TL;DR: TRIUMPH-1, retatrutides eerste gerapporteerde fase 3-obesitastrial, plaatste het gemiddelde gewichtsverlies bij de dosis van 12 mg op ongeveer 28,3% (ongeveer 31,9 kg) over 80 weken bij volwassenen zonder diabetes, waarbij 45,3% van de deelnemers de grens van 30% overschreed. Het echte verhaal is wat daarna kwam: een geblindeerde verlenging van 104 weken bij mensen met een startBMI van 35 of hoger bereikte ongeveer 30,3%, en de curve daalde naar verluidt nog steeds. Elke eerdere GLP-1-trial die wij in kaart hebben gebracht vlakt ruim voor de twee jaar af. Deze, op basis van de topline-cijfers alleen, had dat nog niet gedaan.
TRIUMPH-1, in het kort
Op 21 mei 2026 rapporteerde Eli Lilly topline-resultaten van TRIUMPH-1, een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde trial van retatrutide bij ruwweg 2.339 volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening, van wie niemand diabetes had. Deelnemers werden gerandomiseerd naar wekelijkse retatrutide van 4 mg, 9 mg of 12 mg, of naar placebo, over een primaire behandelperiode van 80 weken.
Alle drie de doses haalden het primaire en de belangrijkste secundaire eindpunten van de trial. Dat is het routineuze deel. Wat TRIUMPH-1 een tweede blik waard maakte, is een kleinere, vooraf gespecificeerde verlenging: deelnemers met een basislijn-BMI van 35 of hoger die hun toegewezen dosis verdroegen, gingen door in een geblindeerde verlenging tot een totaal van 104 weken, op weg naar hun maximaal verdragen dosis. Die verlenging is waar de plateauvraag interessant wordt, en daar komen we op terug. Eerst de topline-cijfers.
Het hoofdgetal: 28,3% bij 12 mg, en 45,3% voorbij 30%
Na 80 weken was de gemiddelde gewichtsverandering bij retatrutide 12 mg ongeveer -28,3%, of ongeveer 31,9 kg, tegenover ongeveer -2,2% (ongeveer 2,5 kg) op placebo. De armen met 9 mg en 4 mg rapporteerden ongeveer -25,9% en -19,0%. Naast het gemiddelde zijn de verdelingscijfers wellicht nog veelzeggender: ongeveer 45,3% van de deelnemers op 12 mg verloor ten minste 30% van het lichaamsgewicht, een drempel die historisch alleen voorkwam na bariatrische chirurgie, en ongeveer 65,3% bracht hun BMI onder 30 in week 80.
TRIUMPH-1 (retatrutide, 80 wk, topline), SURMOUNT-1 (tirzepatide, 72 wk), STEP 1 (semaglutide, nadir rond wk 60). Verschillende trials, looptijden en populaties — geen rechtstreekse vergelijking.
Voor context over waar die andere twee cijfers vandaan komen: ons overzicht van waarom GLP-1-gewichtsverlies afvlakt zet dezelfde semaglutide- en tirzepatidecijfers af tegen de week waarin elke trial zijn nadir bereikte. Die vergelijking is precies waarom de verlengingsdata hieronder het lezen waard zijn.
De curve die niet afvlakte
Hier is de bevinding die TRIUMPH-1 onderscheidt van elke andere incretinetrial die wij hebben behandeld. Onder de subgroep deelnemers met een basislijn-BMI van 35 of hoger die doorgingen in de geblindeerde verlenging van 104 weken op 12 mg, bereikte het gemiddelde gewichtsverlies naar verluidt ongeveer 30,3%, of ongeveer 38,6 kg. Dat is geen enorme sprong ten opzichte van het cijfer van week 80, ruwweg twee extra procentpunten, maar de vorm van de curve is wat ertoe doet. Lilly’s persbericht beschreef het traject als een voortdurende daling tot en met week 104, in plaats van een afvlakking.
Zet dat naast het patroon dat ons eigen plateauartikel documenteert. De semaglutidecurve van STEP 1 bereikt zijn nadir rond week 60 van een trial van 68 weken en houdt vanaf daar stand. De tirzepatidecurve van SURMOUNT-1 vlakt nog eerder af: een specifieke analyse vond een mediane tijd tot plateau van 24 tot 36 weken, waarbij ongeveer 88 tot 90% van de deelnemers was afgevlakt tegen week 72. Beide zijn grote, gepubliceerde, peer-reviewed fase 3-datasets, en beide vlakken ruim binnen de eerste 18 maanden af. Een curve die na 104 weken, twee volle jaren later, nog steeds beweegt, zou een oprecht andere vorm zijn.
Alleen illustratieve vorm, geen ruwe trialdata. De retatrutidelijn benadert de gerapporteerde 28,3% in week 80 en 30,3% in week 104 in de verlenging bij BMI 35+; de vergelijkingslijn benadert een typische GLP-1-plateauvorm (semaglutide, STEP 1).
Er is een mechanistisch verhaal dat een tragere plateauvorming zou verklaren als het standhoudt: retatrutide voegt glucagonreceptoractiviteit toe bovenop de GIP- en GLP-1-agonisme die het deelt met tirzepatide, en glucagonsignalering wordt in eerder onderzoek geassocieerd met een hoger energieverbruik. Meer verbrande energie bij een gegeven lichaamsomvang zou, in theorie, het punt waarop inname en verbruik zich opnieuw in evenwicht brengen verder in de tijd kunnen duwen. Dat is een aannemelijk mechanisme, geen bewezen mechanisme. Onze vergelijking van retatrutide en tirzepatide doorloopt de receptorbiologie uitgebreider als je het volledige beeld wilt, en de inleiding tot wat retatrutide is behandelt de verbinding vanaf de basis.
Verdraagbaarheid: vooral maag-darm, en meer uitval bij de topdosis
Het patroon van bijwerkingen in TRIUMPH-1 lijkt op elke andere incretinetrial in deze klasse: misselijkheid, diarree, braken, obstipatie en verminderde eetlust, geconcentreerd tijdens dosisescalatie en grotendeels mild tot matig. Stopzetting vanwege bijwerkingen liep op met de dosis, wat de verwachte vorm is voor een getitreerd peptide.
Er werd geen ernstige hypoglykemie gemeld. Een klein aantal sterfgevallen deed zich voor tijdens de trial, door onderzoekers gerapporteerd als niet gerelateerd aan de behandeling. Niets daarvan is ongewoon voor deze medicijnklasse op deze schaal; het leest als consistent met het verdraagbaarheidsprofiel dat al werd gezien in retatrutides fase 2-trial en in het fase 3-programma van tirzepatide. Als je afweegt waar een gegeven dosis zich op het opbouwpad bevindt, doorloopt onze gids voor retatrutide-dosering en titratie het standaardschema.
Hoe dit zich verhoudt tot tirzepatide en semaglutide
Vergelijkingen tussen trials zijn altijd een imperfecte maatstaf, omdat looptijd, dosistitratie en basislijnpopulatie allemaal verschillen. Met die kanttekening duidelijk gesteld: de 28,3% bij 12 mg van TRIUMPH-1 zit numeriek boven de 22,5% van SURMOUNT-1 bij de topdosis van tirzepatide en ruim boven de nadir van 14,9% van STEP 1 op semaglutide 2,4 mg. Onze driewegvergelijking van GLP-1 tussen semaglutide, tirzepatide en retatrutide zet de volledigere dataset op een rij, inclusief de fase 2-cijfers die aan TRIUMPH-1 voorafgingen.
Wat hier nieuw is, is niet alleen het grotere getal. Retatrutides eigen fase 2-trial plaatste 12 mg al op 24,2% over 48 weken, dus een topline van 28,3% over een langere trial van 80 weken ligt ongeveer op het traject dat je zou verwachten. De verlengingscurve is het deel zonder duidelijk precedent: niets in de semaglutide- of tirzepatideliteratuur toont een gemiddelde gewichtsverlieslijn die op het punt van twee jaar nog steeds beweegt. Als de verlenging van TRIUMPH-1 standhoudt in de gepubliceerde data, zou het de eerste fase 3-incretinetrial zijn waarbij “hoe lang blijf je afvallen” geen antwoord van één jaar heeft.
Wat nog onbevestigd is
Sommige dingen zijn het waard om losjes vast te houden tot er meer data binnenkomt. Het cijfer van 104 weken komt uit een subgroep, deelnemers met een basislijn-BMI van 35 of hoger die zowel hun dosis verdroegen als kozen voor de verlenging, wat een smallere en waarschijnlijk beter op behandeling reagerende groep is dan het volledige cohort van 80 weken. Selectie-effecten zoals dat kunnen ervoor zorgen dat de curve van een subgroep er beter uitziet dan het werkelijke populatiegemiddelde van de trial. De framing van “geen plateau” is ook een topline-karakterisering in plaats van een gerapporteerde statistische toets, dus we weten nog niet hoe vlak of steil de curve daadwerkelijk was nabij het einde, alleen dat die op basis van de tot nu toe vrijgegeven cijfers nog niet was afgevlakt tegen week 104. En het volledige manuscript van 80 weken, met betrouwbaarheidsintervallen per arm en een volledige tabel met bijwerkingen, is nog niet gepubliceerd.
Niets daarvan wist de bevinding uit. Het betekent alleen dat de eerlijke versie van dit verhaal is “gerapporteerd, opvallend, en wacht op bevestiging” in plaats van “bewezen.”
Veelgestelde vragen
Wat waren de fase 3-resultaten van TRIUMPH-1 voor retatrutide?
Na 80 weken was het gemiddelde gewichtsverlies bij retatrutide 12 mg ongeveer 28,3% (ongeveer 31,9 kg) tegenover ongeveer 2,2% op placebo, in een trial van ongeveer 2.339 volwassenen zonder diabetes. Ongeveer 45,3% van de groep op 12 mg verloor ten minste 30% van het lichaamsgewicht, en ongeveer 65,3% bracht hun BMI onder 30. De armen met 9 mg en 4 mg rapporteerden ongeveer 25,9% en 19,0%.
Vlakte de gewichtsverlies-curve van retatrutide echt niet af?
In de gerapporteerde geblindeerde verlenging van 104 weken, beperkt tot deelnemers met een basislijn-BMI van 35 of hoger, bereikte het gemiddelde gewichtsverlies ongeveer 30,3% en werd de curve beschreven als nog steeds dalend in plaats van vlak. Dat is een topline-karakterisering uit een persbericht, geen peer-reviewed statistische bevinding, dus behandel de “geen plateau”-claim als een sterk spoor eerder dan een vaststaand resultaat tot het volledige manuscript wordt gepubliceerd.
Hoe verhoudt de 28,3% van retatrutide zich tot tirzepatide en semaglutide?
Numeriek is 28,3% bij de dosis van 12 mg van retatrutide hoger dan de nadir van 22,5% van tirzepatide bij 15 mg (SURMOUNT-1) en de nadir van 14,9% van semaglutide bij 2,4 mg (STEP 1). Dit zijn vergelijkingen tussen trials met verschillende looptijden en populaties, geen rechtstreekse trial, dus het verschil moet eerder als richtinggevend dan als exact worden gelezen.
Wat waren de meest voorkomende bijwerkingen in TRIUMPH-1?
Maag-darm-effecten domineerden: misselijkheid, diarree, braken, obstipatie en verminderde eetlust, grotendeels mild tot matig en geconcentreerd tijdens dosisescalatie. Stopzetting vanwege bijwerkingen liep op met de dosis, van ongeveer 4,1% bij 4 mg tot ongeveer 11,3% bij 12 mg, tegenover ongeveer 4,9% op placebo. Er werd geen ernstige hypoglykemie gemeld.
Is TRIUMPH-1 al gepubliceerd, of alleen een persbericht?
Op het moment van schrijven komen de cijfers van TRIUMPH-1 uit een topline-persbericht van de sponsor en samenvattingen in conferentiestijl, niet uit een peer-reviewed manuscript. De hoofdcijfers zijn consistent met retatrutides eerdere fase 2-trial, wat geruststellend is, maar de volledige statistische details, subgroepanalyses en veiligheidstabellen komen doorgaans pas met het gepubliceerde artikel.
Waarom is een niet-afvlakkende curve belangrijk?
Elke grote gepubliceerde GLP-1-obesitastrial tot nu toe laat gewichtsverlies afvlakken binnen de eerste 12 tot 18 maanden, doordat de energiebalans van het lichaam zich opnieuw instelt op een lager gewicht; ons plateauartikel doorloopt waarom dat gebeurt. Een curve die na twee jaar nog steeds daalt, zou een primeur zijn voor deze medicijnklasse, en het is de belangrijkste reden waarom TRIUMPH-1 het waard is om voorbij de topline-kop te blijven volgen.