Mitä Dihexa on?
Dihexa (PNB-0408, N-heksanoyyli-Tyr-Ile-(6)-aminoheksaanihappoamidi) on angiotensiini IV -analogi, jota tutkitaan hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) potentioijana c-Met-reseptorin kautta. 10mg:n injektiopullo on tavallinen tutkimuskoko; 5mg:n injektiopullo noudattaa samaa liuotinlogiikkaa puolta pienemmässä mittakaavassa.
Vaikka Dihexa istuu kognitiivisessa kategoriassa Semaxin ja Selankin vieressä, se käyttäytyy injektiopullossa aivan toisin kuin ne. Se on lipofiilinen, päistään suojattu molekyyli, kooltaan noin 505 Da, eikä se liukene veteen.
Liuotus
Dihexa ei ole vesiliukoinen. Pelkkä bakteriostaattinen vesi jättää jauheen sameaksi tai paakkuiseksi, joten sivuston tavanomainen ”vedä BAC-vettä ja pyörittele” -rutiini ei päde tähän yhdisteeseen.
RUO-toimittajien ja soluviljelykirjallisuuden käyttämä tapa on kaksivaiheinen apuliuotin: liuota ensin DMSO:hon, ja laimenna sitten kirkas kantaliuos bakteriostaattisella vedellä.
10mg:n injektiopullolle:
- Lisää 1mL DMSO injektiopulloon. Se on 10mg/mL DMSO-kantaliuos, jota useimmat viiteprotokollat käyttävät.
- Kun liuos on täysin kirkas, lisää 3mL bakteriostaattista vettä hitaasti ja vaiheittain.
- Lopputilavuus 4mL, lopullinen pitoisuus 2.50mg/mL, tilavuudesta noin 25% DMSO:ta.
Lisää vesi vähitellen ja pyörittele lisäysten välillä. Kaiken lisääminen kerralla on tavallisin syy siihen, että kirkas kantaliuos muuttuu yhtäkkiä maitomaiseksi — yhdiste on saostunut takaisin liuoksesta. Lisää tästä vikatilasta liukenemisen vianmääritysoppaassa.
Jos haluat väkevämmän käyttöliuoksen, säilytä 1mL:n DMSO-kantaliuos ja laimenna vain tarvitsemasi erä sen sijaan, että veisit koko injektiopullon yli sen, mitä vesiosuus kykenee pitämään liuoksessa.
Pikaopas
| Parametri | Arvo |
|---|---|
| Peptidin määrä | 10mg |
| Liuotusaine | DMSO, sitten BAC-vesi (apuliuotin) |
| Suositeltu tilavuus | 1mL DMSO + 3mL BAC-vettä (4mL yhteensä) |
| Saatava pitoisuus | 2.50mg/mL |
| Tyypillinen tutkimusannos | vaihtelee (vain prekliininen) |
| Tiheys | ei vakiintunut |
Liuotusopas
Tarvittavat materiaalit
- Dihexa 10mg lyofilisoitu injektiopullo
- DMSO (korkea puhtaus, vedetön, suljettu — DMSO on hygroskooppista)
- Bakteriostaattinen vesi (BAC-vesi)
- Insuliiniruiskut (U-100, 29-31 gauge)
- Alkoholipyyhkeet
- Terävän jätteen astia
Vaiheittaiset ohjeet
- Valmistele työtila — Puhdas ympäristö, kokoa materiaalit, pese kädet huolellisesti. Käytä käsineitä; DMSO kuljettaa siihen liuenneen aineen ihon läpi.
- Puhdista injektiopullojen korkit — Pyyhi Dihexa-pullo ja molemmat liuotinastiat alkoholipyyhkeillä. Anna kuivua kokonaan.
- Vedä DMSO — Vedä 1mL DMSO:ta steriilillä ruiskulla. Käytä se pian sen sijaan, että jättäisit DMSO:n seisomaan ruiskun sylinteriin.
- Lisää peptidiin — Ruiskuta hitaasti injektiopullon sisäseinää pitkin, ei suoraan jauheen päälle.
- Liuota täysin — Pyörittele varovasti, kunnes liuos on täysin kirkas. Älä jatka, jos jotain vielä kelluu. Injektiopullon lämmittäminen kädessä auttaa; ei ravistelua.
- Laimenna BAC-vedellä — Lisää 3mL bakteriostaattista vettä kolmena suunnilleen yhtä suurena eränä ja pyörittele jokaisen jälkeen.
- Tarkista — Liuoksen tulee olla läpikotaisin kirkas. Sameus tarkoittaa osittaista saostumista.
- Merkitse ja säilytä — Merkitse liuotuspäivä, liuotinsuhde ja lopullinen pitoisuus. Laita jääkaappiin.
Annosteluprotokolla
Pitoisuuslaskelmat
Kun 10mg peptidiä on 4mL:n kokonaistilavuudessa (1mL DMSO + 3mL BAC-vettä):
- Pitoisuus: 10mg / 4mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Yksikköä kohden (U-100-ruisku): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg per yksikkö
Kokonaistilavuus määrää pitoisuuden, DMSO-osuus mukaan lukien — mutta kirjaa suhde luvun rinnalle, jotta työn toistaja tietää, mikä kantaliuotin oli. Rakenna tämä taulukko omalle injektiopullollesi ja tilavuudellesi peptidien liuotuslaskurilla.
Yleiset annoslaskelmat
| Haluttu annos | Vetotilavuus | Ruiskun yksiköt |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 yksikköä |
| 500mcg | 0.20mL | 20 yksikköä |
| 1mg | 0.40mL | 40 yksikköä |
| 2mg | 0.80mL | 80 yksikköä |
| 2.5mg | 1.00mL | 100 yksikköä |
Tutkimusnäkökohtia
Vaikutusmekanismi
Dihexa on metabolisesti stabiloitu angiotensiini IV:n johdannainen, jonka molemmat päät on suojattu niin etteivät peptidaasit pysty hajottamaan sitä — siksi sen raportoitu seerumistabiilius mitataan tunneissa eikä kantayhdisteen tapaan parissa minuutissa. Se sitoo HGF:ää suurella affiniteetilla, ja sen kuvataan potentioivan HGF-signalointia c-Met-reseptorissa, mikä johtaa dendriittisten okasten muodostumiseen ja synaptogeneesiin hippokampusviljelmissä. Jyrsijätutkimuksissa raportoitiin skopolamiinin aiheuttamien muistipuutosten kumoutumista ja suoriutumisen paranemista vanhoilla eläimillä.
Kaksi asiaa kuuluu näiden väitteiden viereen. Ensinnäkin vuoden 2014 JPET-artikkeli, joka vakiinnutti HGF/c-Met-mekanismin, vedettiin pois huhtikuussa 2025 sen jälkeen kun yliopiston tutkinta havaitsi kuvadataa väärennetyn, ja vuoden 2013 karakterisointiartikkeliin liittyy saman lehden vuonna 2021 antama Notice of Concern. Toiseksi c-Met on kasvusignalointireseptori, jolla on hyvin dokumentoitu rooli kasvainbiologiassa, mikä on merkittävä syy siihen, ettei yhdiste koskaan päätynyt ihmistestaukseen. Ihmiskokeita ei ole eikä ihmisen farmakokineettistä aineistoa ole.
Yhdiste on edelleen kiinnostava farmakologinen työkalu. Näyttöpohja on vain paljon ohuempi kuin sen ympärillä pyörivä markkinointi antaa ymmärtää.
Hankinta tutkimuskäyttöön
Hanki materiaalit tarkastetuilta toimittajilta, jotka tarjoavat kolmannen osapuolen testauksen ja analyysitodistukset (COA) jokaiselle erälle. Dihexan kohdalla toimii yksi nopea myyjäsuodatin: tunnustaako tuotesivu, että yhdiste tarvitsee DMSO:ta? Listaus, jossa lukee ”liuota bakteriostaattiseen veteen”, ei ole käsitellyt sitä. Osa toimittajista sisällyttää DMSO-ampullin injektiopullon mukaan. Vertaile puhtausdokumentaatiota, toimitusolosuhteita ja eräjäljitettävyyttä ennen tutkimusmateriaalien hankkimista.
Säilytysvaatimukset
Lyofilisoitu (jauhe)
- Lämpötila: -20°C tai kylmempi
- Kesto: 2+ vuotta
- Olosuhteet: Kuiva, pimeä, tiiviisti suljettu ja kosteudelta suojattu
Liuotettu
- Lämpötila: 2-8°C (jääkaapissa)
- Kesto: 2-4 viikkoa
- Olosuhteet: Valolta suojattu, ei koskaan pakastaa
Huomaa, että puhdas DMSO jähmettyy noin 18.5°C:ssa, joten laimentamaton 1mL:n DMSO-kantaliuos jähmettyy jääkaapissa kiinteäksi. Kun se on laimennettu noin 25% DMSO:ksi vedessä, liuos pysyy nestemäisenä 2-8°C:ssa. Jos säilytät sen sijaan puhdasta DMSO-kantaliuosta, jaa se kertakäyttöisiin eriin ja pidä pakastettuna, jotta vältät toistuvan jäädytys-sulatussyklin.
Turvallisuusnäkökohtia
- Dihexa on tutkimusyhdiste
- Ei hyväksytty mihinkään käyttöaiheeseen millään lainkäyttöalueella
- Vain tutkimuskäyttöön — ei ihmisravinnoksi
- DMSO on voimakas liuotinkantaja — käsittele käsineillä, vältä ihokosketusta
- Käytä steriiliä tekniikkaa; älä koskaan käytä neuloja tai ruiskuja uudelleen
Tieteelliset lähteet
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Notice of Concern, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Vedetty pois huhtikuussa 2025.
- Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation -katsaus Dihexasta: ei ihmisaineistoa, vain prekliininen vaihe.
Viimeksi päivitetty: 21. heinäkuuta 2026
Vastuuvapauslauseke: Nämä tiedot on tarkoitettu vain koulutus- ja tutkimuskäyttöön. Dihexa on tutkimusyhdiste, jota ei ole hyväksytty mihinkään käyttöön. Tutkimuslaatuiset peptidit eivät ole tarkoitettu ihmisravinnoksi. Noudata aina sovellettavia lakeja ja institutionaalisia ohjeita.