En bref : TRIUMPH-1, le premier essai de phase 3 sur l’obésité du rétatrutide à avoir publié ses résultats, situe la perte de poids moyenne à la dose de 12 mg à environ 28,3 % (soit environ 31,9 kg) sur 80 semaines chez des adultes sans diabète, avec 45,3 % des participants franchissant le seuil des 30 %. La vraie histoire, c’est ce qui est venu ensuite : une extension en aveugle de 104 semaines chez des personnes ayant un IMC de départ de 35 ou plus a atteint environ 30,3 %, et la courbe était rapportée comme encore en baisse. Tous les essais GLP-1 précédents que nous avons cartographiés se stabilisent bien avant deux ans. Celui-ci, sur la seule base des chiffres préliminaires, ne l’avait pas encore fait.
TRIUMPH-1, en bref
Le 21 mai 2026, Eli Lilly a annoncé les résultats préliminaires de TRIUMPH-1, un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, portant sur le rétatrutide chez environ 2 339 adultes vivant avec une obésité ou un surpoids et au moins une pathologie liée au poids, sans qu’aucun d’eux ne soit diabétique. Les participants ont été randomisés pour recevoir du rétatrutide hebdomadaire à 4 mg, 9 mg ou 12 mg, ou un placebo, sur une période de traitement principale de 80 semaines.
Les trois doses ont atteint le critère principal de l’essai ainsi que les critères secondaires clés. C’est là la partie habituelle. Ce qui rend TRIUMPH-1 digne d’un second regard, c’est une extension plus restreinte, prévue au protocole : les participants ayant un IMC de départ de 35 ou plus et tolérant leur dose assignée ont poursuivi dans une extension en aveugle allant jusqu’à 104 semaines au total, sur une trajectoire vers leur dose maximale tolérée. C’est dans cette extension que la question du plateau devient intéressante, et nous y viendrons. D’abord, les chiffres préliminaires principaux.
Le chiffre phare : 28,3 % à 12 mg, et 45,3 % au-delà de 30 %
À 80 semaines, la variation moyenne du poids sous rétatrutide 12 mg était d’environ -28,3 %, soit environ 31,9 kg, contre environ -2,2 % (environ 2,5 kg) sous placebo. Les bras 9 mg et 4 mg ont rapporté respectivement environ -25,9 % et -19,0 %. Au-delà de la moyenne, les chiffres de distribution sont sans doute plus révélateurs : environ 45,3 % des participants sous 12 mg ont perdu au moins 30 % de leur poids corporel, un seuil qui historiquement n’apparaissait qu’après une chirurgie bariatrique, et environ 65,3 % ont ramené leur IMC sous 30 à la semaine 80.
TRIUMPH-1 (rétatrutide, 80 sem., résultats préliminaires), SURMOUNT-1 (tirzépatide, 72 sem.), STEP 1 (sémaglutide, nadir vers la sem. 60). Essais, durées et populations différents — pas une comparaison directe.
Pour comprendre d’où viennent ces deux autres chiffres, notre article sur les raisons du plateau de perte de poids sous GLP-1 reprend ces mêmes chiffres pour le sémaglutide et le tirzépatide en les situant par rapport à la semaine où chaque essai a atteint son nadir. C’est précisément pour cela que les données de l’extension ci-dessous méritent d’être lues attentivement.
La courbe qui ne s’est pas stabilisée
Voici le résultat qui distingue TRIUMPH-1 de tous les autres essais sur les incrétines que nous avons couverts. Parmi le sous-groupe de participants ayant un IMC de départ égal ou supérieur à 35 et ayant poursuivi dans l’extension en aveugle de 104 semaines sous 12 mg, la perte de poids moyenne aurait atteint environ 30,3 %, soit environ 38,6 kg. Ce n’est pas un bond énorme par rapport au chiffre de la semaine 80, environ deux points de pourcentage supplémentaires, mais c’est la forme de la courbe qui compte. Le communiqué de Lilly décrivait la trajectoire comme continuant de descendre jusqu’à la semaine 104 plutôt que de se stabiliser.
Comparez cela au schéma que documente notre propre article sur le plateau. La courbe du sémaglutide dans STEP 1 atteint son nadir vers la semaine 60 d’un essai de 68 semaines et s’y maintient ensuite. La courbe du tirzépatide dans SURMOUNT-1 se stabilise encore plus tôt : une analyse dédiée a trouvé un délai médian jusqu’au plateau de 24 à 36 semaines, avec environ 88 à 90 % des participants stabilisés dès la semaine 72. Ces deux jeux de données sont de grands essais de phase 3, publiés et évalués par des pairs, et tous deux se stabilisent bien avant les 18 premiers mois. Une courbe encore en mouvement à la semaine 104, soit deux années complètes, représenterait une forme réellement différente.
Forme illustrative uniquement, pas les données brutes de l'essai. La ligne du rétatrutide se rapproche des 28,3 % rapportés à la semaine 80 et des 30,3 % à la semaine 104 dans l'extension IMC 35+ ; la ligne de comparaison se rapproche d'une forme de plateau GLP-1 typique (sémaglutide, STEP 1).
Il existe une explication mécanistique qui rendrait compte d’un plateau plus tardif si elle se confirme : le rétatrutide ajoute une activité sur le récepteur du glucagon en plus de l’agonisme GIP et GLP-1 partagé avec le tirzépatide, et la signalisation du glucagon est associée dans des recherches antérieures à une dépense énergétique plus élevée. Une dépense énergétique plus importante à une taille corporelle donnée pourrait, en théorie, repousser dans le temps le point où l’apport et la dépense se rééquilibrent. C’est un mécanisme plausible, pas prouvé. Notre comparaison rétatrutide contre tirzépatide approfondit la biologie des récepteurs si vous voulez une vue plus complète, et notre présentation de ce qu’est le rétatrutide couvre le composé depuis le début.
Tolérance : surtout digestive, et davantage d’abandons à la dose la plus élevée
Le profil d’événements indésirables de TRIUMPH-1 ressemble à celui de tous les autres essais de cette classe d’incrétines : nausées, diarrhée, vomissements, constipation et réduction de l’appétit, concentrés pendant l’escalade de dose et majoritairement légers à modérés. L’arrêt de traitement pour événements indésirables a augmenté avec la dose, ce qui est la forme attendue pour un peptide titré.
Aucune hypoglycémie sévère n’a été rapportée. Un petit nombre de décès sont survenus pendant l’essai, rapportés par les investigateurs comme non liés au traitement. Rien de tout cela n’est inhabituel pour cette classe de médicaments à cette échelle ; cela reste cohérent avec le profil de tolérance déjà observé dans l’essai de phase 2 du rétatrutide et dans le programme de phase 3 du tirzépatide. Si vous évaluez où se situe une dose donnée sur le parcours d’escalade, notre guide de posologie et de titration du rétatrutide détaille le schéma standard.
Comment cela se compare au tirzépatide et au sémaglutide
Les pourcentages inter-essais restent toujours une comparaison imparfaite, puisque la durée, la titration de dose et la population de départ diffèrent toutes. Cette réserve posée clairement : les 28,3 % de TRIUMPH-1 à 12 mg se situent numériquement au-dessus des 22,5 % de SURMOUNT-1 à la dose maximale du tirzépatide, et bien au-dessus des 14,9 % du nadir de STEP 1 sous sémaglutide 2,4 mg. Notre comparaison à trois voies entre sémaglutide, tirzépatide et rétatrutide aligne le jeu de données complet, y compris les chiffres de phase 2 qui ont précédé TRIUMPH-1.
Ce qui est nouveau ici n’est pas seulement le chiffre plus élevé. L’essai de phase 2 du rétatrutide situait déjà la dose de 12 mg à 24,2 % sur 48 semaines, si bien qu’un résultat préliminaire de 28,3 % sur un essai plus long de 80 semaines correspond à peu près à la trajectoire attendue. La courbe d’extension est la partie sans précédent net : rien dans la littérature sur le sémaglutide ou le tirzépatide ne montre une courbe moyenne de perte de poids encore en mouvement à la marque des deux ans. Si l’extension de TRIUMPH-1 se confirme dans les données publiées, ce serait le premier essai de phase 3 sur les incrétines où « combien de temps continue-t-on à perdre du poids » n’a pas de réponse à un an.
Ce qui reste à confirmer
Plusieurs éléments méritent d’être considérés avec prudence en attendant davantage de données. Le chiffre à 104 semaines provient d’un sous-groupe, des participants avec un IMC de départ de 35 ou plus ayant à la fois toléré leur dose et choisi de poursuivre dans l’extension, ce qui constitue un groupe plus restreint et probablement plus répondeur au traitement que la cohorte complète à 80 semaines. Des effets de sélection comme celui-ci peuvent faire paraître la courbe d’un sous-groupe meilleure que la moyenne réelle de la population de l’essai. Le cadrage « pas de plateau » est aussi une caractérisation préliminaire plutôt qu’un test statistique rapporté, donc nous ne savons pas encore à quel point la courbe était réellement plate ou pentue vers la fin, seulement qu’elle ne s’était pas stabilisée à la semaine 104 selon les chiffres publiés jusqu’ici. Et le manuscrit complet à 80 semaines, avec les intervalles de confiance par bras et un tableau complet des événements indésirables, n’a pas encore été publié.
Rien de tout cela n’efface le résultat. Cela signifie simplement que la version honnête de cette histoire est « rapporté, frappant, et en attente de confirmation » plutôt que « prouvé ».
Questions fréquentes
Quels ont été les résultats de phase 3 TRIUMPH-1 du rétatrutide ?
À 80 semaines, la perte de poids moyenne sous rétatrutide 12 mg était d’environ 28,3 % (environ 31,9 kg) contre environ 2,2 % sous placebo, dans un essai portant sur environ 2 339 adultes sans diabète. Environ 45,3 % du groupe 12 mg ont perdu au moins 30 % de leur poids corporel, et environ 65,3 % ont ramené leur IMC sous 30. Les bras 9 mg et 4 mg ont rapporté respectivement environ 25,9 % et 19,0 %.
La courbe de perte de poids du rétatrutide ne s’est-elle vraiment pas stabilisée ?
Dans l’extension en aveugle de 104 semaines rapportée, limitée aux participants avec un IMC de départ de 35 ou plus, la perte de poids moyenne a atteint environ 30,3 % et la courbe a été décrite comme encore en baisse plutôt que plate. C’est une caractérisation préliminaire issue d’un communiqué de presse, pas un résultat statistique évalué par des pairs, donc il faut considérer l’affirmation « pas de plateau » comme une piste solide plutôt qu’un résultat établi tant que le manuscrit complet n’est pas publié.
Comment les 28,3 % du rétatrutide se comparent-ils au tirzépatide et au sémaglutide ?
Numériquement, les 28,3 % à la dose de 12 mg du rétatrutide sont supérieurs aux 22,5 % du nadir du tirzépatide à 15 mg (SURMOUNT-1) et aux 14,9 % du nadir du sémaglutide à 2,4 mg (STEP 1). Ce sont des comparaisons inter-essais portant sur des durées et des populations différentes, pas un essai tête-à-tête, donc l’écart doit être lu comme directionnel plutôt qu’exact.
Quels ont été les effets secondaires les plus courants dans TRIUMPH-1 ?
Les effets digestifs ont dominé : nausées, diarrhée, vomissements, constipation et réduction de l’appétit, majoritairement légers à modérés et concentrés pendant l’escalade de dose. L’arrêt de traitement pour événements indésirables a augmenté avec la dose, passant d’environ 4,1 % à 4 mg à environ 11,3 % à 12 mg, contre environ 4,9 % sous placebo. Aucune hypoglycémie sévère n’a été rapportée.
TRIUMPH-1 est-il déjà publié, ou seulement un communiqué de presse ?
Au moment de la rédaction, les chiffres de TRIUMPH-1 proviennent d’un communiqué de résultats préliminaires du promoteur et de résumés de type conférence, pas d’un manuscrit évalué par des pairs. Les chiffres principaux sont cohérents avec l’essai de phase 2 antérieur du rétatrutide, ce qui est rassurant, mais le détail statistique complet, les analyses de sous-groupes et les tableaux de sécurité arrivent généralement avec l’article publié.
Pourquoi une courbe qui ne se stabilise pas est-elle importante ?
Tous les grands essais sur l’obésité sous GLP-1 publiés jusqu’ici montrent une perte de poids qui se stabilise dans les 12 à 18 premiers mois, à mesure que l’équilibre énergétique du corps se réajuste à un poids plus bas ; notre article sur le plateau explique pourquoi cela se produit. Une courbe encore en baisse à deux ans serait une première pour cette classe de médicaments, et c’est la principale raison pour laquelle TRIUMPH-1 mérite d’être suivi au-delà de son titre préliminaire.