Wat is Dihexa?
Dihexa (PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexaanamide) is een angiotensine IV-analoog dat wordt onderzocht als potentiator van hepatocyte growth factor (HGF) met werking op de c-Met-receptor. De flacon van 10mg is de gangbare onderzoeksmaat; de flacon van 5mg volgt dezelfde oplosmiddellogica op halve schaal.
Hoewel Dihexa in de cognitieve categorie staat naast Semax en Selank, gedraagt het zich in de flacon totaal anders. Het is een lipofiel, aan beide uiteinden afgeschermd molecuul van ongeveer 505 Da, en het gaat niet in water.
Reconstitutie
Dihexa is niet wateroplosbaar. Bacteriostatisch water alleen laat het poeder troebel of klonterig achter, dus de gebruikelijke routine op deze site van BAC-water opzuigen en zwenken gaat voor deze verbinding niet op.
De werkwijze die RUO-leveranciers en de celkweekliteratuur hanteren is een co-oplosmiddel in twee stappen: eerst oplossen in DMSO, daarna de heldere stock verdunnen met bacteriostatisch water.
Voor een flacon van 10mg:
- Voeg 1mL DMSO toe aan de flacon. Dat is een DMSO-stock van 10mg/mL, de concentratie die de meeste referentieprotocollen gebruiken.
- Voeg, zodra alles volledig helder is, langzaam en in stappen 3mL bacteriostatisch water toe.
- Eindvolume 4mL, eindconcentratie 2.50mg/mL, ongeveer 25% DMSO op volumebasis.
Voeg het water geleidelijk toe en zwenk tussen de toevoegingen door. Alles in één keer toevoegen is de gebruikelijke reden waarom een heldere stock plotseling melkachtig wordt — de verbinding is dan weer uit oplossing gevallen. Meer over dit faalpatroon in de gids voor het oplossen van oplosproblemen.
Wilt u een sterkere werkoplossing, houd dan de DMSO-stock van 1mL aan en verdun alleen het deel dat u nodig hebt, in plaats van de hele flacon voorbij te duwen wat de waterfractie kan dragen.
Snel overzicht
| Parameter | Waarde |
|---|---|
| Peptidehoeveelheid | 10mg |
| Reconstitutieoplosmiddel | DMSO, daarna BAC-water (co-oplosmiddel) |
| Aanbevolen volume | 1mL DMSO + 3mL BAC-water (4mL totaal) |
| Resulterende concentratie | 2.50mg/mL |
| Typische onderzoeksdosis | varieert (alleen preklinisch) |
| Frequentie | niet vastgesteld |
Reconstitutiegids
Benodigde materialen
- Dihexa 10mg gelyofiliseerde flacon
- DMSO (hoge zuiverheid, watervrij, verzegeld — DMSO is hygroscopisch)
- Bacteriostatisch water (BAC-water)
- Insulinespuiten (U-100, 29-31 gauge)
- Alcoholdoekjes
- Naaldencontainer
Stapsgewijze instructies
- Werkruimte voorbereiden — Schone omgeving, materialen verzamelen, handen grondig wassen. Draag handschoenen; DMSO voert opgelost materiaal door de huid.
- Flacondoppen reinigen — Neem de Dihexa-flacon en beide oplosmiddelhouders af met alcoholdoekjes. Laat volledig drogen.
- DMSO opzuigen — Zuig 1mL DMSO op met een steriele spuit. Gebruik het meteen in plaats van DMSO in de cilinder te laten staan.
- Toevoegen aan het peptide — Injecteer langzaam langs de binnenwand van de flacon, niet direct op het poeder.
- Volledig oplossen — Zwenk voorzichtig tot alles helder is. Ga niet verder zolang er nog iets rondzweeft. De flacon in uw hand opwarmen helpt; niet schudden.
- Verdunnen met BAC-water — Voeg 3mL bacteriostatisch water toe in drie ongeveer gelijke porties en zwenk na elke toevoeging.
- Controleren — De oplossing hoort overal helder te zijn. Troebelheid wijst op gedeeltelijke neerslag.
- Labelen en bewaren — Noteer de reconstitutiedatum, de oplosmiddelverhouding en de eindconcentratie. Koel bewaren.
Doseringsprotocol
Concentratieberekeningen
Met 10mg peptide in 4mL totaalvolume (1mL DMSO + 3mL BAC-water):
- Concentratie: 10mg / 4mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Per eenheid (U-100-spuit): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg per eenheid
Het totaalvolume bepaalt de concentratie, DMSO-fractie inbegrepen — maar noteer de verhouding naast het getal, zodat wie het werk herhaalt weet wat het draagmiddel was. Bouw deze tabel opnieuw op voor uw eigen flacon en volume met de reconstitutiecalculator voor peptiden.
Veelvoorkomende dosisberekeningen
| Gewenste dosis | Op te zuigen volume | Spuiteenheden |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 eenheden |
| 500mcg | 0.20mL | 20 eenheden |
| 1mg | 0.40mL | 40 eenheden |
| 2mg | 0.80mL | 80 eenheden |
| 2.5mg | 1.00mL | 100 eenheden |
Onderzoeksoverwegingen
Werkingsmechanisme
Dihexa is een metabool gestabiliseerd derivaat van angiotensine IV, aan beide uiteinden afgeschermd zodat peptidasen het niet kunnen afbreken — daarom loopt de gerapporteerde serumstabiliteit op tot uren in plaats van de paar minuten van de moederverbinding. Het bindt HGF met hoge affiniteit en wordt beschreven als versterker van de HGF-signalering via c-Met, wat leidt tot vorming van dendritische spines en synaptogenese in hippocampale celkweek. Studies bij knaagdieren rapporteerden herstel van door scopolamine veroorzaakte geheugentekorten en verbetering bij oudere dieren.
Twee dingen horen naast die claims te staan. Ten eerste werd het JPET-artikel uit 2014 dat het HGF/c-Met-mechanisme vastlegde in april 2025 ingetrokken nadat een universitair onderzoek vervalste figuurdata vaststelde, en het karakteriseringsartikel uit 2013 draagt een Notice of Concern uit 2021 van hetzelfde tijdschrift. Ten tweede is c-Met een groeisignaalreceptor met een goed gedocumenteerde rol in de tumorbiologie, wat een belangrijke reden is dat de verbinding nooit in humane studies terechtkwam. Er is geen humane studie en geen humane farmacokinetische dataset.
De verbinding blijft een interessant farmacologisch instrument. Alleen is de bewijsbasis veel dunner dan de marketing eromheen doet vermoeden.
Inkoop voor onderzoek
Betrek producten van geverifieerde leveranciers die onafhankelijke tests en certificaten van analyse (COA) per batch leveren. Voor Dihexa is er een snelle leverancierstest: erkent de productpagina dat de verbinding DMSO nodig heeft? Een vermelding die zegt dat u met bacteriostatisch water moet reconstitueren, heeft de verbinding niet in handen gehad. Sommige leveranciers doen een DMSO-ampul bij de flacon. Vergelijk zuiverheidsdocumentatie, verzendcondities en batchtraceerbaarheid voordat u onderzoeksmaterialen aanschaft.
Bewaarvereisten
Gelyofiliseerd (poeder)
- Temperatuur: -20°C of kouder
- Duur: 2+ jaar
- Voorwaarden: Droog, donker, goed afgesloten en beschermd tegen vocht
Gereconstitueerd
- Temperatuur: 2-8°C (gekoeld)
- Duur: 2-4 weken
- Voorwaarden: Beschermd tegen licht, nooit invriezen
Houd er rekening mee dat zuivere DMSO rond 18.5°C stolt, dus een onverdunde DMSO-stock van 1mL wordt in de koelkast hard. Eenmaal verdund tot ongeveer 25% DMSO in water blijft de oplossing vloeibaar bij 2-8°C. Bewaart u in plaats daarvan pure DMSO-stock, verdeel die dan in porties voor eenmalig gebruik en houd ze ingevroren om herhaald invriezen en ontdooien te voorkomen.
Veiligheidsoverwegingen
- Dihexa is een onderzoeksverbinding
- Niet goedgekeurd voor enige indicatie in welk rechtsgebied dan ook
- Uitsluitend voor onderzoeksgebruik — niet voor menselijke consumptie
- DMSO is een krachtige oplosmiddeldrager — draag handschoenen, vermijd huidcontact
- Gebruik steriele techniek; hergebruik naalden of spuiten nooit
Wetenschappelijke referenties
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Notice of Concern, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Ingetrokken in april 2025.
- Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, overzicht van Dihexa: geen humane data, uitsluitend preklinisch stadium.
Laatst bijgewerkt: 21 juli 2026
Disclaimer: Deze informatie is uitsluitend bedoeld voor educatieve en onderzoeksdoeleinden. Dihexa is een onderzoeksverbinding en is voor geen enkel gebruik goedgekeurd. Peptiden van onderzoekskwaliteit zijn niet bedoeld voor menselijke consumptie. Volg altijd de toepasselijke wetten en institutionele richtlijnen.