Hvad er Dihexa?
Dihexa (PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexansyreamid) er en lille angiotensin IV-analog, der er undersøgt som potentiator af hepatocyt-vækstfaktor (HGF) med virkning ved c-Met-receptoren. Den står på den kognitive hylde side om side med Semax og Selank, men kemisk har den næsten intet til fælles med dem: den er et lipofilt, blokeret dipeptidlignende molekyle, ikke et vandvenligt kort peptid.
Det publicerede arbejde er udelukkende gnaver- og cellekulturstudier. Der findes ingen humane forsøg, intet humant farmakokinetisk datasæt og intet klinisk program. Litteraturen bærer desuden et alvorligt integritetsforbehold, som er beskrevet under Forskningsovervejelser nedenfor.
Rekonstituering
Dihexa er ikke vandopløselig. Det er det enkeltstående vigtigste håndteringsforhold ved stoffet, og det er årsagen til, at den sædvanlige BAC-vand-rutine ikke gælder her. Bakteriostatisk vand alene efterlader pulveret uklart, klumpet eller flydende uopløst.
Den praksis, der bruges af RUO-leverandører og i cellekulturlitteraturen, er et to-trins co-solvent: opløs pulveret i DMSO først, og fortynd derefter den klare DMSO-stamopløsning med bakteriostatisk vand, indtil du når den ønskede koncentration.
For et 5mg-hætteglas:
- Tilsæt 0.5mL DMSO til hætteglasset. Det giver en DMSO-stamopløsning på 10mg/mL, den koncentration de fleste referenceprotokoller bruger.
- Når opløsningen er helt klar, tilsættes 1.5mL bakteriostatisk vand langsomt.
- Slutvolumen 2mL, slutkoncentration 2.50mg/mL, cirka 25% DMSO efter volumen.
Tilsæt vandet langsomt og sving undervejs. At hælde vand i en koncentreret DMSO-stamopløsning på én gang er den klassiske måde at få stoffet til at falde ud af opløsningen igen. Bliver blandingen uklar, har du fortyndet for hurtigt eller er gået for langt — se hvorfor peptider geler eller nægter at opløses.
Hurtigt overblik
| Parameter | Værdi |
|---|---|
| Peptidmængde | 5mg |
| Rekonstitueringsvæske | DMSO, derefter BAC-vand (co-solvent) |
| Anbefalet volumen | 0.5mL DMSO + 1.5mL BAC-vand (2mL i alt) |
| Resulterende koncentration | 2.50mg/mL |
| Typisk forskningsdosis | varierer (kun prækliniske data) |
| Frekvens | ikke fastlagt |
Rekonstitueringsguide
Nødvendige materialer
- Dihexa 5mg frysetørret hætteglas
- DMSO (høj renhed, vandfri, forseglet — DMSO trækker vand ud af luften)
- Bakteriostatisk vand (BAC-vand)
- Insulinsprøjter (U-100, 29-31 gauge)
- Spritservietter
- Kanylebeholder
Trin-for-trin-vejledning
- Klargør arbejdsområdet — Rent miljø, saml materialerne, vask hænderne grundigt. DMSO fører alt, hvad det rører ved, gennem huden, så arbejd rent og brug handsker.
- Rengør hætteglassenes propper — Aftør Dihexa-hætteglasset og begge opløsningsmiddelbeholdere med spritservietter. Lad dem tørre helt.
- Optræk DMSO — Træk 0.5mL DMSO op med en steril sprøjte. Brug en dedikeret sprøjte; DMSO kan angribe visse plasttyper ved længere kontakt, så lad det ikke stå i cylinderen.
- Tilsæt til peptidet — Injicer langsomt ned langs indersiden af hætteglassets væg, ikke direkte på pulveret.
- Opløs fuldstændigt — Sving forsigtigt, indtil opløsningen er helt klar. Gå ikke videre, så længe der stadig flyder noget rundt. Forsigtig opvarmning i hånden hjælper; ingen rysten.
- Fortynd med BAC-vand — Tilsæt 1.5mL bakteriostatisk vand i etaper, og sving mellem hver tilsætning.
- Kontrollér — Opløsningen bør være klar. Uklarhed betyder, at stoffet er delvist udfældet.
- Mærk og opbevar — Notér rekonstitueringsdatoen, forholdet mellem opløsningsmidlerne og slutkoncentrationen. Opbevar på køl.
Doseringsprotokol
Koncentrationsberegninger
Med 5mg peptid i 2mL samlet volumen (0.5mL DMSO + 1.5mL BAC-vand):
- Koncentration: 5mg / 2mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Pr. enhed (U-100-sprøjte): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg pr. enhed
Co-solventet ændrer ikke regnestykket — samlet volumen er samlet volumen. Det ændrer håndteringen, så notér altid DMSO-andelen ved siden af koncentrationen. Kør din egen kombination af hætteglas og volumen gennem rekonstitueringsberegneren for at genopbygge denne tabel til din opsætning.
Almindelige doseberegninger
| Ønsket dosis | Optrækningsvolumen | Sprøjteenheder |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 enheder |
| 500mcg | 0.20mL | 20 enheder |
| 1mg | 0.40mL | 40 enheder |
| 2mg | 0.80mL | 80 enheder |
Forskningsovervejelser
Virkningsmekanisme
Dihexa blev designet som et metabolisk stabiliseret derivat af angiotensin IV, blokeret i begge ender, så peptidaser ikke kan nedbryde det. Det binder HGF med høj affinitet og beskrives som potentierende for HGF-signalering ved c-Met-receptoren, hvilket driver dannelse af dendritiske spines og synaptogenese i hippocampuskultur. Gnaverstudier rapporterede ophævelse af scopolamin-inducerede rumlige hukommelsesunderskud og forbedret præstation hos ældre rotter.
To forbehold hører til på samme side som de påstande. For det første blev den centrale mekanismeartikel — JPET-rapporten fra 2014, der knyttede de prokognitive og synaptogene effekter til HGF/c-Met-aktivering — trukket tilbage i april 2025, efter at en universitetsundersøgelse fandt forfalskede figurdata, og karakteriseringsartiklen fra 2013 bærer en Notice of Concern fra 2021 fra samme tidsskrift. For det andet er c-Met en vækstsignalerende receptor med en velkendt rolle i tumorbiologi, hvilket er en stor del af grunden til, at stoffet aldrig nåede human afprøvning.
Det betyder ikke, at stoffet er uinteressant. Det betyder, at evidensgrundlaget er tyndere og mere usikkert, end markedsføringen omkring det antyder, og at enhver, der læser leverandørtekster, bør vide, hvilke artikler der stadig står ved magt.
Indkøb til forskning
Køb fra verificerede leverandører, der leverer tredjepartstestning og analysecertifikater (COA) for hver batch. For Dihexa gælder specifikt: se efter, om produktsiden overhovedet anerkender opløselighedsproblemet — en leverandør, der beder dig rekonstituere med almindeligt BAC-vand, har ikke håndteret stoffet. Nogle leverandører sender en DMSO-ampul med hætteglasset. Sammenlign renhedsdokumentation, forsendelsesforhold og batch-sporbarhed, før du køber forskningsmaterialer.
Opbevaringskrav
Frysetørret (pulver)
- Temperatur: -20°C eller koldere
- Varighed: 2+ år
- Forhold: Tørt, mørkt, tætforseglet og beskyttet mod fugt
Rekonstitueret
- Temperatur: 2-8°C (på køl)
- Varighed: 2-4 uger
- Forhold: Beskyttet mod lys, må aldrig fryses
En detalje værd at kende: ren DMSO størkner omkring 18.5°C, så en ufortyndet DMSO-stamopløsning fryser fast i et køleskab. Når den først er fortyndet til cirka 25% DMSO i vand, forbliver blandingen flydende ved køleskabstemperatur. Hvis du i stedet opbevarer en ren DMSO-stamopløsning, så hold den frossen i portioner til engangsbrug og undgå gentagen optøning og nedfrysning.
Sikkerhedsovervejelser
- Dihexa er et forskningsstof
- Ikke godkendt til nogen indikation i nogen jurisdiktion
- Kun til forskningsbrug — ikke til menneskeligt indtag
- DMSO er en kraftig opløsningsmiddelbærer — håndtér med handsker, undgå hudkontakt
- Brug steril teknik; genbrug aldrig nåle eller sprøjter
Videnskabelige referencer
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Notice of Concern, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Trukket tilbage i april 2025.
- Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation-gennemgang af Dihexa: ingen humane data, kun præklinisk stadie.
Sidst opdateret: 21. juli 2026.
Ansvarsfraskrivelse: Disse oplysninger er kun til uddannelses- og forskningsformål. Dihexa er et forskningsstof og er ikke godkendt til nogen anvendelse. Peptider af forskningskvalitet er ikke beregnet til menneskeligt indtag. Følg altid gældende love og institutionelle retningslinjer.