TL;DR: TRIUMPH-1, el primer ensayo de fase 3 de obesidad de retatrutide en reportar datos, situó la pérdida de peso media con la dosis de 12 mg en aproximadamente un 28,3% (unos 31,9 kg) a lo largo de 80 semanas en adultos sin diabetes, con un 45,3% de los participantes cruzando el umbral del 30%. La verdadera historia es lo que vino después: una extensión ciega de 104 semanas en personas con un IMC inicial de 35 o más alcanzó cerca del 30,3%, y la curva, según los datos, todavía estaba descendiendo. Todos los ensayos previos de GLP-1 que hemos graficado se aplanan bien antes de los dos años. Este, solo con las cifras preliminares, no lo había hecho.
TRIUMPH-1, en resumen
El 21 de mayo de 2026, Eli Lilly reportó resultados preliminares de TRIUMPH-1, un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de retatrutide en aproximadamente 2339 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una condición relacionada con el peso, ninguno de los cuales tenía diabetes. Los participantes fueron aleatorizados a retatrutide semanal a 4 mg, 9 mg o 12 mg, o a placebo, durante un período de tratamiento primario de 80 semanas.
Las tres dosis cumplieron el criterio de valoración principal y los criterios secundarios clave del ensayo. Esa es la parte rutinaria. Lo que hace que TRIUMPH-1 merezca una segunda mirada es una extensión más pequeña y preespecificada: los participantes con un IMC basal de 35 o más que toleraron su dosis asignada continuaron en una extensión ciega hasta las 104 semanas en total, en camino hacia su dosis máxima tolerada. Esa extensión es donde la pregunta sobre la meseta se vuelve interesante, y llegaremos ahí. Primero, las cifras preliminares.
La cifra principal: 28,3% con 12 mg, y 45,3% por encima del 30%
A las 80 semanas, el cambio de peso medio con retatrutide 12 mg fue de aproximadamente -28,3%, o unas 31,9 kg, frente a aproximadamente -2,2% (unas 2,5 kg) con placebo. Los brazos de 9 mg y 4 mg reportaron aproximadamente -25,9% y -19,0%. Más allá del promedio, las cifras de distribución son posiblemente más reveladoras: cerca del 45,3% de los participantes con 12 mg perdió al menos un 30% del peso corporal, un umbral que históricamente solo se había visto tras la cirugía bariátrica, y cerca del 65,3% llevó su IMC por debajo de 30 en la semana 80.
TRIUMPH-1 (retatrutide, 80 sem, preliminar), SURMOUNT-1 (tirzepatida, 72 sem), STEP 1 (semaglutida, nadir cerca de la sem 60). Ensayos, duraciones y poblaciones distintas — no es una comparación directa.
Para contexto sobre de dónde vienen esas otras dos cifras, nuestro análisis de por qué la pérdida de peso con GLP-1 se estanca grafica las mismas cifras de semaglutida y tirzepatida frente a la semana en que cada ensayo alcanzó su nadir. Esa comparación es exactamente la razón por la que los datos de la extensión de abajo merecen una lectura atenta.
La curva que no se estancó
Aquí está el hallazgo que separa a TRIUMPH-1 de cualquier otro ensayo de incretinas que hayamos cubierto. Entre el subconjunto de participantes con IMC basal igual o mayor a 35 que continuaron en la extensión ciega de 104 semanas con 12 mg, la pérdida de peso media, según los datos, alcanzó cerca del 30,3%, o unas 38,6 kg. Eso no es un salto enorme respecto a la cifra de la semana 80, unos dos puntos porcentuales adicionales, pero la forma de la curva es lo que importa. El comunicado de Lilly describió la trayectoria como continuando su descenso hasta la semana 104 en lugar de nivelarse.
Compara eso con el patrón que documenta nuestro propio artículo sobre la meseta. La curva de semaglutida de STEP 1 alcanza su nadir alrededor de la semana 60 de un ensayo de 68 semanas y se mantiene desde ahí. La curva de tirzepatida de SURMOUNT-1 se estanca todavía antes: un análisis dedicado encontró una mediana de tiempo hasta la meseta de 24 a 36 semanas, con aproximadamente el 88 al 90% de los participantes aplanados para la semana 72. Ambos son conjuntos de datos de fase 3 grandes, publicados y revisados por pares, y ambos se estancan bien dentro de los primeros 18 meses. Una curva que aún se mueve en la semana 104, dos años completos después, sería una forma genuinamente distinta.
Solo forma ilustrativa, no datos crudos del ensayo. La línea de retatrutide aproxima el 28,3% reportado en la semana 80 y el 30,3% en la semana 104 en la extensión con IMC 35+; la línea de comparación aproxima una forma típica de meseta de GLP-1 (semaglutida, STEP 1).
Hay una historia mecanística que explicaría una meseta más lenta si se confirma: retatrutide añade actividad sobre el receptor de glucagón, además del agonismo de GIP y GLP-1 que comparte con tirzepatida, y la señalización de glucagón se ha asociado en investigación previa con un mayor gasto energético. Más energía quemada a un tamaño corporal dado podría, en teoría, empujar más lejos en el tiempo el punto en el que la ingesta y el gasto se reequilibran. Ese es un mecanismo plausible, no uno demostrado. Nuestra comparación entre retatrutide y tirzepatida recorre la biología de los receptores con más profundidad si quieres el panorama completo, y el manual sobre qué es retatrutide cubre el compuesto desde cero.
Tolerabilidad: sobre todo GI, y más abandono en la dosis más alta
El patrón de eventos adversos en TRIUMPH-1 se parece al de cualquier otro ensayo de esta clase de incretinas: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y reducción del apetito, concentrados durante la escalada de dosis y en su mayoría leves a moderados. La discontinuación por eventos adversos aumentó con la dosis, la forma esperada para un péptido titulado.
No se reportó hipoglucemia grave. Ocurrió un pequeño número de muertes durante el ensayo, reportadas por los investigadores como no relacionadas con el tratamiento. Nada de eso es inusual para esta clase de fármacos a esta escala; es coherente con el perfil de tolerabilidad ya observado en el ensayo de fase 2 de retatrutide y en el programa de fase 3 de tirzepatida. Si estás valorando dónde se sitúa una dosis dada en la escala de progresión, nuestra guía de dosificación y titulación de retatrutide detalla el esquema estándar.
Cómo se compara esto con tirzepatida y semaglutida
Los porcentajes entre ensayos siempre son una comparación imperfecta, ya que la duración, la titulación de dosis y la población inicial difieren. Con esa advertencia clara: el 28,3% de TRIUMPH-1 con 12 mg se sitúa numéricamente por encima del 22,5% de SURMOUNT-1 con la dosis más alta de tirzepatida y muy por encima del 14,9% de nadir de STEP 1 con semaglutida 2,4 mg. Nuestra comparación de tres vías entre semaglutida, tirzepatida y retatrutide alinea el conjunto de datos completo, incluidas las cifras de fase 2 que precedieron a TRIUMPH-1.
Lo nuevo aquí no es solo la cifra más grande. El propio ensayo de fase 2 de retatrutide ya situó la dosis de 12 mg en un 24,2% a lo largo de 48 semanas, así que un resultado preliminar de 28,3% en un ensayo más largo de 80 semanas es aproximadamente la trayectoria que cabría esperar. La curva de extensión es la parte sin un precedente claro: nada en la literatura de semaglutida o tirzepatida muestra una línea media de pérdida de peso que aún se mueva a los dos años. Si la extensión de TRIUMPH-1 se sostiene en los datos publicados, sería el primer ensayo de fase 3 de incretinas donde “cuánto tiempo sigues perdiendo peso” no tiene una respuesta de un año.
Qué sigue sin confirmarse
Hay algunas cosas que conviene tomar con cautela hasta que lleguen más datos. La cifra de 104 semanas proviene de un subconjunto, participantes con IMC basal de 35 o más que tanto toleraron su dosis como optaron por la extensión, lo que es un grupo más estrecho y probablemente más receptivo al tratamiento que la cohorte completa de 80 semanas. Efectos de selección como ese pueden hacer que la curva de un subgrupo se vea mejor que el promedio real de la población del ensayo. El planteamiento de “sin meseta” también es una caracterización preliminar en lugar de una prueba estadística reportada, así que todavía no sabemos qué tan plana o pronunciada fue realmente la curva cerca del final, solo que no se había nivelado para la semana 104 según las cifras publicadas hasta ahora. Y el manuscrito completo de 80 semanas, con intervalos de confianza por brazo y una tabla completa de eventos adversos, todavía no se ha publicado.
Nada de eso borra el hallazgo. Solo significa que la versión honesta de esta historia es “reportado, llamativo y a la espera de confirmación” en lugar de “demostrado”.
Preguntas frecuentes
¿Cuáles fueron los resultados de fase 3 de TRIUMPH-1 de retatrutide?
A las 80 semanas, la pérdida de peso media con retatrutide 12 mg fue de aproximadamente 28,3% (unas 31,9 kg) frente a aproximadamente 2,2% con placebo, en un ensayo de unos 2339 adultos sin diabetes. Cerca del 45,3% del grupo de 12 mg perdió al menos un 30% del peso corporal, y cerca del 65,3% llevó su IMC por debajo de 30. Los brazos de 9 mg y 4 mg reportaron aproximadamente 25,9% y 19,0%.
¿Realmente la curva de pérdida de peso de retatrutide no se estancó?
En la extensión ciega de 104 semanas reportada, limitada a participantes con un IMC basal de 35 o más, la pérdida de peso media alcanzó cerca del 30,3% y la curva se describió como todavía descendiendo en lugar de plana. Esa es una caracterización preliminar de un comunicado de prensa, no un hallazgo estadístico revisado por pares, así que conviene tratar la afirmación de “sin meseta” como una pista sólida más que como un resultado establecido hasta que se publique el manuscrito completo.
¿Cómo se compara el 28,3% de retatrutide con tirzepatida y semaglutida?
Numéricamente, el 28,3% con la dosis de 12 mg de retatrutide es superior al 22,5% de nadir de tirzepatida con 15 mg (SURMOUNT-1) y al 14,9% de nadir de semaglutida con 2,4 mg (STEP 1). Estas son comparaciones entre ensayos con duraciones y poblaciones distintas, no un ensayo cara a cara, así que la brecha debe leerse como indicativa más que exacta.
¿Cuáles fueron los efectos secundarios más comunes en TRIUMPH-1?
Predominaron los efectos gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y reducción del apetito, en su mayoría leves a moderados y concentrados durante la escalada de dosis. La discontinuación por eventos adversos aumentó con la dosis, de aproximadamente 4,1% con 4 mg a 11,3% con 12 mg, frente a aproximadamente 4,9% con placebo. No se reportó hipoglucemia grave.
¿TRIUMPH-1 ya está publicado, o es solo un comunicado de prensa?
Hasta el momento de escribir esto, las cifras de TRIUMPH-1 provienen de un comunicado preliminar del patrocinador y resúmenes tipo conferencia, no de un manuscrito revisado por pares. Las cifras principales son coherentes con el ensayo de fase 2 anterior de retatrutide, lo cual es tranquilizador, pero el detalle estadístico completo, los desgloses por subgrupo y las tablas de seguridad normalmente llegan con el artículo publicado.
¿Por qué importa una curva que no se estanca?
Todo gran ensayo de obesidad con GLP-1 publicado hasta ahora muestra que la pérdida de peso se aplana dentro de los primeros 12 a 18 meses a medida que el balance energético del cuerpo se reequilibra a un peso más bajo; nuestro artículo sobre la meseta recorre por qué ocurre eso. Una curva que aún desciende a los dos años sería una primicia para esta clase de fármacos, y es la razón principal por la que vale la pena seguir a TRIUMPH-1 más allá de su titular preliminar.