Cos’è Dihexa?
Dihexa (PNB-0408, N-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide) è un analogo dell’angiotensina IV studiato come potenziatore del fattore di crescita degli epatociti (HGF) che agisce sul recettore c-Met. Il flaconcino da 10mg è il formato di ricerca più comune; il flaconcino da 5mg segue la stessa logica di solvente a metà scala.
Pur trovandosi nella categoria cognitiva accanto a Semax e Selank, Dihexa nel flaconcino non si comporta affatto come loro. È una molecola lipofila con entrambe le estremità protette, di circa 505 Da, e non passa in acqua.
Ricostituzione
Dihexa non è solubile in acqua. La sola acqua batteriostatica lascia la polvere torbida o agglomerata, quindi la consueta routine del sito, «preleva acqua BAC e agita delicatamente», non si applica a questo composto.
La prassi adottata dai fornitori RUO e nella letteratura sulle colture cellulari è un co-solvente a due fasi: sciogliere prima nel DMSO, poi diluire lo stock limpido con acqua batteriostatica.
Per un flaconcino da 10mg:
- Aggiungere 1mL di DMSO al flaconcino. Si ottiene uno stock in DMSO da 10mg/mL, la concentrazione usata dalla maggior parte dei protocolli di riferimento.
- Una volta completamente limpido, aggiungere lentamente 3mL di acqua batteriostatica, in più riprese.
- Volume finale 4mL, concentrazione finale 2.50mg/mL, circa il 25% di DMSO in volume.
Aggiungere l’acqua gradualmente e agitare delicatamente tra un’aggiunta e l’altra. Versarla tutta in una volta è il motivo più frequente per cui uno stock limpido diventa improvvisamente lattiginoso — il composto è tornato fuori soluzione. Maggiori dettagli su questa modalità di fallimento nella guida alla risoluzione dei problemi di scioglimento.
Se serve una soluzione di lavoro più concentrata, conservare lo stock da 1mL in DMSO e diluire solo l’aliquota necessaria, anziché spingere l’intero flaconcino oltre quanto la frazione acquosa riesce a mantenere in soluzione.
Riferimento Rapido
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Quantità di Peptide | 10mg |
| Solvente di Ricostituzione | DMSO, poi acqua BAC (co-solvente) |
| Volume Consigliato | 1mL DMSO + 3mL acqua BAC (4mL totali) |
| Concentrazione Risultante | 2.50mg/mL |
| Dose Tipica di Ricerca | variabile (solo preclinico) |
| Frequenza | non stabilita |
Guida alla Ricostituzione
Materiali Necessari
- Flaconcino liofilizzato di Dihexa 10mg
- DMSO (elevata purezza, anidro, sigillato — il DMSO è igroscopico)
- Acqua batteriostatica (acqua BAC)
- Siringhe da insulina (U-100, 29-31 gauge)
- Tamponi imbevuti di alcol
- Contenitore per rifiuti taglienti
Istruzioni Passo Passo
- Preparare l’area di lavoro — Ambiente pulito, raccogliere i materiali, lavarsi accuratamente le mani. Indossare i guanti; il DMSO trasporta attraverso la pelle il materiale disciolto.
- Pulire i tappi dei flaconcini — Disinfettare il flaconcino di Dihexa ed entrambi i contenitori dei solventi con tamponi di alcol. Lasciare asciugare completamente.
- Prelevare il DMSO — Prelevare 1mL di DMSO con una siringa sterile. Usarlo subito, senza lasciare il DMSO fermo nel corpo della siringa.
- Aggiungere al peptide — Iniettare lentamente lungo la parete interna del flaconcino, non direttamente sulla polvere.
- Sciogliere completamente — Agitare delicatamente con movimento rotatorio fino a completa limpidezza. Non procedere finché qualcosa resta in sospensione. Riscaldare il flaconcino nella mano aiuta; non scuotere.
- Diluire con acqua BAC — Aggiungere 3mL di acqua batteriostatica in tre aggiunte all’incirca uguali, agitando delicatamente dopo ciascuna.
- Verificare — La soluzione deve risultare limpida in tutto il volume. La torbidità indica una precipitazione parziale.
- Etichettare e conservare — Annotare la data di ricostituzione, il rapporto tra i solventi e la concentrazione finale. Refrigerare.
Protocollo di Dosaggio
Calcoli della Concentrazione
Con 10mg di peptide in 4mL di volume totale (1mL DMSO + 3mL acqua BAC):
- Concentrazione: 10mg / 4mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Per unità (siringa U-100): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg per unità
È il volume totale a stabilire la concentrazione, frazione di DMSO inclusa — ma annota il rapporto accanto al numero, così chiunque ripeta il lavoro sa qual era il veicolo. Ricostruisci questa tabella per il tuo flaconcino e il tuo volume con il calcolatore di ricostituzione dei peptidi.
Calcoli delle Dosi Comuni
| Dose Desiderata | Volume da Prelevare | Unità Siringa |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 unità |
| 500mcg | 0.20mL | 20 unità |
| 1mg | 0.40mL | 40 unità |
| 2mg | 0.80mL | 80 unità |
| 2.5mg | 1.00mL | 100 unità |
Considerazioni di Ricerca
Meccanismo
Dihexa è un derivato dell’angiotensina IV metabolicamente stabilizzato, protetto a entrambe le estremità in modo che le peptidasi non possano degradarlo — ed è il motivo per cui la sua stabilità sierica riportata si misura in ore anziché nei pochi minuti del composto di partenza. Lega l’HGF con elevata affinità ed è descritto come potenziatore della segnalazione dell’HGF su c-Met, favorendo la formazione di spine dendritiche e la sinaptogenesi in coltura ippocampale. Gli studi sui roditori hanno riportato la reversione dei deficit di memoria indotti da scopolamina e un miglioramento negli animali anziani.
Due elementi meritano di stare accanto a queste affermazioni. Primo, l’articolo pubblicato su JPET nel 2014, che ha stabilito il meccanismo HGF/c-Met, è stato ritirato ad aprile 2025 dopo che un’indagine universitaria ha rilevato dati falsificati nelle figure, e l’articolo di caratterizzazione del 2013 porta un Notice of Concern del 2021 della stessa rivista. Secondo, c-Met è un recettore della segnalazione di crescita con un ruolo ben documentato nella biologia tumorale, ed è una ragione importante per cui il composto non è mai arrivato alla sperimentazione sull’uomo. Non esiste alcuno studio sull’uomo né alcun dato farmacocinetico umano.
Il composto resta uno strumento farmacologico interessante. Semplicemente, la base di evidenze è molto più sottile di quanto il marketing che lo circonda lasci intendere.
Approvvigionamento per la Ricerca
Rifornirsi da fornitori verificati che offrano test di terze parti e certificati di analisi (COA) per ogni lotto. Per Dihexa, un rapido filtro sui venditori: la pagina prodotto riconosce che il composto richiede DMSO? Una scheda che dice «ricostituire con acqua batteriostatica» non lo ha mai maneggiato. Alcuni fornitori includono una fiala di DMSO insieme al flaconcino. Confrontare la documentazione sulla purezza, le condizioni di spedizione e la tracciabilità dei lotti prima di acquistare materiali di ricerca.
Requisiti di Conservazione
Liofilizzato (Polvere)
- Temperatura: -20°C o inferiore
- Durata: 2+ anni
- Condizioni: Asciutto, al buio, ben sigillato e protetto dall’umidità
Ricostituito
- Temperatura: 2-8°C (refrigerato)
- Durata: 2-4 settimane
- Condizioni: Protetto dalla luce, non congelare mai
Da notare che il DMSO puro solidifica intorno a 18.5°C, quindi uno stock non diluito da 1mL di DMSO si solidifica in frigorifero. Una volta diluita a circa il 25% di DMSO in acqua, la soluzione resta liquida a 2-8°C. Se invece si conserva uno stock di DMSO puro, suddividerlo in aliquote monouso e tenerlo congelato per evitare ripetuti cicli di congelamento e scongelamento.
Considerazioni sulla Sicurezza
- Dihexa è un composto per la ricerca
- Non approvato per alcuna indicazione in nessuna giurisdizione
- Solo per uso di ricerca — non destinato al consumo umano
- Il DMSO è un potente solvente veicolante — maneggiare con i guanti, evitare il contatto con la pelle
- Utilizzare una tecnica sterile; non riutilizzare mai aghi o siringhe
Riferimenti Scientifici
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Notice of Concern, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Ritirato ad aprile 2025.
- Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, revisione su Dihexa: nessun dato sull’uomo, solo fase preclinica.
Ultimo aggiornamento: 21 luglio 2026.
Avvertenza: queste informazioni sono fornite esclusivamente a scopo educativo e di ricerca. Dihexa è un composto per la ricerca e non è approvato per alcun uso. I peptidi grado ricerca non sono destinati al consumo umano. Rispettare sempre le leggi vigenti e le linee guida istituzionali.