em vez de semanas, o tempo de armazenamento da solução reconstituída é curto por construção. Um frasco de semaglutida pode ficar no frigorífico um mês ou mais entre a primeira e a última aspiração; um frasco de liraglutida a 3.0 mg/dia acaba antes de a semana terminar.
Doses falhadas: 13 horas contra 7 dias
Este é o outro ponto onde os dois compostos são estruturalmente, e não cosmeticamente, diferentes — e decorre dos números de semivida acima.
Liraglutida. Com uma semivida de ~13 horas, saltar um dia significa que cerca de 28% da dose anterior permanece ao fim de 24 horas (24 ÷ 13 ≈ 1.85 semividas). Salte três dias e fica em cerca de 2%. É exatamente por isso que a orientação do rótulo diz: retomar o esquema uma vez por dia na próxima dose prevista, não duplicar, e se tiverem passado mais de três dias, recomeçar em 0.6 mg e voltar a titular. O intestino perdeu a sua tolerância nessa janela.
Semaglutida. Uma semivida de 7 dias significa que uma dose tomada com dois dias de atraso ainda tem cerca de 82% da exposição da semana anterior por baixo (48 ÷ 168 ≈ 0.29 semividas). A orientação segue esse raciocínio: se a próxima dose prevista estiver a mais de 48 horas de distância, tome a que falhou; se estiver mais perto do que isso, salte-a e retome o dia normal. Nada colapsa.
O que os dados do confronto direto mostraram de facto
Dois ensaios compararam-nas diretamente, e ambos favoreceram a semaglutida nos parâmetros que mediram.
STEP 8 (Rubino et al., JAMA 2022) aleatorizou 338 adultos com excesso de peso ou obesidade e sem diabetes para semaglutida 2.4 mg uma vez por semana ou liraglutida 3.0 mg uma vez por dia, em regime aberto, ao longo de 68 semanas. A variação média de peso foi de -15.8% com semaglutida contra -6.4% com liraglutida (placebo agregado, -1.9%).
SUSTAIN 10 (Capehorn et al., Diabetes & Metabolism 2020) comparou semaglutida 1.0 mg semanal com liraglutida 1.2 mg diária em 577 adultos com diabetes tipo 2 ao longo de 30 semanas. A HbA1c desceu 1.7% contra 1.0%; o peso corporal desceu 5.8 kg contra 1.9 kg. Os efeitos adversos gastrointestinais e as descontinuações foram algo mais frequentes com semaglutida (43.9% vs 38.3%, e 11.4% vs 6.6%).
Vale a pena ser franco sobre a comparação: o SUSTAIN 10 usou uma dose intermédia de liraglutida (1.2 mg), e não o máximo glicémico de 1.8 mg, pelo que não é um confronto de teto contra teto. O STEP 8 foi de teto contra teto, e foi em regime aberto. Nenhum dos ensaios diz seja o que for sobre material de investigação liofilizado, reconstituição ou a aritmética de frascos acima — essa matemática é nossa, e é aritmética e não evidência.
Se está a mudar entre as duas, a questão da equivalência não tem uma resposta limpa; veja mudar entre GLP-1 e equivalência de dose para perceber por que a conversão miligrama a miligrama não funciona aqui.
Perguntas Frequentes
A liraglutida é diária ou semanal?
A liraglutida é uma vez por dia. A sua semivida ronda as 13 horas, pelo que a concentração cai substancialmente entre injeções e é preciso um ritmo diário para manter um nível estável. A semivida de ~7 dias da semaglutida é o que permite a dosagem semanal. Esta é a diferença estrutural central entre os dois compostos.
Quantas doses tem um frasco de liraglutida de 10mg?
Divida 10 mg pela sua dose diária. No degrau inicial de 0.6 mg isso dá cerca de 16 dias; a 1.8 mg dá 5 dias; na dose de manutenção de 3.0 mg dá cerca de 3.3 dias. A calculadora de liraglutida calcula isto a par do seu volume de aspiração.
Quantas unidades são uma dose de 3.0 mg de liraglutida?
Depende inteiramente da concentração. Um frasco de 10 mg reconstituído com 2 mL dá 5 mg/mL, ou 50 mcg por unidade, pelo que 3.0 mg são 60 unidades numa seringa U-100. Os mesmos 50 mcg/unidade colocam a dose inicial de 0.6 mg em 12 unidades.
Por que a liraglutida escala semanalmente e a semaglutida mensalmente?
Porque os intervalos de escalonamento acompanham o estado estacionário. A liraglutida atinge o estado estacionário em poucos dias, pelo que uma semana é tempo mais do que suficiente para avaliar a tolerância num degrau. A semaglutida precisa de 4-5 semanas para acumular até ao estado estacionário, pelo que manter cada degrau quatro semanas é o tempo mínimo sensato.
O que acontece se falhar uma dose de liraglutida?
Retome na próxima dose diária prevista, sem duplicar. Se passaram mais de três dias, a orientação do rótulo é recomeçar em 0.6 mg e voltar a titular, porque a tolerância gastrointestinal desvanece depressa com uma semivida de 13 horas. Veja doses falhadas e atrasadas para a lógica mais ampla.
A semaglutida é mais forte do que a liraglutida?
Numa base de miligramas, sim — 2.4 mg por semana superaram 3.0 mg por dia na variação de peso no STEP 8 (-15.8% vs -6.4% às 68 semanas), apesar de representarem cerca de um nono da massa semanal. A diferença está na exposição do recetor ao longo do tempo, não na potência por injeção.
Referências
- Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. “Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial.” JAMA, 2022;327(2):138-150. doi:10.1001/jama.2021.23619.
- Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, et al. “Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0 mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10).” Diabetes & Metabolism, 2020;46(2):100-109.
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. “A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management.” New England Journal of Medicine, 2015;373:11-22. (SCALE Obesity and Prediabetes)
- Agersø H, Jensen LB, Elbrønd B, Rolan P, Zdravkovic M. “The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of NN2211, a new long-acting GLP-1 derivative, in healthy men.” Diabetologia, 2002;45(2):195-202.
- Hall S, Isaacs D, Clements JN. “Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide (GLP)-1 Receptor Agonist.” Clinical Pharmacokinetics, 2018;57(12):1529-1538. doi:10.1007/s40262-018-0668-z.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” New England Journal of Medicine, 2021;384:989-1002. (STEP 1)
Este artigo é apenas uma referência de investigação e educativa; não constitui aconselhamento médico, e o material de grau de investigação não se destina ao consumo humano.