Kort samengevat: Liraglutide en semaglutide zijn allebei GLP-1-receptoragonisten, maar ze lopen op volstrekt verschillende klokken. Liraglutide heeft een halfwaardetijd rond de 13 uur, dus het escaleert dagelijks — 0,6 mg, daarna elke week +0,6 mg tot 3,0 mg. Semaglutide zit rond de 7 dagen, dus het klimt wekelijks over ruwweg 16 weken. Dat ene verschil hertekent alles wat erna komt: een liraglutideflacon van 5 mg is minder dan twee dagen onderhoudsdosering, terwijl een semaglutideflacon van 5 mg twee weken is. Reken je eigen cijfers door in de liraglutide-calculator — dit artikel legt uit wat die doet.
Twee ladders, twee klokken
De reden dat liraglutide dagelijks is en semaglutide wekelijks komt neer op farmacokinetiek, niet op voorkeur. In de oorspronkelijke studie bij gezonde vrijwilligers van het molecuul (toen nog NN2211 genoemd) liet subcutaan liraglutide een halfwaardetijd van ongeveer 12,6 uur zien, met een accumulatie-index van ruwweg 1,4-1,5 over zeven dagen dagelijkse toediening. Semaglutide draagt daarentegen een halfwaardetijd van bijna 168 uur en accumuleert ongeveer drievoudig voordat het rond week 4-5 steady state bereikt.
Liraglutides concentratie is dus een dagelijkse zaagtand — hij stijgt na elke injectie en daalt merkbaar voor de volgende. Die van semaglutide is een traag plateau dat nauwelijks iets merkt van een individuele dag. Elk praktisch verschil in de doseringsrekensom vloeit daaruit voort.
De dagelijkse ladder: 0,6 tot 3,0 mg in vijf weken
Liraglutides escalatie voor gewichtsbeheersing is ongewoon vlot omdat de verbinding zo snel klaart. Het standaardschema begint met 0,6 mg eenmaal daags gedurende een week, en voegt daarna met wekelijkse tussenpozen 0,6 mg toe:
- Week 1: 0,6 mg dagelijks
- Week 2: 1,2 mg dagelijks
- Week 3: 1,8 mg dagelijks
- Week 4: 2,4 mg dagelijks
- Vanaf week 5: 3,0 mg dagelijks
Elke sport houdt zeven dagen aan, en een stap kan met een extra week worden uitgesteld als de darm protesteert. Let op de vorm: vijf gelijkmatig verdeelde sporten, elk precies +0,6 mg. Die regelmaat is het enige dat liraglutide-rekenwerk makkelijker maakt dan dat van semaglutide — elke stap is even groot, dus één concentratie bedient de hele ladder.
De dosering van liraglutide voor glykemische controle houdt lager op, bij 1,8 mg dagelijks, wat de sport is die in SUSTAIN 10 werd gebruikt in de directe vergelijking met de comparatorarm van 1,2 mg semaglutide. Protocollen voor gewichtsbeheersing duwen door naar 3,0 mg.
De wekelijkse ladder: 0,25 tot 2,4 mg over vier maanden
De escalatie van semaglutide lijkt daar in niets op. De sporten zijn ruwweg 0,25, 0,5, 1,0, 1,7 en 2,4 mg eenmaal wekelijks, en elke sport houdt ongeveer vier weken aan in plaats van één. Dat is 16 weken klimmen voordat je de bovenste sport bereikt — meer dan drie keer zo lang als de opbouw van liraglutide, ook al is de eindbestemming numeriek kleiner.
De sporten zijn bovendien niet gelijkmatig verdeeld. 0,25 naar 0,5 is een verdubbeling; 1,7 naar 2,4 is een stap van 41%. Anders dan bij liraglutide kan elke semaglutidesport dus zinvol zijn eigen reconstitutieconcentratie krijgen, omdat elke sport een maand duurt en vaak een hele flacon. De volledige uitsplitsing staat in semaglutide-dosering en titratie, en de semaglutide-calculator verzorgt de optrekvolumes per sport.
Liraglutide verbruikt bij onderhoud ruwweg 8-9x zoveel massa per week, omdat het zeven keer injecteert in plaats van één keer.
Hoe een liraglutideflacon van 5mg of 10mg zich daadwerkelijk laat verdelen
Onderzoeksliraglutide wordt gelyofiliseerd geleverd in flacons van 5mg en 10mg. De concentratie is de gebruikelijke deling:
mg/mL = flaconsterkte (mg) ÷ toegevoegd bacteriostatisch water (mL)
En op een U-100-spuit geldt 1 mL = 100 eenheden, dus mcg per eenheid = (mg/mL × 1000) ÷ 100.
Uitgewerkt voorbeeld — een flacon van 10 mg gereconstitueerd met 2 mL:
- Concentratie: 10 ÷ 2 = 5 mg/mL = 5000 mcg/mL
- Per eenheid: 5000 ÷ 100 = 50 mcg per eenheid
Bij 50 mcg/eenheid landt de hele liraglutideladder op nette, afleesbare streepjes:
- 0,6 mg = 600 ÷ 50 = 12 eenheden
- 1,2 mg = 24 eenheden
- 1,8 mg = 36 eenheden
- 2,4 mg = 48 eenheden
- 3,0 mg = 60 eenheden
Dat is de gulden middenweg. Omdat liraglutide een dosisbereik van 5x omspant (0,6 tot 3,0 mg) en daar in vijf weken doorheen beweegt, moet één concentratie beide uiteinden bedienen — en 50 mcg/eenheid houdt de kleinste dosis weg van de overvolle onderkant van de cilinder terwijl de grootste onder de 100 eenheden blijft.
Een flacon van 5 mg met 1 mL geeft dezelfde 5 mg/mL en dezelfde eenheidsstreepjes, alleen het halve volume. Reconstitueer diezelfde flacon van 5 mg met 2 mL en je krijgt 2,5 mg/mL, 25 mcg/eenheid — nu is 3,0 mg goed voor 120 eenheden, voorbij één U-100-cilinder. Zelfde peptide, slechtere meetlat.
Doses per flacon: het getal dat mensen verrast
Hier bijt het verschil tussen dagelijks en wekelijks het hardst. Doses per flacon is simpelweg flaconsterkte ÷ dosis:
Een liraglutideflacon van 10 mg gaat bij onderhoudsdosering ruim drie dagen mee. Vergelijk dat met semaglutide: een semaglutideflacon van 5 mg is bij 2,4 mg wekelijks goed voor 2 doses, oftewel twee weken, en bij de startsport van 0,25 mg zijn het 20 doses — bijna vijf maanden injecties uit één flacon.
Alleen al de volledige escalatiefase van liraglutide verbruikt een hoop verbinding. Week 1 tot en met 4 telt op tot (0,6 + 1,2 + 1,8 + 2,4) × 7 = 42 mg, wat neerkomt op ruwweg vier flacons van 10 mg om enkel het onderhoud te bereiken. Daarna loopt het onderhoud op 21 mg per week. De volledige klim van 16 weken bij semaglutide telt op tot ongeveer 0,25×4 + 0,5×4 + 1,0×4 + 1,7×4 = 13,8 mg — minder dan een derde van liraglutides opbouw van vier weken.
Daar schuilt een praktisch voordeel in. Omdat een liraglutideflacon in dagen leeg raakt in plaats van in weken, is de bewaartijd van de gereconstitueerde oplossing per constructie kort. Een semaglutideflacon kan een maand of langer in de koelkast staan tussen de eerste en de laatste optrek; een liraglutideflacon bij 3,0 mg/dag is op voordat de week om is.
Gemiste doses: 13 uur versus 7 dagen
Dit is de andere plek waar de twee verbindingen structureel verschillen in plaats van cosmetisch — en het volgt rechtstreeks uit de halfwaardetijden hierboven.
Liraglutide. Met een halfwaardetijd van ~13 uur betekent één dag overslaan dat er na 24 uur nog ruwweg 28% van de vorige dosis over is (24 ÷ 13 ≈ 1,85 halfwaardetijden). Sla drie dagen over en je zit rond de 2%. Precies daarom zegt de richtlijn op het etiket: hervat het eenmaal-daagse schema bij de eerstvolgende geplande dosis, verdubbel niet, en als er meer dan drie dagen verstreken zijn, begin opnieuw bij 0,6 mg en titreer opnieuw op. De darm is in dat venster zijn tolerantie kwijtgeraakt.
Semaglutide. Een halfwaardetijd van 7 dagen betekent dat een dosis die twee dagen te laat komt nog steeds ongeveer 82% van de blootstelling van de vorige week onder zich heeft liggen (48 ÷ 168 ≈ 0,29 halfwaardetijden). De richtlijn volgt daaruit: is de volgende geplande dosis meer dan 48 uur weg, neem dan de gemiste dosis; zit hij dichterbij, sla hem dan over en hervat op de normale dag. Er stort niets in.
Wat de directe vergelijkingsdata daadwerkelijk lieten zien
Twee trials vergeleken ze rechtstreeks, en beide vielen uit in het voordeel van semaglutide op de eindpunten die ze maten.
STEP 8 (Rubino et al., JAMA 2022) randomiseerde 338 volwassenen met overgewicht of obesitas en zonder diabetes naar eenmaal-wekelijks semaglutide 2,4 mg of eenmaal-daags liraglutide 3,0 mg, open-label, over 68 weken. De gemiddelde gewichtsverandering was -15,8% met semaglutide versus -6,4% met liraglutide (gepoolde placebo, -1,9%).
SUSTAIN 10 (Capehorn et al., Diabetes & Metabolism 2020) vergeleek wekelijks semaglutide 1,0 mg met dagelijks liraglutide 1,2 mg bij 577 volwassenen met type 2-diabetes over 30 weken. HbA1c daalde 1,7% versus 1,0%; het lichaamsgewicht daalde 5,8 kg versus 1,9 kg. Gastro-intestinale bijwerkingen en stopzettingen kwamen wat vaker voor op semaglutide (43,9% vs 38,3%, en 11,4% vs 6,6%).
Het is eerlijk om iets over de vergelijking te zeggen: SUSTAIN 10 gebruikte een liraglutidedosis uit het middenbereik (1,2 mg), niet het glykemische maximum van 1,8 mg, dus het is geen plafond-tegen-plafondwedstrijd. STEP 8 was wel plafond-tegen-plafond, en was open-label. Geen van beide trials zegt iets over gelyofiliseerd onderzoeksmateriaal, reconstitutie of de flaconrekensom hierboven — dat rekenwerk is van ons, en het is rekenkunde in plaats van bewijs.
Wissel je tussen de twee, dan heeft de equivalentievraag geen schoon antwoord; zie wisselen tussen GLP-1’s en dosisequivalentie voor waarom milligram-voor-milligram omrekenen hier niet werkt.
Veelgestelde vragen
Is liraglutide dagelijks of wekelijks?
Liraglutide is eenmaal daags. De halfwaardetijd is ruwweg 13 uur, dus de concentratie valt tussen injecties door aanzienlijk terug en er is een dagelijks ritme nodig om een stabiel niveau vast te houden. De halfwaardetijd van ~7 dagen bij semaglutide is wat wekelijkse dosering mogelijk maakt. Dit is het kernverschil in structuur tussen de twee verbindingen.
Hoeveel doses zitten er in een liraglutideflacon van 10mg?
Deel 10 mg door je dagdosis. Bij de startsport van 0,6 mg is dat ongeveer 16 dagen; bij 1,8 mg is het 5 dagen; bij de onderhoudsdosis van 3,0 mg is het ongeveer 3,3 dagen. De liraglutide-calculator berekent dit naast je optrekvolume.
Hoeveel eenheden is een liraglutidedosis van 3,0 mg?
Dat hangt volledig van de concentratie af. Een flacon van 10 mg gereconstitueerd met 2 mL geeft 5 mg/mL, oftewel 50 mcg per eenheid, dus 3,0 mg is 60 eenheden op een U-100-spuit. Diezelfde 50 mcg/eenheid zet de startdosis van 0,6 mg op 12 eenheden.
Waarom escaleert liraglutide wekelijks maar semaglutide maandelijks?
Omdat escalatie-intervallen de steady state volgen. Liraglutide bereikt binnen een paar dagen steady state, dus een week is ruim voldoende om de verdraagzaamheid op een sport te beoordelen. Semaglutide heeft 4-5 weken nodig om tot steady state te accumuleren, dus vier weken vasthouden is de minimaal zinvolle verblijfstijd.
Wat gebeurt er als ik een liraglutidedosis mis?
Hervat bij de eerstvolgende geplande dagdosis zonder te verdubbelen. Zijn er meer dan drie dagen verstreken, dan luidt de richtlijn op het etiket: begin opnieuw bij 0,6 mg en titreer opnieuw op, omdat de gastro-intestinale verdraagzaamheid bij een halfwaardetijd van 13 uur snel wegzakt. Zie gemiste en late doses voor de bredere logica.
Is semaglutide sterker dan liraglutide?
Op milligrambasis wel — 2,4 mg wekelijks presteerde in STEP 8 beter dan 3,0 mg dagelijks op gewichtsverandering (-15,8% vs -6,4% na 68 weken), ondanks ruwweg een negende van de wekelijkse massa. Het verschil zit in receptorblootstelling over tijd, niet in potentie per injectie.
Referenties
- Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. “Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial.” JAMA, 2022;327(2):138-150. doi:10.1001/jama.2021.23619.
- Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, et al. “Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0 mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10).” Diabetes & Metabolism, 2020;46(2):100-109.
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. “A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management.” New England Journal of Medicine, 2015;373:11-22. (SCALE Obesity and Prediabetes)
- Agersø H, Jensen LB, Elbrønd B, Rolan P, Zdravkovic M. “The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of NN2211, a new long-acting GLP-1 derivative, in healthy men.” Diabetologia, 2002;45(2):195-202.
- Hall S, Isaacs D, Clements JN. “Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide (GLP)-1 Receptor Agonist.” Clinical Pharmacokinetics, 2018;57(12):1529-1538. doi:10.1007/s40262-018-0668-z.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” New England Journal of Medicine, 2021;384:989-1002. (STEP 1)
Dit artikel is uitsluitend een onderzoeks- en educatieve referentie; het is geen medisch advies, en materiaal van onderzoekskwaliteit is niet bestemd voor menselijke consumptie.