Resumo: O TRIUMPH-1, o primeiro ensaio de fase 3 de obesidade da retatrutida a ser reportado, situou a perda de peso média na dose de 12 mg em cerca de 28,3% (cerca de 31,9 kg) ao longo de 80 semanas em adultos sem diabetes, com 45,3% dos participantes a ultrapassar o limiar de 30%. A verdadeira história é o que veio a seguir: uma extensão cega de 104 semanas em pessoas com um IMC inicial de 35 ou superior atingiu cerca de 30,3%, e a curva estaria, segundo o relatado, ainda a descer. Todos os ensaios de GLP-1 anteriores que já analisámos estabilizam bem antes dos dois anos. Este, pelos números preliminares, ainda não tinha estabilizado.
O TRIUMPH-1, em resumo
A 21 de maio de 2026, a Eli Lilly reportou resultados preliminares do TRIUMPH-1, um ensaio de fase 3, aleatorizado, duplamente cego e controlado por placebo da retatrutida em cerca de 2339 adultos com obesidade ou excesso de peso e pelo menos uma condição relacionada com o peso, nenhum dos quais tinha diabetes. Os participantes foram aleatorizados para retatrutida semanal em 4 mg, 9 mg ou 12 mg, ou para placebo, ao longo de um período de tratamento primário de 80 semanas.
As três doses atingiram os endpoints primário e secundários-chave do ensaio. Essa é a parte rotineira. O que tornou o TRIUMPH-1 digno de um segundo olhar foi uma extensão mais pequena, pré-especificada: os participantes com um IMC basal de 35 ou superior que toleraram a dose atribuída continuaram numa extensão cega até às 104 semanas totais, num percurso até à sua dose máxima tolerada. É nessa extensão que a questão do platô se torna interessante, e chegaremos lá. Primeiro, os números preliminares.
O número principal: 28,3% com 12 mg, e 45,3% acima de 30%
Às 80 semanas, a alteração média de peso com retatrutida 12 mg foi de cerca de -28,3%, ou aproximadamente 31,9 kg, contra cerca de -2,2% (aproximadamente 2,5 kg) com placebo. Os braços de 9 mg e 4 mg reportaram cerca de -25,9% e -19,0%. Para além da média, os números de distribuição são possivelmente mais reveladores: cerca de 45,3% dos participantes com 12 mg perderam pelo menos 30% do peso corporal, um limiar que historicamente só surgia após cirurgia bariátrica, e cerca de 65,3% trouxeram o IMC para abaixo de 30 até à semana 80.
TRIUMPH-1 (retatrutida, 80 sem., preliminar), SURMOUNT-1 (tirzepatida, 72 sem.), STEP 1 (semaglutida, nadir perto da sem. 60). Ensaios, durações e populações diferentes — não é uma comparação direta.
Para contexto sobre a origem desses outros dois números, o nosso artigo sobre porque estagna a perda de peso com GLP-1 apresenta os mesmos números de semaglutida e tirzepatida face à semana em que cada ensaio atingiu o seu nadir. Essa comparação é exatamente o motivo pelo qual os dados de extensão abaixo merecem uma leitura atenta.
A curva que não estabilizou
Eis a conclusão que distingue o TRIUMPH-1 de todos os outros ensaios de incretinas que já cobrimos. No subgrupo de participantes com IMC basal igual ou superior a 35 que continuaram na extensão cega de 104 semanas com 12 mg, a perda de peso média atingiu, segundo o relatado, cerca de 30,3%, ou aproximadamente 38,6 kg. Isso não é um salto enorme face ao número da semana 80, apenas cerca de dois pontos percentuais adicionais, mas a forma da curva é o que importa. O comunicado da Lilly descreveu a trajetória como continuando a descer até à semana 104, em vez de estabilizar.
Compare isso com o padrão documentado no nosso próprio artigo sobre o platô. A curva de semaglutida do STEP 1 atinge o seu nadir por volta da semana 60 de um ensaio de 68 semanas e mantém-se a partir daí. A curva de tirzepatida do SURMOUNT-1 estabiliza ainda mais cedo: uma análise dedicada encontrou um tempo mediano até ao platô de 24 a 36 semanas, com aproximadamente 88 a 90% dos participantes estabilizados até à semana 72. Ambos são conjuntos de dados de fase 3 grandes, publicados e revistos por pares, e ambos estabilizam bem dentro dos primeiros 18 meses. Uma curva ainda em movimento na semana 104, dois anos completos depois, seria uma forma genuinamente diferente.
Apenas forma ilustrativa, não dados brutos do ensaio. A linha da retatrutida aproxima os 28,3% reportados na semana 80 e os 30,3% na semana 104 na extensão com IMC 35+; a linha de comparação aproxima uma forma típica de platô de GLP-1 (semaglutida, STEP 1).
Há uma história mecanística que explicaria um platô mais lento, se se confirmar: a retatrutida acrescenta atividade no receptor do glucagon, para além do agonismo de GIP e GLP-1 que partilha com a tirzepatida, e a sinalização do glucagon está associada, em investigação anterior, a um maior gasto energético. Mais energia queimada num dado tamanho corporal poderia, em teoria, empurrar mais para a frente no tempo o ponto em que a ingestão e o gasto voltam a igualar-se. Isso é um mecanismo plausível, não um mecanismo provado. A nossa comparação retatrutida vs. tirzepatida aprofunda a biologia dos receptores se quiser o quadro mais completo, e o artigo introdutório sobre o que é a retatrutida cobre o composto desde o início.
Tolerabilidade: sobretudo gastrointestinal, e mais abandono na dose máxima
O padrão de eventos adversos no TRIUMPH-1 assemelha-se ao de todos os outros ensaios desta classe de incretinas: náuseas, diarreia, vómitos, obstipação e redução do apetite, concentrados durante a titulação da dose e maioritariamente ligeiros a moderados. A descontinuação por eventos adversos aumentou de forma constante com a dose, o que é a forma esperada para um péptido titulado.
Não foi reportada hipoglicemia grave. Um pequeno número de mortes ocorreu durante o ensaio, reportadas pelos investigadores como não relacionadas com o tratamento. Nada disto é invulgar para esta classe de fármacos a esta escala; lê-se como consistente com o perfil de tolerabilidade já observado no ensaio de fase 2 da retatrutida e no programa de fase 3 da tirzepatida. Se está a avaliar onde uma determinada dose se situa no percurso de escalonamento, o nosso guia de dosagem e titulação da retatrutida apresenta o esquema padrão.
Como isto se compara com a tirzepatida e a semaglutida
As percentagens entre ensaios são sempre uma comparação imperfeita, já que a duração, a titulação da dose e a população basal diferem todas. Com essa ressalva bem clara: os 28,3% do TRIUMPH-1 com 12 mg situam-se numericamente acima dos 22,5% do SURMOUNT-1 na dose máxima da tirzepatida, e bem acima do nadir de 14,9% do STEP 1 com semaglutida 2,4 mg. A nossa comparação a três vias entre semaglutida, tirzepatida e retatrutida alinha o conjunto de dados mais completo, incluindo os números de fase 2 que precederam o TRIUMPH-1.
O que há de novo aqui não é apenas o número maior. O próprio ensaio de fase 2 da retatrutida já situava a dose de 12 mg em 24,2% ao longo de 48 semanas, pelo que um valor preliminar de 28,3% ao longo de um ensaio mais longo de 80 semanas é aproximadamente a trajetória que seria de esperar. A curva de extensão é a parte sem precedente claro: nada na literatura da semaglutida ou da tirzepatida mostra uma linha média de perda de peso ainda em movimento à marca dos dois anos. Se a extensão do TRIUMPH-1 se confirmar nos dados publicados, seria o primeiro ensaio de fase 3 de incretinas em que “durante quanto tempo se continua a perder peso” não tem uma resposta de um ano.
O que ainda está por confirmar
Há algumas coisas que vale a pena encarar com reserva até chegarem mais dados. O número das 104 semanas vem de um subgrupo, participantes com IMC basal de 35 ou superior que toleraram a dose e optaram pela extensão, o que é um grupo mais restrito e provavelmente mais responsivo ao tratamento do que a coorte completa das 80 semanas. Efeitos de seleção como este podem fazer a curva de um subgrupo parecer melhor do que a média real da população do ensaio. O enquadramento de “sem platô” é também uma caracterização preliminar, e não um teste estatístico reportado, pelo que ainda não sabemos quão plana ou íngreme a curva realmente foi perto do fim, apenas que não tinha estabilizado até à semana 104 nos números divulgados até agora. E o manuscrito completo das 80 semanas, com intervalos de confiança por braço e uma tabela completa de eventos adversos, ainda não foi publicado.
Nada disto anula a conclusão. Significa apenas que a versão honesta desta história é “reportada, notável e a aguardar confirmação”, e não “provada”.
Perguntas frequentes
Quais foram os resultados de fase 3 do TRIUMPH-1 para a retatrutida?
Às 80 semanas, a perda de peso média com retatrutida 12 mg foi de cerca de 28,3% (aproximadamente 31,9 kg) contra cerca de 2,2% com placebo, num ensaio com cerca de 2339 adultos sem diabetes. Cerca de 45,3% do grupo de 12 mg perdeu pelo menos 30% do peso corporal, e cerca de 65,3% trouxe o IMC para abaixo de 30. Os braços de 9 mg e 4 mg reportaram cerca de 25,9% e 19,0%.
A curva de perda de peso da retatrutida realmente não estabilizou?
Na extensão cega de 104 semanas reportada, limitada a participantes com um IMC basal de 35 ou superior, a perda de peso média atingiu cerca de 30,3% e a curva foi descrita como continuando a descer em vez de plana. Isso é uma caracterização preliminar de um comunicado de imprensa, não uma conclusão estatística revista por pares, pelo que a afirmação de “sem platô” deve ser tratada como uma pista forte, e não como um resultado assente, até o manuscrito completo ser publicado.
Como se comparam os 28,3% da retatrutida com a tirzepatida e a semaglutida?
Numericamente, os 28,3% na dose de 12 mg da retatrutida são superiores ao nadir de 22,5% da tirzepatida com 15 mg (SURMOUNT-1) e ao nadir de 14,9% da semaglutida com 2,4 mg (STEP 1). Estas são comparações entre ensaios com durações e populações diferentes, não um ensaio direto de comparação, pelo que a diferença deve ser lida como direcional, e não exata.
Quais foram os efeitos secundários mais comuns no TRIUMPH-1?
Os efeitos gastrointestinais dominaram: náuseas, diarreia, vómitos, obstipação e redução do apetite, maioritariamente ligeiros a moderados e concentrados durante a titulação da dose. A descontinuação por eventos adversos aumentou com a dose, de cerca de 4,1% com 4 mg a cerca de 11,3% com 12 mg, contra cerca de 4,9% com placebo. Não foi reportada hipoglicemia grave.
O TRIUMPH-1 já está publicado, ou é apenas um comunicado de imprensa?
À data desta publicação, os números do TRIUMPH-1 vêm de um comunicado preliminar do patrocinador e de resumos ao estilo de conferência, não de um manuscrito revisto por pares. Os números principais são consistentes com o anterior ensaio de fase 2 da retatrutida, o que é tranquilizador, mas o detalhe estatístico completo, as análises de subgrupos e as tabelas de segurança chegam tipicamente com o artigo publicado.
Porque é que uma curva sem platô importa?
Todos os grandes ensaios de obesidade com GLP-1 publicados até agora mostram a perda de peso a estabilizar nos primeiros 12 a 18 meses, à medida que o equilíbrio energético do corpo se reequilibra num peso mais baixo; o nosso artigo sobre o platô explica porque é que isso acontece. Uma curva ainda a descer aos dois anos seria uma primeira para esta classe de fármacos, e é a principal razão pela qual o TRIUMPH-1 vale a pena acompanhar para além do seu resumo preliminar.