O que é o Dihexa?
O Dihexa (PNB-0408, N-hexanoil-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoamida) é um análogo da angiotensina IV estudado como potenciador do fator de crescimento de hepatócitos (HGF) com ação no recetor c-Met. O frasco de 10mg é o tamanho comum em pesquisa; o frasco de 5mg segue a mesma lógica de solvente a metade da escala.
Apesar de estar na categoria cognitiva ao lado do Semax e do Selank, o Dihexa não se comporta como eles dentro do frasco. É uma molécula lipofílica protegida nas extremidades, com cerca de 505 Da, e não entra em água.
Reconstituição
O Dihexa não é solúvel em água. A água bacteriostática, sozinha, deixa o pó turvo ou empelotado, pelo que a rotina habitual do site de «retirar água BAC e girar» não se aplica a este composto.
A prática usada pelos fornecedores RUO e na literatura de cultura celular é um cossolvente em duas fases: dissolver primeiro em DMSO e depois diluir a solução-mãe límpida com água bacteriostática.
Para um frasco de 10mg:
- Adicione 1mL de DMSO ao frasco. Isso dá uma solução-mãe de 10mg/mL em DMSO, a concentração usada na maioria dos protocolos de referência.
- Assim que estiver totalmente límpida, adicione 3mL de água bacteriostática lentamente, por etapas.
- Volume final de 4mL, concentração final de 2.50mg/mL, cerca de 25% de DMSO em volume.
Adicione a água gradualmente e gire entre adições. Adicioná-la toda de uma vez é a razão habitual para uma solução-mãe límpida ficar subitamente leitosa — o composto precipitou de novo. Mais sobre este modo de falha no guia de resolução de problemas de dissolução.
Se quiser uma solução de trabalho mais concentrada, mantenha a solução-mãe de 1mL de DMSO e dilua apenas a alíquota de que precisa, em vez de empurrar o frasco inteiro para além do que a fração aquosa consegue suportar.
Referência Rápida
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Quantidade de Péptido | 10mg |
| Solvente de Reconstituição | DMSO, depois água BAC (cossolvente) |
| Volume Recomendado | 1mL de DMSO + 3mL de água BAC (4mL no total) |
| Concentração Resultante | 2.50mg/mL |
| Dose Típica de Pesquisa | variável (apenas pré-clínico) |
| Frequência | não estabelecida |
Guia de Reconstituição
Materiais Necessários
- Frasco liofilizado de Dihexa 10mg
- DMSO (elevada pureza, anidro, selado — o DMSO é higroscópico)
- Água bacteriostática (água BAC)
- Seringas de insulina (U-100, agulha 29-31G)
- Toalhetes com álcool
- Recipiente para descarte de perfurocortantes
Instruções Passo a Passo
- Prepare o espaço de trabalho — Ambiente limpo, materiais reunidos, lavagem cuidadosa das mãos. Use luvas; o DMSO transporta o material dissolvido através da pele.
- Limpe as tampas dos frascos — Passe álcool no frasco de Dihexa e em ambos os recipientes de solvente. Deixe secar completamente.
- Retire o DMSO — Retire 1mL de DMSO com uma seringa estéril. Use-o prontamente, em vez de deixar o DMSO parado no corpo da seringa.
- Adicione ao péptido — Injete lentamente pela parede interna do frasco, e não diretamente sobre o pó.
- Dissolva por completo — Gire suavemente até ficar totalmente límpido. Não prossiga enquanto houver algo a flutuar. Aquecer o frasco na mão ajuda; nada de agitar.
- Dilua com água BAC — Adicione 3mL de água bacteriostática em três adições aproximadamente iguais, girando após cada uma.
- Verifique — A solução deve estar límpida em todo o volume. Turvação significa precipitação parcial.
- Rotule e armazene — Registe a data de reconstituição, a proporção de solvente e a concentração final. Refrigere.
Protocolo de Dosagem
Cálculos de Concentração
Com 10mg de péptido num volume total de 4mL (1mL de DMSO + 3mL de água BAC):
- Concentração: 10mg / 4mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Por unidade (seringa U-100): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg por unidade
É o volume total que define a concentração, incluindo a fração de DMSO — mas registe a proporção ao lado do número, para que quem repita o trabalho saiba qual foi o veículo. Reconstrua esta tabela para o seu próprio frasco e volume com a calculadora de reconstituição de péptidos.
Cálculos Comuns de Dose
| Dose Desejada | Volume a Retirar | Unidades na Seringa |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 unidades |
| 500mcg | 0.20mL | 20 unidades |
| 1mg | 0.40mL | 40 unidades |
| 2mg | 0.80mL | 80 unidades |
| 2.5mg | 1.00mL | 100 unidades |
Considerações de Pesquisa
Mecanismo de Ação
O Dihexa é um derivado da angiotensina IV metabolicamente estabilizado, protegido em ambos os terminais para que as peptidases não o consigam degradar — razão pela qual a sua estabilidade sérica relatada se conta em horas, e não nos poucos minutos do composto original. Liga-se ao HGF com elevada afinidade e é descrito como potenciando a sinalização do HGF no c-Met, promovendo a formação de espículas dendríticas e a sinaptogénese em cultura hipocampal. Estudos em roedores relataram a reversão de défices de memória induzidos por escopolamina e melhoria em animais idosos.
Duas coisas pertencem ao lado destas afirmações. Primeira, o artigo de 2014 no JPET que estabeleceu o mecanismo HGF/c-Met foi retratado em abril de 2025, depois de uma investigação universitária ter concluído que havia dados de figuras falsificados, e o artigo de caracterização de 2013 tem uma Nota de Preocupação de 2021 emitida pela mesma revista. Segunda, o c-Met é um recetor de sinalização de crescimento com um papel bem documentado na biologia tumoral, o que constitui uma razão importante para o composto nunca ter chegado a testes em humanos. Não existe ensaio em humanos nem conjunto de dados de farmacocinética humana.
O composto continua a ser uma ferramenta farmacológica interessante. É apenas uma base de evidência muito mais fina do que o marketing à sua volta dá a entender.
Fontes para Pesquisa
Adquira de fornecedores verificados que forneçam testes de terceiros e certificados de análise (COA) para cada lote. No caso do Dihexa, fica um filtro rápido de vendedores: a página do produto reconhece que o composto precisa de DMSO? Um anúncio que diz «reconstituir com água bacteriostática» nunca o manuseou. Alguns fornecedores incluem uma ampola de DMSO com o frasco. Compare a documentação de pureza, as condições de envio e a rastreabilidade do lote antes de comprar materiais de pesquisa.
Requisitos de Armazenamento
Liofilizado (Pó)
- Temperatura: -20°C ou mais frio
- Duração: 2+ anos
- Condições: Seco, ao abrigo da luz, bem selado e protegido da humidade
Reconstituído
- Temperatura: 2-8°C (refrigerado)
- Duração: 2-4 semanas
- Condições: Protegido da luz, nunca congelar
Note que o DMSO puro solidifica por volta dos 18.5°C, pelo que uma solução-mãe não diluída de 1mL de DMSO fica sólida no frigorífico. Depois de diluída para cerca de 25% de DMSO em água, a solução mantém-se líquida a 2-8°C. Se, em vez disso, estiver a guardar uma solução-mãe de DMSO puro, divida-a em porções de uso único e mantenha-a congelada para evitar ciclos repetidos de congelamento e descongelamento.
Considerações de Segurança
- O Dihexa é um composto de pesquisa
- Não aprovado para qualquer indicação em qualquer jurisdição
- Apenas para uso em pesquisa — não destinado ao consumo humano
- O DMSO é um solvente de transporte potente — manuseie com luvas, evite o contacto com a pele
- Use técnica estéril; nunca reutilize agulhas ou seringas
Referências Científicas
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Nota de Preocupação, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Retratado em abril de 2025.
- Revisão do Dihexa pela Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation: sem dados humanos, apenas fase pré-clínica.
Última atualização: 21 de julho de 2026.
Aviso: Esta informação tem fins educacionais e de pesquisa apenas. O Dihexa é um composto de pesquisa e não está aprovado para qualquer utilização. Péptidos de grau de pesquisa não são destinados ao consumo humano. Cumpra sempre a legislação aplicável e as diretrizes institucionais.