TL;DR: TRIUMPH-1, il primo studio di fase 3 sull’obesità riportato per retatrutide, ha misurato una perdita di peso media alla dose da 12 mg di circa il 28,3% (circa 31,9 kg) in 80 settimane in adulti senza diabete, con il 45,3% dei partecipanti che ha superato la soglia del 30%. La storia vera è ciò che è venuto dopo: un’estensione in cieco di 104 settimane in persone con un BMI di partenza pari o superiore a 35 ha raggiunto circa il 30,3%, e la curva sarebbe rimasta ancora in discesa. Ogni precedente studio GLP-1 che abbiamo analizzato si appiattisce ben prima dei due anni. Questo, sulla base dei soli numeri topline, non lo ha fatto.
TRIUMPH-1, in breve
Il 21 maggio 2026, Eli Lilly ha riportato i risultati topline di TRIUMPH-1, uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su retatrutide in circa 2.339 adulti con obesità o sovrappeso e almeno una condizione legata al peso, nessuno dei quali con diabete. I partecipanti sono stati randomizzati a retatrutide settimanale a 4 mg, 9 mg o 12 mg, oppure a placebo, in un periodo di trattamento primario di 80 settimane.
Tutte e tre le dosi hanno raggiunto l’endpoint primario e i principali endpoint secondari dello studio. Questa è la parte di routine. Ciò che rende TRIUMPH-1 degno di un secondo sguardo è un’estensione più piccola e pre-specificata: i partecipanti con un BMI basale di 35 o superiore che tolleravano la dose assegnata sono passati a un’estensione in cieco fino a 104 settimane totali, verso la loro dose massima tollerata. È lì che la questione del plateau diventa interessante, e ci arriveremo. Prima, i numeri topline.
Il numero principale: 28,3% a 12 mg, e 45,3% oltre il 30%
A 80 settimane, la variazione media di peso con retatrutide 12 mg è stata di circa -28,3%, ossia circa 31,9 kg, contro circa -2,2% (circa 2,5 kg) con placebo. I bracci da 9 mg e 4 mg hanno riportato rispettivamente circa -25,9% e -19,0%. Oltre alla media, i numeri sulla distribuzione sono probabilmente più significativi: circa il 45,3% dei partecipanti a 12 mg ha perso almeno il 30% del peso corporeo, una soglia storicamente raggiunta solo dopo chirurgia bariatrica, e circa il 65,3% ha portato il proprio BMI sotto 30 entro la settimana 80.
TRIUMPH-1 (retatrutide, 80 sett., topline), SURMOUNT-1 (tirzepatide, 72 sett.), STEP 1 (semaglutide, nadir vicino alla sett. 60). Studi, durate e popolazioni diverse — non un confronto testa a testa.
Per capire da dove arrivano quegli altri due numeri, il nostro approfondimento sul perché la perdita di peso da GLP-1 si blocca in un plateau rappresenta gli stessi dati su semaglutide e tirzepatide rispetto alla settimana in cui ogni studio ha raggiunto il proprio nadir. Ed è esattamente per questo che i dati dell’estensione qui sotto vale la pena leggerli con attenzione.
La curva che non si è appiattita
Ecco il risultato che distingue TRIUMPH-1 da ogni altro studio sugli incretinici che abbiamo trattato. Tra il sottogruppo di partecipanti con BMI basale pari o superiore a 35 che sono proseguiti nell’estensione in cieco di 104 settimane a 12 mg, la perdita di peso media avrebbe raggiunto circa il 30,3%, ossia circa 38,6 kg. Non è un salto enorme rispetto al dato della settimana 80, circa due punti percentuali in più, ma è la forma della curva a essere rilevante. Il comunicato di Lilly ha descritto la traiettoria come ancora in discesa fino alla settimana 104, anziché appiattita.
Confronta questo con il pattern documentato nel nostro articolo sul plateau. La curva di semaglutide di STEP 1 raggiunge il proprio nadir intorno alla settimana 60 di uno studio di 68 settimane e si mantiene da lì in poi. La curva di tirzepatide di SURMOUNT-1 si appiattisce ancora prima: un’analisi dedicata ha trovato un tempo mediano al plateau di 24-36 settimane, con circa l’88-90% dei partecipanti appiattiti entro la settimana 72. Entrambi questi sono ampi dataset di fase 3 pubblicati e sottoposti a revisione paritaria, ed entrambi raggiungono un plateau ben entro i primi 18 mesi. Una curva ancora in movimento alla settimana 104, a due anni completi, avrebbe una forma genuinamente diversa.
Solo forma illustrativa, non dati grezzi dello studio. La linea di retatrutide approssima il 28,3% riportato alla settimana 80 e il 30,3% alla settimana 104 nell'estensione BMI 35+; la linea di confronto approssima una tipica forma di plateau GLP-1 (semaglutide, STEP 1).
C’è una possibile storia meccanicistica che spiegherebbe un plateau più lento, se si confermasse: retatrutide aggiunge attività sul recettore del glucagone oltre all’agonismo su GIP e GLP-1 condiviso con tirzepatide, e la segnalazione del glucagone è associata, in ricerche precedenti, a un maggior dispendio energetico. Più energia bruciata a una data taglia corporea potrebbe, in teoria, spingere più avanti nel tempo il punto in cui apporto e dispendio si riequilibrano. È un meccanismo plausibile, non uno dimostrato. Il nostro confronto tra retatrutide e tirzepatide approfondisce la biologia recettoriale, e il primer su cos’è retatrutide copre il composto dalle basi.
Tollerabilità: soprattutto gastrointestinale, e più abbandoni alla dose massima
Il pattern di eventi avversi in TRIUMPH-1 assomiglia a ogni altro studio in questa classe di incretinici: nausea, diarrea, vomito, stitichezza e riduzione dell’appetito, concentrati durante l’incremento della dose e per lo più da lievi a moderati. L’interruzione per eventi avversi è aumentata costantemente con la dose, la forma prevista per un peptide titolato.
Non è stata riportata alcuna ipoglicemia severa. Un piccolo numero di decessi si è verificato durante lo studio, riportato dagli sperimentatori come non correlato al trattamento. Nulla di tutto ciò è insolito per questa classe di farmaci a questa scala; risulta coerente con il profilo di tollerabilità già osservato nello studio di fase 2 di retatrutide e nel programma di fase 3 di tirzepatide. Se stai valutando dove si colloca una data dose nel percorso di titolazione, la nostra guida al dosaggio e alla titolazione di retatrutide illustra lo schema standard.
Come si confronta con tirzepatide e semaglutide
I confronti percentuali tra studi diversi sono sempre imperfetti, poiché durata, titolazione della dose e popolazione basale differiscono tutte. Detto questo chiaramente: il 28,3% a 12 mg di TRIUMPH-1 si colloca numericamente sopra il 22,5% di SURMOUNT-1 alla dose massima di tirzepatide, e ben sopra il 14,9% del nadir di STEP 1 con semaglutide 2,4 mg. Il nostro confronto a tre vie tra semaglutide, tirzepatide e retatrutide allinea il dataset completo, inclusi i numeri di fase 2 che hanno preceduto TRIUMPH-1.
Ciò che c’è di nuovo qui non è solo il numero più grande. Lo studio di fase 2 di retatrutide aveva già posizionato la dose da 12 mg al 24,2% in 48 settimane, quindi un topline del 28,3% in uno studio più lungo di 80 settimane è più o meno la traiettoria che ci si aspetterebbe. La curva dell’estensione è la parte senza un precedente chiaro: nulla nella letteratura su semaglutide o tirzepatide mostra una linea media di perdita di peso ancora in movimento al traguardo dei due anni. Se l’estensione di TRIUMPH-1 reggerà nei dati pubblicati, sarebbe il primo studio di fase 3 sugli incretinici in cui “per quanto tempo si continua a perdere peso” non ha una risposta a un anno.
Cosa resta da confermare
Alcune cose vanno considerate con cautela finché non arrivano altri dati. Il dato a 104 settimane proviene da un sottogruppo, partecipanti con BMI basale di 35 o superiore che sia tolleravano la dose sia hanno scelto di entrare nell’estensione, un gruppo più ristretto e probabilmente più reattivo al trattamento rispetto alla coorte completa a 80 settimane. Effetti di selezione di questo tipo possono far sembrare la curva di un sottogruppo migliore della media reale della popolazione dello studio. Anche l’inquadramento del “nessun plateau” è una caratterizzazione topline piuttosto che un test statistico riportato, quindi non sappiamo ancora quanto piatta o ripida fosse realmente la curva verso la fine, solo che non si era appiattita entro la settimana 104 sui numeri finora pubblicati. E il manoscritto completo a 80 settimane, con intervalli di confidenza per braccio e una tabella completa degli eventi avversi, non è ancora stato pubblicato.
Nulla di tutto ciò cancella il risultato. Significa solo che la versione onesta di questa storia è “riportato, notevole, e in attesa di conferma” piuttosto che “dimostrato.”
Domande frequenti
Quali sono stati i risultati di fase 3 TRIUMPH-1 di retatrutide?
A 80 settimane, la perdita di peso media con retatrutide 12 mg è stata di circa il 28,3% (circa 31,9 kg) contro circa il 2,2% con placebo, in uno studio su circa 2.339 adulti senza diabete. Circa il 45,3% del gruppo a 12 mg ha perso almeno il 30% del peso corporeo, e circa il 65,3% ha portato il proprio BMI sotto 30. I bracci da 9 mg e 4 mg hanno riportato rispettivamente circa il 25,9% e il 19,0%.
La curva di perdita di peso di retatrutide non si è davvero appiattita?
Nell’estensione in cieco a 104 settimane riportata, limitata ai partecipanti con BMI basale di 35 o superiore, la perdita di peso media ha raggiunto circa il 30,3% e la curva è stata descritta come ancora in discesa anziché piatta. Si tratta di una caratterizzazione topline da un comunicato stampa, non di un risultato statistico sottoposto a revisione paritaria, quindi tratta l’affermazione del “nessun plateau” come una pista forte piuttosto che un risultato consolidato finché non viene pubblicato il manoscritto completo.
Come si confronta il 28,3% di retatrutide con tirzepatide e semaglutide?
Numericamente, il 28,3% alla dose da 12 mg di retatrutide è superiore al nadir del 22,5% di tirzepatide a 15 mg (SURMOUNT-1) e al nadir del 14,9% di semaglutide a 2,4 mg (STEP 1). Si tratta di confronti tra studi diversi, con durate e popolazioni diverse, non di uno studio testa a testa, quindi il divario va letto come indicativo piuttosto che esatto.
Quali sono stati gli effetti collaterali più comuni in TRIUMPH-1?
Gli effetti gastrointestinali hanno dominato: nausea, diarrea, vomito, stitichezza e riduzione dell’appetito, per lo più da lievi a moderati e concentrati durante l’incremento della dose. L’interruzione per eventi avversi è aumentata con la dose, da circa il 4,1% a 4 mg all’11,3% a 12 mg, contro circa il 4,9% con placebo. Non è stata riportata alcuna ipoglicemia severa.
TRIUMPH-1 è già pubblicato, o è solo un comunicato stampa?
Al momento della stesura, i numeri di TRIUMPH-1 provengono da un comunicato topline dello sponsor e da riassunti in stile congressuale, non da un manoscritto sottoposto a revisione paritaria. I dati principali sono coerenti con il precedente studio di fase 2 di retatrutide, il che è rassicurante, ma i dettagli statistici completi, le scomposizioni per sottogruppo e le tabelle di sicurezza arrivano tipicamente con l’articolo pubblicato.
Perché una curva che non si appiattisce è importante?
Ogni grande studio pubblicato sull’obesità con GLP-1 mostra finora la perdita di peso appiattirsi entro i primi 12-18 mesi, mentre il bilancio energetico del corpo si riequilibra a un peso più basso; il nostro articolo sul plateau spiega perché ciò accade. Una curva ancora in discesa a due anni sarebbe una prima volta per questa classe di farmaci, ed è il motivo principale per cui TRIUMPH-1 merita di essere seguito oltre il suo titolo topline.