En resumen: la liraglutida y la semaglutida son ambas agonistas del receptor de GLP-1, pero funcionan con relojes completamente distintos. La liraglutida tiene una semivida cercana a 13 horas, así que escala a diario: 0,6 mg y luego +0,6 mg cada semana hasta 3,0 mg. La semaglutida ronda los 7 días, así que sube semanalmente a lo largo de unas 16 semanas. Esa única diferencia reconfigura todo lo que viene después: un vial de liraglutida de 5 mg es menos de dos días de dosificación de mantenimiento, mientras que un vial de semaglutida de 5 mg son dos semanas. Haz tus propios números en la calculadora de liraglutida; esta guía explica qué está haciendo por dentro.
Dos escaleras, dos relojes
La razón por la que la liraglutida es diaria y la semaglutida semanal se reduce a la farmacocinética, no a la preferencia. En el estudio original en voluntarios sanos de la molécula (entonces llamada NN2211), la liraglutida subcutánea mostró una semivida de unas 12,6 horas, con un índice de acumulación de aproximadamente 1,4-1,5 a lo largo de siete días de administración diaria. La semaglutida, en cambio, arrastra una semivida cercana a 168 horas y se acumula unas tres veces antes de alcanzar el estado estacionario en las semanas 4-5.
Así que la concentración de liraglutida es un diente de sierra diario: sube tras cada inyección y cae de forma apreciable antes de la siguiente. La de la semaglutida es una meseta lenta que apenas nota ningún día concreto. Cada diferencia práctica en la aritmética de dosificación se deriva de ahí.
La escalera diaria: de 0,6 a 3,0 mg en cinco semanas
La escalada de liraglutida para manejo del peso es inusualmente rápida porque el compuesto se elimina muy deprisa. El calendario estándar empieza en 0,6 mg una vez al día durante una semana, y luego suma 0,6 mg a intervalos semanales:
- Semana 1: 0,6 mg al día
- Semana 2: 1,2 mg al día
- Semana 3: 1,8 mg al día
- Semana 4: 2,4 mg al día
- Semana 5 en adelante: 3,0 mg al día
Cada peldaño se mantiene siete días, y un paso puede retrasarse una semana extra si el intestino protesta. Fíjate en la forma: cinco peldaños espaciados de forma pareja, cada uno exactamente +0,6 mg. Esa regularidad es lo único que hace la aritmética de la liraglutida más fácil que la de la semaglutida: cada paso tiene el mismo tamaño, así que una sola concentración sirve para toda la escalera.
La dosificación de la liraglutida para control glucémico se topa más abajo, en 1,8 mg al día, que es el peldaño usado en el SUSTAIN 10 cara a cara contra el brazo comparador de 1,2 mg de semaglutida. Los protocolos de manejo del peso empujan hasta 3,0 mg.
La escalera semanal: de 0,25 a 2,4 mg en cuatro meses
La escalada de la semaglutida no se parece en nada. Los peldaños son aproximadamente 0,25, 0,5, 1,0, 1,7 y 2,4 mg una vez por semana, y cada uno se mantiene unas cuatro semanas en lugar de una. Eso son 16 semanas de subida antes de alcanzar el peldaño superior: más de tres veces lo que dura la rampa de la liraglutida, aunque la dosis de destino sea numéricamente menor.
Los peldaños tampoco están espaciados de forma pareja. De 0,25 a 0,5 es duplicar; de 1,7 a 2,4 es un paso del 41%. Así que, a diferencia de la liraglutida, cada peldaño de semaglutida puede razonablemente tener su propia concentración de reconstitución, porque cada peldaño dura un mes y a menudo un vial entero. El desglose completo vive en dosificación y titulación de semaglutida, y la calculadora de semaglutida se ocupa de los volúmenes de extracción por peldaño.
La liraglutida quema aproximadamente 8-9 veces la masa por semana en mantenimiento, porque se inyecta siete veces en lugar de una.
Cómo se divide realmente un vial de liraglutida de 5mg o 10mg
La liraglutida de investigación se suministra liofilizada en viales de 5mg y 10mg. La concentración es la división de siempre:
mg/mL = potencia del vial (mg) ÷ agua bacteriostática añadida (mL)
Y en una jeringa U-100, 1 mL = 100 unidades, así que mcg por unidad = (mg/mL × 1000) ÷ 100.
Ejemplo trabajado: un vial de 10 mg reconstituido con 2 mL:
- Concentración: 10 ÷ 2 = 5 mg/mL = 5000 mcg/mL
- Por unidad: 5000 ÷ 100 = 50 mcg por unidad
A 50 mcg/unidad, toda la escalera de liraglutida cae en marcas limpias y legibles:
- 0,6 mg = 600 ÷ 50 = 12 unidades
- 1,2 mg = 24 unidades
- 1,8 mg = 36 unidades
- 2,4 mg = 48 unidades
- 3,0 mg = 60 unidades
Ese es el punto dulce. Como la liraglutida abarca un rango de dosis de 5 veces (de 0,6 a 3,0 mg) y lo recorre en cinco semanas, una sola concentración tiene que servir a ambos extremos, y 50 mcg/unidad mantiene la dosis más pequeña lejos del fondo abarrotado del cilindro mientras deja la más grande por debajo de 100 unidades.
Un vial de 5 mg con 1 mL da los mismos 5 mg/mL y las mismas marcas de unidades, solo que la mitad de volumen. Reconstituye ese vial de 5 mg con 2 mL en su lugar y obtienes 2,5 mg/mL, 25 mcg/unidad: ahora 3,0 mg son 120 unidades, más allá de un único cilindro U-100. Mismo péptido, peor regla.
Dosis por vial: el número que sorprende a la gente
Aquí es donde la división diario-frente-a-semanal muerde más fuerte. Las dosis por vial son simplemente potencia del vial ÷ dosis:
Un vial de liraglutida de 10 mg a dosis de mantenimiento dura tres días y pico. Compáralo con la semaglutida: un vial de semaglutida de 5 mg a 2,4 mg semanales son 2 dosis, es decir dos semanas, y en el peldaño inicial de 0,25 mg son 20 dosis, casi cinco meses de inyecciones de un solo vial.
Solo la fase completa de escalada de liraglutida consume mucho compuesto. Las semanas 1 a 4 suman (0,6 + 1,2 + 1,8 + 2,4) × 7 = 42 mg, que son aproximadamente cuatro viales de 10 mg solo para llegar al mantenimiento. El mantenimiento corre después a 21 mg por semana. Toda la subida de 16 semanas de la semaglutida suma unos 0,25×4 + 0,5×4 + 1,0×4 + 1,7×4 = 13,8 mg, menos de un tercio de la rampa de cuatro semanas de la liraglutida.
Hay una ventaja práctica escondida ahí. Como un vial de liraglutida se vacía en días en lugar de semanas, el tiempo de almacenamiento de la solución reconstituida es corto por construcción. Un vial de semaglutida puede pasar un mes o más en la nevera entre la primera y la última extracción; un vial de liraglutida a 3,0 mg/día se termina antes de que acabe la semana.
Dosis olvidadas: 13 horas frente a 7 días
Este es el otro punto donde los dos compuestos son estructuralmente, no cosméticamente, distintos, y viene aguas abajo de las cifras de semivida de arriba.
Liraglutida. Con una semivida de ~13 horas, saltarse un día significa que queda aproximadamente el 28% de la dosis anterior a las 24 horas (24 ÷ 13 ≈ 1,85 semividas). Salta tres días y estás en torno al 2%. Que es exactamente por qué la orientación de la ficha dice: retomar el calendario de una vez al día en la siguiente dosis programada, no doblar, y si han pasado más de tres días, reiniciar en 0,6 mg y volver a titular. El intestino ha perdido su tolerancia en esa ventana.
Semaglutida. Una semivida de 7 días significa que una dosis tomada dos días tarde aún tiene por debajo alrededor del 82% de la exposición de la semana previa (48 ÷ 168 ≈ 0,29 semividas). La orientación va en consecuencia: si la siguiente dosis programada está a más de 48 horas, tomar la olvidada; si está más cerca que eso, saltarla y retomar el día habitual. No se derrumba nada.
Qué mostraron realmente los datos cara a cara
Dos ensayos los compararon directamente, y ambos favorecieron a la semaglutida en los criterios de valoración que midieron.
STEP 8 (Rubino et al., JAMA 2022) aleatorizó a 338 adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes a semaglutida 2,4 mg una vez por semana o liraglutida 3,0 mg una vez al día, en abierto, durante 68 semanas. El cambio medio de peso fue de -15,8% con semaglutida frente a -6,4% con liraglutida (placebo agrupado, -1,9%).
SUSTAIN 10 (Capehorn et al., Diabetes & Metabolism 2020) comparó semaglutida semanal 1,0 mg contra liraglutida diaria 1,2 mg en 577 adultos con diabetes tipo 2 durante 30 semanas. La HbA1c cayó un 1,7% frente a un 1,0%; el peso corporal cayó 5,8 kg frente a 1,9 kg. Los eventos adversos gastrointestinales y las discontinuaciones fueron algo más frecuentes con semaglutida (43,9% vs 38,3%, y 11,4% vs 6,6%).
Vale la pena ser claro sobre la comparación: SUSTAIN 10 usó una dosis intermedia de liraglutida (1,2 mg), no el máximo glucémico de 1,8 mg, así que no es un enfrentamiento techo contra techo. STEP 8 sí fue techo contra techo, y fue en abierto. Ninguno de los dos ensayos dice nada sobre material de investigación liofilizado, reconstitución o la aritmética de viales de arriba: esa parte es nuestra, y es aritmética más que evidencia.
Si te mueves entre los dos, la pregunta de la equivalencia no tiene una respuesta limpia; mira cambiar entre GLP-1 y equivalencia de dosis para entender por qué la conversión miligramo a miligramo no funciona aquí.
Preguntas frecuentes
¿La liraglutida es diaria o semanal?
La liraglutida es una vez al día. Su semivida ronda las 13 horas, así que la concentración cae sustancialmente entre inyecciones y hace falta un ritmo diario para sostener un nivel estable. La semivida de ~7 días de la semaglutida es lo que permite la administración semanal. Esta es la diferencia estructural central entre los dos compuestos.
¿Cuántas dosis hay en un vial de liraglutida de 10mg?
Divide 10 mg entre tu dosis diaria. En el peldaño inicial de 0,6 mg son unos 16 días; a 1,8 mg son 5 días; a la dosis de mantenimiento de 3,0 mg son unos 3,3 días. La calculadora de liraglutida lo calcula junto con tu volumen de extracción.
¿Cuántas unidades son una dosis de liraglutida de 3,0 mg?
Depende enteramente de la concentración. Un vial de 10 mg reconstituido con 2 mL da 5 mg/mL, o 50 mcg por unidad, así que 3,0 mg son 60 unidades en una jeringa U-100. Esos mismos 50 mcg/unidad sitúan la dosis inicial de 0,6 mg en 12 unidades.
¿Por qué la liraglutida escala semanalmente y la semaglutida mensualmente?
Porque los intervalos de escalada siguen al estado estacionario. La liraglutida alcanza el estado estacionario en un par de días, así que una semana es tiempo de sobra para juzgar la tolerancia en un peldaño. La semaglutida necesita 4-5 semanas para acumularse hasta el estado estacionario, así que mantener cuatro semanas es el tiempo mínimo razonable de permanencia.
¿Qué pasa si me salto una dosis de liraglutida?
Retoma en la siguiente dosis diaria programada sin doblar. Si han pasado más de tres días, la orientación de la ficha es reiniciar en 0,6 mg y volver a titular, porque la tolerancia gastrointestinal se desvanece rápido con una semivida de 13 horas. Mira dosis olvidadas y tardías para la lógica más amplia.
¿Es la semaglutida más fuerte que la liraglutida?
Sobre una base de miligramos, sí: 2,4 mg semanales superaron a 3,0 mg diarios en cambio de peso en STEP 8 (-15,8% vs -6,4% a las 68 semanas) pese a ser aproximadamente una novena parte de la masa semanal. La diferencia es la exposición del receptor a lo largo del tiempo, no la potencia por inyección.
Referencias
- Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. “Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial.” JAMA, 2022;327(2):138-150. doi:10.1001/jama.2021.23619.
- Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, et al. “Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0 mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10).” Diabetes & Metabolism, 2020;46(2):100-109.
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. “A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management.” New England Journal of Medicine, 2015;373:11-22. (SCALE Obesity and Prediabetes)
- Agersø H, Jensen LB, Elbrønd B, Rolan P, Zdravkovic M. “The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of NN2211, a new long-acting GLP-1 derivative, in healthy men.” Diabetologia, 2002;45(2):195-202.
- Hall S, Isaacs D, Clements JN. “Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide (GLP)-1 Receptor Agonist.” Clinical Pharmacokinetics, 2018;57(12):1529-1538. doi:10.1007/s40262-018-0668-z.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” New England Journal of Medicine, 2021;384:989-1002. (STEP 1)
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