Mitä Dihexa on?
Dihexa (PNB-0408, N-heksanoyyli-Tyr-Ile-(6)-aminoheksaanihappoamidi) on pieni angiotensiini IV -analogi, jota tutkitaan hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) potentioijana c-Met-reseptorin kautta. Se kuuluu kognitiivisten yhdisteiden joukkoon Semaxin ja Selankin rinnalle, mutta kemiallisesti sillä ei ole niiden kanssa juuri mitään yhteistä: kyseessä on lipofiilinen, molemmista päistä suojattu dipeptidinkaltainen molekyyli, ei vesiliukoinen lyhytpeptidi.
Julkaistu tutkimus on tehty vain jyrsijöillä ja soluviljelmissä. Ihmiskokeita ei ole, ihmisen farmakokineettistä aineistoa ei ole eikä kliinistä kehitysohjelmaa ole. Kirjallisuuteen liittyy myös vakava luotettavuusvaraus, jota käsitellään alempana kohdassa Tutkimusnäkökohtia.
Liuotus
Dihexa ei ole vesiliukoinen. Tämä on yhdisteen tärkein käsittelyyn liittyvä seikka, ja juuri siksi tavanomainen BAC-vesirutiini ei päde tässä. Pelkkä bakteriostaattinen vesi jättää jauheen sameaksi, paakkuiseksi tai liukenematta kellumaan.
RUO-toimittajien ja soluviljelykirjallisuuden vakiintunut käytäntö on kaksivaiheinen apuliuotin: liuota jauhe ensin DMSO:hon, ja laimenna sitten kirkas DMSO-kantaliuos bakteriostaattisella vedellä haluttuun pitoisuuteen.
5mg:n injektiopullolle:
- Lisää 0.5mL DMSO injektiopulloon. Näin saadaan 10mg/mL DMSO-kantaliuos, jota useimmat viiteprotokollat käyttävät.
- Kun liuos on täysin kirkas, lisää 1.5mL bakteriostaattista vettä hitaasti.
- Lopputilavuus 2mL, lopullinen pitoisuus 2.50mg/mL, tilavuudesta noin 25% DMSO:ta.
Lisää vesi hitaasti ja pyörittele samalla. Veden kaataminen väkevään DMSO-kantaliuokseen yhdellä kertaa on klassinen tapa saada yhdiste saostumaan takaisin liuoksesta. Jos seos samenee, olet laimentanut liian nopeasti tai liian pitkälle — katso miksi peptidit hyytelöityvät tai eivät liukene.
Pikaopas
| Parametri | Arvo |
|---|---|
| Peptidin määrä | 5mg |
| Liuotusaine | DMSO, sitten BAC-vesi (apuliuotin) |
| Suositeltu tilavuus | 0.5mL DMSO + 1.5mL BAC-vettä (2mL yhteensä) |
| Saatava pitoisuus | 2.50mg/mL |
| Tyypillinen tutkimusannos | vaihtelee (vain prekliininen) |
| Tiheys | ei vakiintunut |
Liuotusopas
Tarvittavat materiaalit
- Dihexa 5mg lyofilisoitu injektiopullo
- DMSO (korkea puhtaus, vedetön, suljettu — DMSO vetää kosteutta ilmasta)
- Bakteriostaattinen vesi (BAC-vesi)
- Insuliiniruiskut (U-100, 29-31 gauge)
- Alkoholipyyhkeet
- Terävän jätteen astia
Vaiheittaiset ohjeet
- Valmistele työtila — Puhdas ympäristö, kokoa materiaalit, pese kädet huolellisesti. DMSO kuljettaa mukanaan kaiken, mihin se koskee, ihon läpi, joten työskentele siististi ja käytä käsineitä.
- Puhdista injektiopullojen korkit — Pyyhi Dihexa-pullo ja molemmat liuotinastiat alkoholipyyhkeillä. Anna kuivua kokonaan.
- Vedä DMSO — Vedä 0.5mL DMSO:ta steriilillä ruiskulla. Käytä omaa ruiskua; DMSO voi pidemmässä kosketuksessa syövyttää joitakin muoveja, joten älä säilytä sitä ruiskun sylinterissä.
- Lisää peptidiin — Ruiskuta hitaasti injektiopullon sisäseinää pitkin, ei suoraan jauheen päälle.
- Liuota täysin — Pyörittele varovasti, kunnes liuos on täysin kirkas. Älä siirry eteenpäin, jos jotain vielä kelluu. Varovainen lämmitys kädessä auttaa; ei ravistelua.
- Laimenna BAC-vedellä — Lisää 1.5mL bakteriostaattista vettä vaiheittain ja pyörittele lisäysten välillä.
- Tarkista — Liuoksen tulee olla kirkas. Sameus tarkoittaa, että yhdiste on osittain saostunut.
- Merkitse ja säilytä — Merkitse liuotuspäivä, liuotinsuhde ja lopullinen pitoisuus. Laita jääkaappiin.
Annosteluprotokolla
Pitoisuuslaskelmat
Kun 5mg peptidiä on 2mL:n kokonaistilavuudessa (0.5mL DMSO + 1.5mL BAC-vettä):
- Pitoisuus: 5mg / 2mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Yksikköä kohden (U-100-ruisku): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg per yksikkö
Apuliuotin ei muuta laskentaa — kokonaistilavuus on kokonaistilavuus. Se muuttaa käsittelyä, joten kirjaa DMSO-osuus aina pitoisuuden viereen. Aja oma injektiopullo- ja tilavuusyhdistelmäsi peptidien liuotuslaskurin läpi ja rakenna tämä taulukko omalle asetelmallesi.
Yleiset annoslaskelmat
| Haluttu annos | Vetotilavuus | Ruiskun yksiköt |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 yksikköä |
| 500mcg | 0.20mL | 20 yksikköä |
| 1mg | 0.40mL | 40 yksikköä |
| 2mg | 0.80mL | 80 yksikköä |
Tutkimusnäkökohtia
Vaikutusmekanismi
Dihexa suunniteltiin metabolisesti stabiloiduksi angiotensiini IV:n johdannaiseksi, jonka molemmat päät on suojattu niin etteivät peptidaasit pysty pilkkomaan sitä. Se sitoo HGF:ää suurella affiniteetilla, ja sen kuvataan potentioivan HGF-signalointia c-Met-reseptorissa, mikä johtaa dendriittisten okasten muodostumiseen ja synaptogeneesiin hippokampusviljelmissä. Jyrsijätutkimuksissa raportoitiin skopolamiinin aiheuttamien tilamuistipuutosten kumoutumista ja parantunutta suoriutumista vanhoilla rotilla.
Kaksi varausta kuuluu samalle sivulle näiden väitteiden kanssa. Ensinnäkin keskeinen mekanismiartikkeli — vuoden 2014 JPET-julkaisu, joka yhdisti kognitiota parantavat ja synaptogeeniset vaikutukset HGF/c-Met-aktivaatioon — vedettiin pois huhtikuussa 2025 sen jälkeen kun yliopiston tutkinta havaitsi kuvadataa väärennetyn, ja vuoden 2013 karakterisointiartikkeliin liittyy saman lehden vuonna 2021 antama Notice of Concern. Toiseksi c-Met on kasvusignalointireseptori, jolla on hyvin tunnettu rooli kasvainbiologiassa, ja tämä on iso osa syytä siihen, ettei yhdiste koskaan edennyt ihmistestaukseen.
Se ei tarkoita, etteikö yhdiste olisi kiinnostava. Se tarkoittaa, että näyttöpohja on ohuempi ja horjuvampi kuin sen ympärillä pyörivä markkinointi antaa ymmärtää, ja jokaisen myyjätekstiä lukevan kannattaa tietää, mitkä artikkelit ovat yhä voimassa.
Hankinta tutkimuskäyttöön
Hanki materiaalit tarkastetuilta toimittajilta, jotka tarjoavat kolmannen osapuolen testauksen ja analyysitodistukset (COA) jokaiselle erälle. Dihexan kohdalla kannattaa erikseen tarkistaa, tunnustaako tuotesivu liukoisuusongelman lainkaan — myyjä, joka kehottaa liuottamaan pelkkään BAC-veteen, ei ole käsitellyt yhdistettä. Osa toimittajista lähettää DMSO-ampullin injektiopullon mukana. Vertaile puhtausdokumentaatiota, toimitusolosuhteita ja eräjäljitettävyyttä ennen tutkimusmateriaalien hankkimista.
Säilytysvaatimukset
Lyofilisoitu (jauhe)
- Lämpötila: -20°C tai kylmempi
- Kesto: 2+ vuotta
- Olosuhteet: Kuiva, pimeä, tiiviisti suljettu ja kosteudelta suojattu
Liuotettu
- Lämpötila: 2-8°C (jääkaapissa)
- Kesto: 2-4 viikkoa
- Olosuhteet: Valolta suojattu, ei koskaan pakastaa
Yksi tietämisen arvoinen erikoisuus: puhdas DMSO jähmettyy noin 18.5°C:ssa, joten laimentamaton DMSO-kantaliuos jäätyy jääkaapissa kiinteäksi. Kun se on laimennettu noin 25% DMSO:ksi vedessä, seos pysyy nestemäisenä jääkaappilämpötilassa. Jos säilytät sen sijaan puhdasta DMSO-kantaliuosta, pidä se pakastettuna kertakäyttöisinä erinä ja vältä toistuvaa jäädytys-sulatussykliä.
Turvallisuusnäkökohtia
- Dihexa on tutkimusyhdiste
- Ei hyväksytty mihinkään käyttöaiheeseen millään lainkäyttöalueella
- Vain tutkimuskäyttöön — ei ihmisravinnoksi
- DMSO on voimakas liuotinkantaja — käsittele käsineillä, vältä ihokosketusta
- Käytä steriiliä tekniikkaa; älä koskaan käytä neuloja tai ruiskuja uudelleen
Tieteelliset lähteet
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Notice of Concern, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Vedetty pois huhtikuussa 2025.
- Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation -katsaus Dihexasta: ei ihmisaineistoa, vain prekliininen vaihe.
Viimeksi päivitetty: 21. heinäkuuta 2026
Vastuuvapauslauseke: Nämä tiedot on tarkoitettu vain koulutus- ja tutkimuskäyttöön. Dihexa on tutkimusyhdiste, jota ei ole hyväksytty mihinkään käyttöön. Tutkimuslaatuiset peptidit eivät ole tarkoitettu ihmisravinnoksi. Noudata aina sovellettavia lakeja ja institutionaalisia ohjeita.