Kort fortalt: Liraglutid og semaglutid er begge GLP-1-receptoragonister, men de kører efter to helt forskellige ure. Liraglutid har en halveringstid tæt på 13 timer, så det optrappes dagligt — 0.6 mg, derefter +0.6 mg hver uge op til 3.0 mg. Semaglutid ligger omkring 7 dage, så det klatrer ugentligt over cirka 16 uger. Den ene forskel omformer alt nedenstrøms: et 5 mg-hætteglas med liraglutid er under to dages vedligeholdelsesdosering, mens et 5 mg-hætteglas med semaglutid er to uger. Kør dine egne tal i liraglutid-beregneren — denne guide forklarer, hvad den gør.
To stiger, to ure
Grunden til, at liraglutid er dagligt og semaglutid ugentligt, handler om farmakokinetik, ikke om præference. I det oprindelige studie af molekylet hos raske frivillige (dengang kaldet NN2211) viste subkutant liraglutid en halveringstid på omkring 12.6 timer med et akkumulationsindeks på cirka 1.4-1.5 over syv dages daglig dosering. Semaglutid har til sammenligning en halveringstid tæt på 168 timer og akkumulerer omtrent tre gange, før det når steady state i uge 4-5.
Liraglutids koncentration er altså en daglig savtak — den stiger efter hver injektion og falder mærkbart før den næste. Semaglutids er et langsomt plateau, der næsten ikke bemærker nogen enkelt dag. Alle praktiske forskelle i doseringsmatematikken udspringer af det.
Den daglige stige: 0.6 til 3.0 mg på fem uger
Liraglutids optrapning i vægtsammenhæng er usædvanligt rask, netop fordi forbindelsen udskilles så hurtigt. Standardplanen starter på 0.6 mg én gang dagligt i én uge og lægger derefter 0.6 mg til med ugentlige mellemrum:
- Uge 1: 0.6 mg dagligt
- Uge 2: 1.2 mg dagligt
- Uge 3: 1.8 mg dagligt
- Uge 4: 2.4 mg dagligt
- Uge 5 og frem: 3.0 mg dagligt
Hvert trin holdes i syv dage, og et trin kan udskydes en ekstra uge, hvis tarmen brokker sig. Bemærk formen: fem jævnt fordelte trin, hvert præcis +0.6 mg. Den regelmæssighed er det ene forhold, der gør liraglutid-regnestykket lettere end semaglutids — hvert trin har samme størrelse, så en enkelt koncentration kan betjene hele stigen.
Den glykæmiske dosering af liraglutid topper lavere, ved 1.8 mg dagligt, hvilket er det trin, der blev brugt i SUSTAIN 10 over for semaglutids komparatorarm på 1.2 mg. Vægtprotokoller går op til 3.0 mg.
Den ugentlige stige: 0.25 til 2.4 mg over fire måneder
Semaglutids optrapning ligner slet ikke det. Trinnene er cirka 0.25, 0.5, 1.0, 1.7 og 2.4 mg én gang ugentligt, og hvert trin holdes i omkring fire uger frem for én. Det er 16 ugers klatring, før du når det øverste trin — mere end tre gange så længe som liraglutids ramper, selv om måldosen er talmæssigt mindre.
Trinnene er heller ikke jævnt fordelt. 0.25 til 0.5 er en fordobling; 1.7 til 2.4 er et spring på 41%. Så i modsætning til liraglutid kan hvert semaglutid-trin med god grund få sin egen rekonstitutionskoncentration, fordi hvert trin varer en måned og ofte et helt hætteglas. Den fulde gennemgang findes i semaglutid: dosering og optrapning, og semaglutid-beregneren klarer udtagsvolumen for hvert trin.
Liraglutid bruger cirka 8-9 gange så meget masse pr. uge ved vedligeholdelse, fordi der injiceres syv gange i stedet for én.
Sådan deler et 5mg- eller 10mg-hætteglas med liraglutid sig faktisk op
Liraglutid til forskningsbrug leveres lyofiliseret i hætteglas på 5mg og 10mg. Koncentrationen er den sædvanlige division:
mg/mL = hætteglassets styrke (mg) ÷ tilsat bakteriostatisk vand (mL)
Og på en U-100-sprøjte er 1 mL = 100 enheder, så mcg pr. enhed = (mg/mL × 1000) ÷ 100.
Regneeksempel — et 10 mg-hætteglas rekonstitueret med 2 mL:
- Koncentration: 10 ÷ 2 = 5 mg/mL = 5000 mcg/mL
- Pr. enhed: 5000 ÷ 100 = 50 mcg pr. enhed
Ved 50 mcg/enhed lander hele liraglutid-stigen på rene, letlæselige mærker:
- 0.6 mg = 600 ÷ 50 = 12 enheder
- 1.2 mg = 24 enheder
- 1.8 mg = 36 enheder
- 2.4 mg = 48 enheder
- 3.0 mg = 60 enheder
Det er det gyldne punkt. Fordi liraglutid spænder over et dosisinterval på 5 gange (0.6 til 3.0 mg) og bevæger sig igennem det på fem uger, skal én koncentration betjene begge ender — og 50 mcg/enhed holder den mindste dosis væk fra den trange bund af cylinderen, samtidig med at den største holdes under 100 enheder.
Et 5 mg-hætteglas med 1 mL giver de samme 5 mg/mL og de samme enhedsmærker, blot i det halve volumen. Rekonstituer i stedet det 5 mg-hætteglas med 2 mL, og du får 2.5 mg/mL, 25 mcg/enhed — nu er 3.0 mg lig med 120 enheder, altså mere end én U-100-cylinder. Samme peptid, dårligere lineal.
Doser pr. hætteglas: tallet, der overrasker folk
Her bider forskellen mellem dagligt og ugentligt hårdest. Doser pr. hætteglas er blot hætteglassets styrke ÷ dosis:
Et 10 mg-hætteglas med liraglutid holder ved vedligeholdelsesdosis lidt over tre dage. Sammenlign det med semaglutid: et 5 mg-hætteglas med semaglutid ved 2.4 mg ugentligt er 2 doser, altså to uger, og ved starttrinnet på 0.25 mg er det 20 doser — næsten fem måneders injektioner fra ét hætteglas.
Alene liraglutids fulde optrapningsfase bruger en hel del forbindelse. Uge 1 til 4 giver i alt (0.6 + 1.2 + 1.8 + 2.4) × 7 = 42 mg, hvilket er cirka fire 10 mg-hætteglas bare for at nå vedligeholdelse. Derefter løber vedligeholdelsen op i 21 mg om ugen. Semaglutids samlede 16 ugers klatring giver omkring 0.25×4 + 0.5×4 + 1.0×4 + 1.7×4 = 13.8 mg — mindre end en tredjedel af liraglutids fireugers ramper.
Der gemmer sig en praktisk fordel i det. Fordi et liraglutid-hætteglas tømmes på dage frem for uger, er opbevaringstiden for den rekonstituerede opløsning kort af sig selv. Et semaglutid-hætteglas kan stå i køleskabet i en måned eller mere mellem første og sidste udtag; et liraglutid-hætteglas ved 3.0 mg/dag er brugt op, før ugen er omme.
Glemte doser: 13 timer over for 7 dage
Dette er det andet sted, hvor de to forbindelser er strukturelt og ikke bare kosmetisk forskellige — og det følger direkte af halveringstiderne ovenfor.
Liraglutid. Med en halveringstid på ~13 timer betyder én sprunget dag, at cirka 28% af den foregående dosis er tilbage efter 24 timer (24 ÷ 13 ≈ 1.85 halveringstider). Spring tre dage over, og du er nede på omkring 2%. Det er præcis derfor, den anførte vejledning lyder: genoptag den daglige plan ved næste planlagte dosis, fordobl ikke, og hvis der er gået mere end tre dage, så start forfra på 0.6 mg og optrap igen. Tarmen har mistet sin tolerance i det vindue.
Semaglutid. En halveringstid på 7 dage betyder, at en dosis taget to dage for sent stadig har omkring 82% af den foregående uges eksponering liggende under sig (48 ÷ 168 ≈ 0.29 halveringstider). Vejledningen følger med: hvis der er mere end 48 timer til næste planlagte dosis, så tag den glemte; er der kortere tid, så spring den over og genoptag den normale dag. Intet bryder sammen.
Hvad de direkte sammenligninger faktisk viste
To forsøg sammenlignede dem direkte, og begge faldt ud til semaglutids fordel på de endepunkter, de målte.
STEP 8 (Rubino et al., JAMA 2022) randomiserede 338 voksne med overvægt eller fedme og uden diabetes til semaglutid 2.4 mg én gang ugentligt eller liraglutid 3.0 mg én gang dagligt, åbent design, over 68 uger. Den gennemsnitlige vægtændring var -15.8% med semaglutid over for -6.4% med liraglutid (samlet placebo, -1.9%).
SUSTAIN 10 (Capehorn et al., Diabetes & Metabolism 2020) sammenlignede semaglutid 1.0 mg ugentligt med liraglutid 1.2 mg dagligt hos 577 voksne med type 2-diabetes over 30 uger. HbA1c faldt 1.7% over for 1.0%; kropsvægten faldt 5.8 kg over for 1.9 kg. Gastrointestinale bivirkninger og afbrydelser var noget hyppigere på semaglutid (43.9% vs 38.3% og 11.4% vs 6.6%).
Det er værd at være ærlig om sammenligningen: SUSTAIN 10 brugte en liraglutid-dosis i midterområdet (1.2 mg), ikke det glykæmiske maksimum på 1.8 mg, så det er ikke en loft-mod-loft-dyst. STEP 8 var loft mod loft, og det var åbent. Ingen af forsøgene siger noget om lyofiliseret forskningsmateriale, rekonstitution eller hætteglas-regnestykket ovenfor — den matematik er vores, og den er aritmetik snarere end evidens.
Skifter du mellem de to, har ækvivalensspørgsmålet ikke noget rent svar; se skift mellem GLP-1-forbindelser og dosisækvivalens for, hvorfor omregning milligram for milligram ikke virker her.
Ofte stillede spørgsmål
Er liraglutid dagligt eller ugentligt?
Liraglutid er én gang dagligt. Halveringstiden er cirka 13 timer, så koncentrationen falder betydeligt mellem injektionerne, og der skal en daglig rytme til for at holde et stabilt niveau. Semaglutids halveringstid på ~7 dage er det, der tillader ugentlig dosering. Det er den centrale strukturelle forskel mellem de to forbindelser.
Hvor mange doser er der i et 10mg-hætteglas med liraglutid?
Divider 10 mg med din daglige dosis. Ved starttrinnet på 0.6 mg er det cirka 16 dage; ved 1.8 mg er det 5 dage; ved vedligeholdelsesdosen på 3.0 mg er det cirka 3.3 dage. Liraglutid-beregneren regner dette ud sammen med dit udtagsvolumen.
Hvor mange enheder er en dosis på 3.0 mg liraglutid?
Det afhænger helt af koncentrationen. Et 10 mg-hætteglas rekonstitueret med 2 mL giver 5 mg/mL, altså 50 mcg pr. enhed, så 3.0 mg er 60 enheder på en U-100-sprøjte. De samme 50 mcg/enhed placerer startdosen på 0.6 mg ved 12 enheder.
Hvorfor optrappes liraglutid ugentligt, mens semaglutid optrappes månedligt?
Fordi optrapningsintervallerne følger steady state. Liraglutid når steady state inden for et par dage, så en uge er rigelig tid til at bedømme tolerancen på et trin. Semaglutid har brug for 4-5 uger på at akkumulere til steady state, så fire ugers ophold er den mindste fornuftige varighed.
Hvad sker der, hvis en liraglutid-dosis springes over?
Genoptag ved næste planlagte daglige dosis uden at fordoble. Er der gået mere end tre dage, lyder den anførte vejledning på at starte forfra ved 0.6 mg og optrappe igen, fordi den gastrointestinale tolerance forsvinder hurtigt med en halveringstid på 13 timer. Se glemte og forsinkede doser for den bredere logik.
Er semaglutid stærkere end liraglutid?
På milligrambasis, ja — 2.4 mg ugentligt slog 3.0 mg dagligt på vægtændring i STEP 8 (-15.8% vs -6.4% ved 68 uger), selv om det er cirka en niendedel af den ugentlige masse. Forskellen ligger i receptoreksponering over tid, ikke i styrke pr. injektion.
Referencer
- Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. “Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial.” JAMA, 2022;327(2):138-150. doi:10.1001/jama.2021.23619.
- Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, et al. “Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0 mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10).” Diabetes & Metabolism, 2020;46(2):100-109.
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. “A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management.” New England Journal of Medicine, 2015;373:11-22. (SCALE Obesity and Prediabetes)
- Agersø H, Jensen LB, Elbrønd B, Rolan P, Zdravkovic M. “The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of NN2211, a new long-acting GLP-1 derivative, in healthy men.” Diabetologia, 2002;45(2):195-202.
- Hall S, Isaacs D, Clements JN. “Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide (GLP)-1 Receptor Agonist.” Clinical Pharmacokinetics, 2018;57(12):1529-1538. doi:10.1007/s40262-018-0668-z.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” New England Journal of Medicine, 2021;384:989-1002. (STEP 1)
Denne artikel er udelukkende en forsknings- og uddannelsesreference; den er ikke medicinsk rådgivning, og materiale i forskningskvalitet er ikke til konsum for mennesker.