Hvad er Dihexa?
Dihexa (PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexansyreamid) er en angiotensin IV-analog, der er undersøgt som potentiator af hepatocyt-vækstfaktor (HGF) med virkning ved c-Met-receptoren. 10mg-hætteglasset er den almindelige forskningsstørrelse; 5mg-hætteglasset følger samme logik for opløsningsmiddel i halv skala.
Selvom Dihexa står i den kognitive kategori ved siden af Semax og Selank, opfører den sig slet ikke som dem i hætteglasset. Det er et lipofilt, blokeret molekyle på omkring 505 Da, og det går ikke i vand.
Rekonstituering
Dihexa er ikke vandopløselig. Bakteriostatisk vand alene efterlader pulveret uklart eller klumpet, så sidens sædvanlige rutine med at trække BAC-vand op og svinge gælder ikke for dette stof.
Den praksis, der bruges af RUO-leverandører og i cellekulturlitteraturen, er et to-trins co-solvent: opløs i DMSO først, og fortynd derefter den klare stamopløsning med bakteriostatisk vand.
For et 10mg-hætteglas:
- Tilsæt 1mL DMSO til hætteglasset. Det er en DMSO-stamopløsning på 10mg/mL, den koncentration de fleste referenceprotokoller bruger.
- Når opløsningen er helt klar, tilsættes 3mL bakteriostatisk vand langsomt og i etaper.
- Slutvolumen 4mL, slutkoncentration 2.50mg/mL, cirka 25% DMSO efter volumen.
Tilsæt vandet gradvist og sving mellem hver tilsætning. At hælde det hele i på én gang er den sædvanlige grund til, at en klar stamopløsning pludselig bliver mælkeagtig — stoffet er faldet ud af opløsningen igen. Mere om den fejltilstand i fejlfindingsguiden til opløsning.
Vil du have en mere koncentreret brugsopløsning, så behold 1mL DMSO-stamopløsningen og fortynd kun den portion, du har brug for, i stedet for at presse hele hætteglasset ud over, hvad vandandelen kan holde på.
Hurtigt overblik
| Parameter | Værdi |
|---|---|
| Peptidmængde | 10mg |
| Rekonstitueringsvæske | DMSO, derefter BAC-vand (co-solvent) |
| Anbefalet volumen | 1mL DMSO + 3mL BAC-vand (4mL i alt) |
| Resulterende koncentration | 2.50mg/mL |
| Typisk forskningsdosis | varierer (kun prækliniske data) |
| Frekvens | ikke fastlagt |
Rekonstitueringsguide
Nødvendige materialer
- Dihexa 10mg frysetørret hætteglas
- DMSO (høj renhed, vandfri, forseglet — DMSO er hygroskopisk)
- Bakteriostatisk vand (BAC-vand)
- Insulinsprøjter (U-100, 29-31 gauge)
- Spritservietter
- Kanylebeholder
Trin-for-trin-vejledning
- Klargør arbejdsområdet — Rent miljø, saml materialerne, vask hænderne grundigt. Brug handsker; DMSO fører opløst materiale gennem huden.
- Rengør hætteglassenes propper — Aftør Dihexa-hætteglasset og begge opløsningsmiddelbeholdere med spritservietter. Lad dem tørre helt.
- Optræk DMSO — Træk 1mL DMSO op med en steril sprøjte. Brug det med det samme i stedet for at lade DMSO stå i cylinderen.
- Tilsæt til peptidet — Injicer langsomt ned langs indersiden af hætteglassets væg, ikke direkte på pulveret.
- Opløs fuldstændigt — Sving forsigtigt, indtil alt er helt klart. Gå ikke videre, så længe der stadig flyder noget rundt. Det hjælper at varme hætteglasset i hånden; ingen rysten.
- Fortynd med BAC-vand — Tilsæt 3mL bakteriostatisk vand i tre nogenlunde lige store portioner, og sving efter hver.
- Kontrollér — Opløsningen bør være klar hele vejen igennem. Uklarhed betyder delvis udfældning.
- Mærk og opbevar — Notér rekonstitueringsdatoen, forholdet mellem opløsningsmidlerne og slutkoncentrationen. Opbevar på køl.
Doseringsprotokol
Koncentrationsberegninger
Med 10mg peptid i 4mL samlet volumen (1mL DMSO + 3mL BAC-vand):
- Koncentration: 10mg / 4mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Pr. enhed (U-100-sprøjte): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg pr. enhed
Det er det samlede volumen, der bestemmer koncentrationen, DMSO-andelen inkluderet — men notér forholdet ved siden af tallet, så enhver, der gentager arbejdet, ved, hvad bæremidlet var. Genopbyg denne tabel til dit eget hætteglas og volumen med rekonstitueringsberegneren.
Almindelige doseberegninger
| Ønsket dosis | Optrækningsvolumen | Sprøjteenheder |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 enheder |
| 500mcg | 0.20mL | 20 enheder |
| 1mg | 0.40mL | 40 enheder |
| 2mg | 0.80mL | 80 enheder |
| 2.5mg | 1.00mL | 100 enheder |
Forskningsovervejelser
Virkningsmekanisme
Dihexa er et metabolisk stabiliseret angiotensin IV-derivat, blokeret i begge ender, så peptidaser ikke kan nedbryde det — hvilket er årsagen til, at den rapporterede serumstabilitet løber op i timer frem for moderstoffets få minutter. Det binder HGF med høj affinitet og beskrives som potentierende for HGF-signalering ved c-Met, hvilket driver dannelse af dendritiske spines og synaptogenese i hippocampuskultur. Gnaverstudier rapporterede ophævelse af scopolamin-inducerede hukommelsesunderskud og forbedring hos ældre dyr.
To ting hører til ved siden af de påstande. For det første blev JPET-artiklen fra 2014, der etablerede HGF/c-Met-mekanismen, trukket tilbage i april 2025, efter at en universitetsundersøgelse fandt forfalskede figurdata, og karakteriseringsartiklen fra 2013 bærer en Notice of Concern fra 2021 fra samme tidsskrift. For det andet er c-Met en vækstsignalerende receptor med en veldokumenteret rolle i tumorbiologi, hvilket er en væsentlig grund til, at stoffet aldrig nåede human afprøvning. Der findes ingen humane forsøg og intet humant farmakokinetisk datasæt.
Stoffet er stadig et interessant farmakologisk værktøj. Evidensgrundlaget er bare langt tyndere, end markedsføringen omkring det antyder.
Indkøb til forskning
Køb fra verificerede leverandører, der leverer tredjepartstestning og analysecertifikater (COA) for hver batch. For Dihexa er der et hurtigt leverandørfilter: anerkender produktsiden, at stoffet kræver DMSO? En annonce, der siger, at man skal rekonstituere med bakteriostatisk vand, har ikke håndteret stoffet. Nogle leverandører lægger en DMSO-ampul ved hætteglasset. Sammenlign renhedsdokumentation, forsendelsesforhold og batch-sporbarhed, før du køber forskningsmaterialer.
Opbevaringskrav
Frysetørret (pulver)
- Temperatur: -20°C eller koldere
- Varighed: 2+ år
- Forhold: Tørt, mørkt, tætforseglet og beskyttet mod fugt
Rekonstitueret
- Temperatur: 2-8°C (på køl)
- Varighed: 2-4 uger
- Forhold: Beskyttet mod lys, må aldrig fryses
Bemærk, at ren DMSO størkner ved omkring 18.5°C, så en ufortyndet DMSO-stamopløsning på 1mL sætter sig fast i et køleskab. Når den først er fortyndet til cirka 25% DMSO i vand, forbliver opløsningen flydende ved 2-8°C. Hvis du i stedet opbevarer ren DMSO-stamopløsning, så portionér den i engangsmængder og hold den frossen for at undgå gentagen optøning og nedfrysning.
Sikkerhedsovervejelser
- Dihexa er et forskningsstof
- Ikke godkendt til nogen indikation i nogen jurisdiktion
- Kun til forskningsbrug — ikke til menneskeligt indtag
- DMSO er en kraftig opløsningsmiddelbærer — håndtér med handsker, undgå hudkontakt
- Brug steril teknik; genbrug aldrig nåle eller sprøjter
Videnskabelige referencer
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Notice of Concern, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Trukket tilbage i april 2025.
- Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation-gennemgang af Dihexa: ingen humane data, kun præklinisk stadie.
Sidst opdateret: 21. juli 2026.
Ansvarsfraskrivelse: Disse oplysninger er kun til uddannelses- og forskningsformål. Dihexa er et forskningsstof og er ikke godkendt til nogen anvendelse. Peptider af forskningskvalitet er ikke beregnet til menneskeligt indtag. Følg altid gældende love og institutionelle retningslinjer.