TL;DR: Dihexa is geen wateroplosbaar peptide. Het is een lipofiel, afgeschermd dipeptide-analoog van ongeveer 505 Da, en datasheets van leveranciers vermelden het als onoplosbaar in water terwijl het moeiteloos oplost in DMSO — één leverancierslot rapporteert 100 mg/mL in DMSO. De standaardaanpak die overal op deze site geldt, “voeg BAC-water toe en zwenk”, mislukt hier dus geruisloos. De werkbare praktijk is een co-solvent in twee stappen: eerst DMSO voor een heldere stockoplossing, daarna bacteriostatisch water om te verdunnen. De dihexa-calculator doet de concentratie- en eenhedenomrekening; deze gids loopt de redenering door zodat de getallen kloppen in je hoofd.
Waarom de BAC-waterstandaard bij dihexa faalt
De meeste verbindingen op deze site zijn korte, geladen peptiden. Ze dragen ioniseerbare zijketens, ze vormen met plezier waterstofbruggen met water, en bacteriostatisch water lost ze in seconden op. Dihexa (PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexaanamide, CAS 1401708-83-5, C27H44N4O5, MW 504.66) is een ander beest. Het werd bewust ontworpen op lipofiliteit zodat het de darm zou overleven en de bloed-hersenbarrière kon passeren — de hexanoylkap aan de ene kant en de aminohexaanamidestaart aan de andere zijn per ontwerp vetvriendelijk.
Die ontwerpkeuze heeft een directe consequentie op de werkbank: karakteriseringsbladen van leveranciers noemen dihexa onoplosbaar in water en onoplosbaar in ethanol, met DMSO als het praktische oplosmiddel. De data van Selleck voor één lot zetten de DMSO-oplosbaarheid op 100 mg/mL (ongeveer 198 mM). Wanneer je dus 2 mL BAC-water in een flacon dihexa van 5 mg duwt, gebeurt er weinig. Je krijgt een troebele suspensie, een drijvende koek, of deeltjes die opgelost lijken tot ze een uur later uitzakken. Er is niets mis met de flacon. Het oplosmiddel past simpelweg niet bij het molecuul.
De oplosmiddelkeuze: eerst DMSO, daarna water
Er zijn drie benaderingen die je bij RUO-leveranciers tegenkomt, en ze zijn niet gelijkwaardig.
Pure DMSO. Los de hele flacon op in DMSO en gebruik het zo. Chemisch werkt dit — het is precies hoe stockoplossingen voor celkweek worden gemaakt. Het geeft je ook een heel klein, heel geconcentreerd volume dat lastig af te meten is op een insulinespuit.
Puur BAC-water. Dit is de standaard op de site en degene die hier niet opgaat. Sla hem over voor dihexa.
DMSO en daarna BAC-water (co-solvent). Los op in DMSO tot een heldere stock, verdun daarna stapsgewijs met bacteriostatisch water. Dit is wat de referentiepagina’s voor dihexa 5mg en dihexa 10mg hanteren, en het is de aanpak die de meeste leveranciersprotocollen beschrijven. Let op de richting: formuleringsnotities van leveranciers voor in vivo werk met dihexa beginnen bij een geconcentreerde DMSO-stock en voegen de waterige fase daarna toe, nooit andersom. DMSO in een flacon water gieten geeft je een verdund oplosmiddel dat het poeder niet meer kan opnemen.
Twee praktische opmerkingen. DMSO is hygroscopisch — een fles die al maanden open staat, heeft al water uit de lucht getrokken, en een natte fles lost minder op. En voeg het water langzaam toe, in stappen, met zwenken tussendoor. In één keer 1.5 mL BAC in een geconcentreerde DMSO-stock kieperen is de klassieke manier om de verbinding er meteen weer uit te laten vallen. Gebeurt dat, dan is het mechanisme hetzelfde als beschreven in waarom peptiden geleren of weigeren op te lossen.
Dihexa 5mg: de concentratie- en eenhedenberekening
Neem het standaardrecept in twee stappen voor een flacon van 5 mg — degene waar de meeste zoekopdrachten naar reconstitución de Dihexa uiteindelijk op uitkomen.
Stap 1 — de DMSO-stock.
- 5 mg ÷ 0.5 mL DMSO = 10 mg/mL heldere stock
Stap 2 — verdunnen met BAC-water.
- Voeg langzaam 1.5 mL BAC-water toe → totaal volume 2 mL
- 5 mg ÷ 2 mL = 2.5 mg/mL
- DMSO-fractie: 0.5 ÷ 2 = 25% DMSO op volume
Stap 3 — omrekenen naar spuiteenheden. Op een U-100-insulinespuit is 1 mL = 100 eenheden, dus:
mcg per eenheid = (mg/mL × 1000) ÷ 100
- 2.5 mg/mL = 2500 mcg/mL
- 2500 ÷ 100 = 25 mcg per eenheid
Vanaf daar is elke opgetrokken hoeveelheid één deling:
- 100 mcg → 100 ÷ 25 = 4 eenheden
- 250 mcg → 250 ÷ 25 = 10 eenheden
- 500 mcg → 500 ÷ 25 = 20 eenheden
10 eenheden op een U-100-cilinder = 0.10 mL van een dihexa-oplossing van 2.5 mg/mL.
De hele flacon van 2 mL is 200 eenheden cilinder. Bij 10 eenheden per keer zijn dat 20 opgetrokken doses — wat uitmaakt, want een gereconstitueerd co-solventmengsel is geen tweejarenplan. De referentiepagina’s zetten de bewaring na reconstitutie op 2-8 °C voor ruwweg 2-4 weken, dus stem je verdunning af op hoeveel je in dat venster daadwerkelijk gebruikt.
Dihexa 10mg: dezelfde logica, dubbele schaal
De flacon van 10 mg is het gangbaardere onderzoeksformaat, en de truc is dat je hem op de spuit identiek kunt laten aflezen aan de flacon van 5 mg door beide oplosmiddelen mee te schalen:
- 10 mg ÷ 1 mL DMSO = 10 mg/mL stock (zelfde als hiervoor)
- Voeg 3 mL BAC-water toe → totaal 4 mL
- 10 mg ÷ 4 mL = 2.5 mg/mL → 25 mcg per eenheid
- DMSO-fractie: 1 ÷ 4 = 25%
Zelfde concentratie, zelfde eenheden per keer, dubbel zoveel keren optrekken (400 eenheden cilinder, 40 keer bij 250 mcg). Als je de flacon van 5 mg draaide en overstapt naar 10 mg, blijft je rekenwerk hierdoor ongewijzigd — wat op zichzelf de beste reden is om ervoor te kiezen.
Wil je in plaats daarvan een dichtere oplossing, dan geeft 1 mL DMSO plus 1 mL BAC 2 mL bij 5 mg/mL, oftewel 50 mcg per eenheid. Een dosis van 250 mcg komt dan uit op 5 eenheden. Dat is veel resolutie inleveren op een cilinder die in hele eenheden is gemarkeerd, en het laat je achter op 50% DMSO op volume, wat een stuk ruwer mengsel is. In welke taal je er ook op zocht — Dihexa Rekonstitution, ricostituzione Dihexa — het antwoord is meestal “meer water, niet minder”, tot precies het punt waarop de verbinding niet meer in oplossing blijft.
Een verhouding kiezen: DMSO-fractie versus spuitresolutie
Hier is de afweging in één beeld. Elk recept hieronder vertrekt vanaf dezelfde DMSO-stock van 10 mg/mL en verschilt alleen in hoeveel bacteriostatisch water erop volgt.
Alle vier beginnen bij een DMSO-stock van 10 mg/mL. Meer BAC-water betekent fijnere resolutie op de cilinder en een lagere DMSO-fractie.
Lees het als een liniaalprobleem — de vraag naar dilution du Dihexa gaat eigenlijk over meten, niet over sterkte. Meer water toevoegen verandert niet hoeveel verbinding je bezit — het verandert hoe fijn je die kunt afmeten. Het recept van 5 mL (1 mg/mL, 10 mcg per eenheid) zet een dosis van 250 mcg op 25 eenheden, wat prachtig afleesbaar is en slechts 10% DMSO bevat. Het dichte recept van 2 mL zet dezelfde dosis op 5 eenheden, waar een verkeerd afgelezen halve eenheid een doseerfout van 10% is.
Het tegenwicht is oplosbaarheid. Er bestaat geen gepubliceerde oplosbaarheidscurve voor dihexa in DMSO/watermengsels, dus het punt waarop een bepaalde verdunning uitvalt vind je empirisch, niet in een tabel. Dat is een eerlijk gat in de data. Begin bij 25% DMSO, de verhouding die de referentiepagina’s gebruiken en die in de praktijk standhoudt, en schuif alleen richting 10% als je mengsel zichtbaar helder blijft bij stilstaan.
Als het mengsel troebel wordt
Troebelheid na het toevoegen van water betekent dat de verbinding weer uit oplossing is gekomen. De gebruikelijke oorzaken, op volgorde van frequentie:
- Water te snel toegevoegd. De lokale waterconcentratie piekt op het punt van binnenkomst en de verbinding slaat daar neer. Voeg toe in 3-4 porties, met zwenken tussendoor.
- Natte of oude DMSO. De stock werd om te beginnen nooit helemaal helder, dus je verdunde een suspensie.
- Te veel water voor de lading. Je bent voorbij het draagvermogen van het mengsel. Doe een stap terug op de doelconcentratie.
- Koude. Een mengsel dat direct uit 2-8 °C komt kan wazig ogen en op kamertemperatuur weer opklaren. Laat het opwarmen voordat je oordeelt.
Als de DMSO-stock zelf niet helder wil worden, is dat een ander soort falen en de moeite waard om na te lopen tegen de algemene gids voor het oplossen van reconstitutieproblemen — een stock die korrelig blijft in pure DMSO wijst meestal op het poeder, niet op de methode.
Wat het bewijs daadwerkelijk ondersteunt
Hier is het de moeite waard om duidelijk te zijn, want de reputatie van dihexa loopt flink vooruit op de bewijsbasis. De verbinding kwam uit de groep van Joseph Harding aan Washington State University als een angiotensine IV-analoog waarvan werd voorgesteld dat het hepatocyte growth factor bij de c-Met-receptor zou versterken. Alle primaire data zijn preklinisch — knaagdieren en celkweek. Er bestaat geen humane farmacokinetische dataset voor dihexa zelf, en precies daarom kan niemand je een gevalideerd concentratiedoel aanreiken.
De literatuur draagt ook een echt integriteitsprobleem met zich mee. Het Kawas-artikel uit 2012 en het Benoist-artikel uit 2014 — de twee studies die het HGF/c-Met-mechanisme vestigden — werden in 2025 beide formeel ingetrokken na een onderzoek van Washington State University dat vervalste beelddata vaststelde; de McCoy-studie uit 2013 over orale dosering draagt een expression of concern uit 2021 en is niet ingetrokken. Los daarvan haalde fosgonimeton (ATH-1017), een prodrug in hetzelfde programma, in september 2024 zijn primaire eindpunt niet in de fase 2/3-studie LIFT-AD.
Niets daarvan verandert de reconstitutiechemie, die een rechttoe rechtaan oplosbaarheidsvraag is. Het betekent wel dat iedereen die zelfverzekerd een “optimale dosis” voor dihexa noemt, extrapoleert vanuit milligram-per-kilogramwaarden bij knaagdieren uit artikelen waarvan de status betwist is. De berekeningen in deze gids vertellen je precies wat er in je spuit zit; ze kunnen je niet vertellen welk getal daar hoort.
Veelgestelde vragen
Kun je dihexa met alleen bacteriostatisch water reconstitueren?
Nee. Karakterisering door leveranciers noemt dihexa onoplosbaar in water, dus BAC-water alleen laat een troebele suspensie of een onopgeloste koek achter, hoe lang je ook zwenkt. De standaardaanpak is eerst DMSO voor een heldere stock, daarna langzaam bacteriostatisch water toevoegen om te verdunnen tot een werkbare concentratie.
Hoeveel DMSO gebruik je voor een dihexa-flacon van 5mg?
0.5 mL DMSO geeft een heldere stock van 10 mg/mL, de concentratie waar de meeste referentieprotocollen bij starten. Daarna 1.5 mL bacteriostatisch water toevoegen brengt je op 2 mL totaal, 2.5 mg/mL, en ruwweg 25% DMSO op volume — de verhouding die op de referentiepagina voor 5mg wordt gebruikt.
Hoeveel eenheden is een dihexa-dosis op een insulinespuit?
Dat hangt volledig af van de concentratie. Bij 2.5 mg/mL heb je 25 mcg per eenheid, dus 250 mcg is 10 eenheden en 500 mcg is 20 eenheden. Verander het watervolume en elk eenhedental verandert evenredig mee. De dihexa-calculator doet de omrekening exact.
Waarom werd mijn dihexa troebel na het toevoegen van water?
Bijna altijd omdat het water er te snel in ging, wat de lokale waterconcentratie laat pieken en de verbinding eruit laat vallen. Voeg bacteriostatisch water toe in drie of vier porties, met zwenken tussen elke portie. Oude, met water beladen DMSO en oververdunning voorbij het draagvermogen van het mengsel zijn de twee andere veelvoorkomende oorzaken.
Vraagt de flacon van 10mg om een andere berekening dan die van 5mg?
De formule is identiek. Schaal beide oplosmiddelen samen mee — 1 mL DMSO plus 3 mL BAC-water op een flacon van 10 mg — en je komt uit op dezelfde 2.5 mg/mL en dezelfde 25 mcg per eenheid als bij het recept van 5 mg. Zelfde aflezingen, dubbel zoveel doses per flacon.
Bestaat er een gepubliceerde oplosbaarheidsgrens voor dihexa in mengsels van DMSO en water?
Niet een die je kunt opzoeken. Leveranciers publiceren waarden voor pure DMSO (rond 100 mg/mL voor één gerapporteerd lot) en vermelden water als onoplosbaar, maar voor de tussenliggende mengsels bestaat geen oplosbaarheidscurve. Het werkpunt van 25% DMSO komt uit de praktijk, niet uit de literatuur, en verdient het om zo behandeld te worden.
Referenties
- Selleck Chemicals. “Dihexa (PNB-0408) product data sheet” — CAS 1401708-83-5, C27H44N4O5, MW 504.66; solubility: DMSO 100 mg/mL (198.15 mM), water insoluble, ethanol insoluble.
- Cayman Chemical. “Dihexa product information insert,” item 14126 — solubility and storage characterisation.
- McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, et al. “Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents.” Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2013;344(1):141-154. doi:10.1124/jpet.112.199497. (Carries a 2021 editorial Notice of Concern.)
- “Retraction notice to ‘The Procognitive and Synaptogenic Effects of Angiotensin IV-Derived Peptides Are Dependent on Activation of the Hepatocyte Growth Factor/c-Met System’ [J Pharmacol Exp Ther 351 (2014) 390-402].” Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2025;392(4):103567. doi:10.1016/j.jpet.2025.103567.
- Retraction Watch. “Four papers by Athira CEO earn expressions of concern,” 24 September 2021.
- Athira Pharma. “Athira Pharma Announces Topline Results from Phase 2/3 LIFT-AD Clinical Trial of Fosgonimeton for Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease,” press release, 3 September 2024.
- Alzforum. “Fosgonimeton” therapeutics entry — trial history and outcomes for the dihexa-derived prodrug.
Dit artikel is uitsluitend een onderzoeks- en educatieve referentie; dihexa is geen goedgekeurd geneesmiddel, dit is geen medisch advies en het is niet bedoeld voor menselijke consumptie.