En bref : le dihexa n’est pas un peptide hydrosoluble. C’est un analogue dipeptidique lipophile coiffé, d’environ 505 Da, et les fiches techniques des fournisseurs le décrivent comme insoluble dans l’eau tout en se dissolvant volontiers dans le DMSO — un lot rapporte 100 mg/mL dans le DMSO. Le réflexe maison « ajouter de l’eau BAC et faire tourner doucement » échoue donc ici, sans prévenir. La pratique qui fonctionne est un co-solvant en deux temps : d’abord le DMSO pour obtenir un stock limpide, puis l’eau bactériostatique pour diluer. Le calculateur dihexa gère les concentrations et les conversions d’unités ; ce guide déroule le raisonnement pour que les chiffres prennent du sens.
Pourquoi le réflexe « eau BAC » ne marche pas sur le dihexa
La plupart des composés présentés sur ce site sont des peptides courts et chargés. Ils portent des chaînes latérales ionisables, ils forment volontiers des liaisons hydrogène avec l’eau, et l’eau bactériostatique les dissout en quelques secondes. Le dihexa (PNB-0408, N-hexanoïque-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoïque amide, CAS 1401708-83-5, C27H44N4O5, MM 504.66) est d’une tout autre nature. Il a été délibérément conçu pour être lipophile afin de survivre au tube digestif et de franchir la barrière hémato-encéphalique — la coiffe hexanoïque d’un côté et la queue aminohexanoïque amide de l’autre sont volontairement affines des lipides.
Ce choix de conception a une conséquence directe à la paillasse : les fiches de caractérisation des fournisseurs présentent le dihexa comme insoluble dans l’eau et insoluble dans l’éthanol, avec le DMSO comme solvant pratique. Les données de Selleck pour un lot donné indiquent une solubilité dans le DMSO de 100 mg/mL (environ 198 mM). Alors quand vous poussez 2 mL d’eau BAC dans un flacon de 5 mg de dihexa, il ne se passe pas grand-chose. Vous obtenez une suspension trouble, un gâteau flottant, ou des particules qui semblent dissoutes jusqu’à ce qu’elles décantent une heure plus tard. Le flacon n’a rien d’anormal. C’est simplement le mauvais solvant pour la molécule.
Le choix du solvant : DMSO d’abord, eau ensuite
Trois approches circulent chez les fournisseurs RUO, et elles ne sont pas équivalentes.
DMSO pur. Dissoudre tout le flacon dans le DMSO et l’utiliser tel quel. Cela fonctionne chimiquement — c’est exactement ainsi que l’on prépare les stocks de culture cellulaire. Cela donne aussi un volume très petit et très concentré, malcommode à mesurer sur une seringue à insuline.
Eau BAC pure. C’est le réflexe par défaut du site, et celui qui ne s’applique pas ici. À écarter pour le dihexa.
DMSO puis eau BAC (co-solvant). Dissoudre dans le DMSO pour obtenir un stock limpide, puis diluer par étapes avec de l’eau bactériostatique. C’est ce qu’utilisent les pages de référence dihexa 5mg et dihexa 10mg, et c’est l’approche décrite par la plupart des protocoles fournisseurs. Notez le sens de la marche : les notes de formulation in vivo des fournisseurs partent d’un stock DMSO concentré puis ajoutent la phase aqueuse, jamais l’inverse. Ajouter du DMSO dans un flacon d’eau donne un solvant dilué qui n’est plus capable de reprendre la poudre.
Deux remarques pratiques. Le DMSO est hygroscopique — un flacon ouvert depuis des mois a déjà capté l’eau de l’air, et un flacon humide dissout moins bien. Et ajoutez l’eau lentement, par étapes, en faisant tourner entre chaque ajout. Balancer 1.5 mL d’eau BAC d’un coup dans un stock DMSO concentré est la manière classique de faire reprécipiter le composé aussitôt. Si cela arrive, le mécanisme est celui décrit dans pourquoi les peptides gélifient ou refusent de se dissoudre.
Dihexa 5mg : les calculs de concentration et d’unités
Prenons la recette standard en deux temps pour un flacon de 5 mg — celle sur laquelle atterrissent la plupart des recherches du type reconstitución de Dihexa.
Étape 1 — le stock DMSO.
- 5 mg ÷ 0.5 mL de DMSO = 10 mg/mL de stock limpide
Étape 2 — diluer avec de l’eau BAC.
- Ajouter 1.5 mL d’eau BAC lentement → volume total 2 mL
- 5 mg ÷ 2 mL = 2.5 mg/mL
- Fraction de DMSO : 0.5 ÷ 2 = 25 % de DMSO en volume
Étape 3 — convertir en unités de seringue. Sur une seringue à insuline U-100, 1 mL = 100 unités, donc :
mcg par unité = (mg/mL × 1000) ÷ 100
- 2.5 mg/mL = 2500 mcg/mL
- 2500 ÷ 100 = 25 mcg par unité
À partir de là, chaque prélèvement se résume à une division :
- 100 mcg → 100 ÷ 25 = 4 unités
- 250 mcg → 250 ÷ 25 = 10 unités
- 500 mcg → 500 ÷ 25 = 20 unités
10 unités sur un corps U-100 = 0.10 mL d'une solution de dihexa à 2.5 mg/mL.
Le flacon complet de 2 mL représente 200 unités de corps de seringue. À 10 unités par prélèvement, cela fait 20 prélèvements — et ça compte, parce qu’un mélange co-solvant reconstitué ne se conserve pas deux ans. Les pages de référence situent la conservation après reconstitution à 2-8 °C pendant environ 2-4 semaines : calez donc votre dilution sur ce que vous utiliserez réellement dans cette fenêtre.
Dihexa 10mg : même logique, échelle doublée
Le flacon de 10 mg est le format de recherche le plus courant, et l’astuce est que vous pouvez le faire lire à l’identique du flacon de 5 mg sur la seringue en mettant les deux solvants à l’échelle :
- 10 mg ÷ 1 mL de DMSO = 10 mg/mL de stock (comme précédemment)
- Ajouter 3 mL d’eau BAC → total 4 mL
- 10 mg ÷ 4 mL = 2.5 mg/mL → 25 mcg par unité
- Fraction de DMSO : 1 ÷ 4 = 25 %
Même concentration, mêmes unités par prélèvement, deux fois plus de prélèvements (400 unités de corps de seringue, 40 prélèvements à 250 mcg). Si vous travailliez sur le flacon de 5 mg et passez au 10 mg, vos calculs restent inchangés — c’est la meilleure raison de le choisir.
Si vous préférez une solution plus dense, 1 mL de DMSO plus 1 mL d’eau BAC donnent 2 mL à 5 mg/mL, soit 50 mcg par unité. Un prélèvement de 250 mcg tombe alors sur 5 unités. C’est beaucoup de résolution abandonnée sur un corps gradué en unités entières, et cela vous laisse à 50 % de DMSO en volume, un mélange nettement plus agressif. Quelle que soit la langue dans laquelle vous avez cherché — Dihexa Rekonstitution, ricostituzione Dihexa — la réponse est en général « plus d’eau, pas moins », jusqu’au point exact où le composé cesse de rester en solution.
Choisir un ratio : fraction de DMSO contre résolution de seringue
Voici le compromis en une image. Chaque recette ci-dessous part du même stock DMSO à 10 mg/mL et ne diffère que par la quantité d’eau bactériostatique ajoutée ensuite.
Les quatre partent d'un stock DMSO à 10 mg/mL. Plus d'eau BAC signifie une résolution plus fine sur le corps de seringue et une fraction de DMSO plus faible.
Lisez cela comme un problème de règle graduée — la question de la dilution du Dihexa porte en réalité sur la mesure, pas sur la puissance. Ajouter de l’eau ne change rien à la quantité de composé que vous possédez — cela change la finesse avec laquelle vous pouvez la mesurer. La recette à 5 mL (1 mg/mL, 10 mcg par unité) place un prélèvement de 250 mcg à 25 unités, ce qui se lit magnifiquement bien et ne représente que 10 % de DMSO. La recette dense à 2 mL place le même prélèvement à 5 unités, où une erreur de lecture d’une demi-unité devient une erreur de dosage de 10 %.
Le contrepoids, c’est la solubilité. Il n’existe pas de courbe de solubilité publiée pour le dihexa dans les mélanges DMSO/eau : le point où une dilution donnée décroche se découvre empiriquement, il ne se consulte pas. C’est une lacune honnête dans les données. Partez de 25 % de DMSO, le ratio utilisé par les pages de référence et qui tient en pratique, et ne poussez vers 10 % que si votre mélange reste visiblement limpide au repos.
Quand le mélange devient trouble
Un trouble après l’ajout d’eau signifie que le composé est ressorti de la solution. Les causes habituelles, par ordre de fréquence :
- Eau ajoutée trop vite. La concentration locale en eau grimpe brutalement au point d’entrée et le composé y précipite. Ajoutez en 3-4 portions, en faisant tourner entre chaque.
- DMSO humide ou vieux. Le stock n’a jamais totalement clarifié au départ : vous diluiez donc une suspension.
- Trop d’eau pour la charge. Vous avez dépassé la capacité d’emport du mélange. Revoyez la concentration cible à la baisse.
- Le froid. Un mélange sorti directement de 2-8 °C peut paraître voilé puis redevenir limpide à température ambiante. Laissez-le se réchauffer avant de le juger.
Si c’est le stock DMSO lui-même qui refuse de clarifier, c’est un échec d’une autre nature, à recouper avec le guide général de dépannage de la reconstitution — un stock qui reste granuleux dans du DMSO pur pointe généralement vers la poudre, pas vers la méthode.
Ce que les données soutiennent réellement
Autant être direct là-dessus, car la réputation du dihexa court largement devant sa base de données. Le composé est issu du groupe de Joseph Harding à la Washington State University, comme analogue de l’angiotensine IV proposé pour potentialiser le facteur de croissance des hépatocytes au niveau du récepteur c-Met. Toutes les données primaires sont précliniques — rongeurs et culture cellulaire. Il n’existe aucun jeu de données pharmacocinétiques humaines pour le dihexa lui-même, ce qui est précisément la raison pour laquelle personne ne peut vous fournir une concentration cible validée.
La littérature porte aussi un vrai problème d’intégrité. L’article de Kawas de 2012 et celui de Benoist de 2014 — les deux études qui ont établi le mécanisme HGF/c-Met — ont tous deux été formellement rétractés en 2025, à la suite d’une enquête de la Washington State University ayant conclu à des données d’images falsifiées ; l’étude de dosage oral de McCoy de 2013 porte une expression of concern de 2021 et n’a pas été rétractée. Par ailleurs, le fosgonimeton (ATH-1017), une prodrogue du même programme, a manqué son critère d’évaluation principal dans l’essai de phase 2/3 LIFT-AD en septembre 2024.
Rien de tout cela ne change la chimie de la reconstitution, qui reste une simple question de solubilité. Cela signifie en revanche que quiconque avance une « dose optimale » assurée pour le dihexa extrapole à partir de chiffres en milligrammes par kilogramme chez le rongeur, tirés d’articles au statut contesté. Les calculs de ce guide vous disent exactement ce qu’il y a dans votre seringue ; ils ne peuvent pas vous dire quel nombre devrait s’y trouver.
Questions fréquentes
Peut-on reconstituer le dihexa uniquement avec de l’eau bactériostatique ?
Non. La caractérisation fournisseur présente le dihexa comme insoluble dans l’eau : l’eau BAC seule laisse donc une suspension trouble ou un gâteau non dissous, quelle que soit la durée pendant laquelle vous faites tourner le flacon. L’approche standard est le DMSO d’abord, pour obtenir un stock limpide, puis l’eau bactériostatique ajoutée lentement pour le diluer jusqu’à une concentration exploitable.
Quelle quantité de DMSO pour un flacon de dihexa de 5mg ?
0.5 mL de DMSO donnent un stock limpide à 10 mg/mL, la concentration de départ de la plupart des protocoles de référence. Ajouter ensuite 1.5 mL d’eau bactériostatique vous amène à 2 mL au total, 2.5 mg/mL, et environ 25 % de DMSO en volume — le ratio utilisé sur la page de référence 5mg.
Combien d’unités représente une dose de dihexa sur une seringue à insuline ?
Cela dépend entièrement de la concentration. À 2.5 mg/mL, vous avez 25 mcg par unité : 250 mcg font donc 10 unités et 500 mcg font 20 unités. Changez le volume d’eau et tous les comptes d’unités changent proportionnellement. Le calculateur dihexa fait la conversion exactement.
Pourquoi mon dihexa est-il devenu trouble après l’ajout d’eau ?
Presque toujours parce que l’eau est entrée trop vite, ce qui fait grimper la concentration locale en eau et fait décrocher le composé. Ajoutez l’eau bactériostatique en trois ou quatre portions, en faisant tourner entre chacune. Un DMSO vieux et chargé en eau, ainsi qu’une dilution au-delà de la capacité d’emport du mélange, sont les deux autres causes courantes.
Le flacon de 10mg demande-t-il des calculs différents de celui de 5mg ?
La formule est identique. Mettez les deux solvants à l’échelle ensemble — 1 mL de DMSO plus 3 mL d’eau BAC sur un flacon de 10 mg — et vous retombez sur les mêmes 2.5 mg/mL et les mêmes 25 mcg par unité que la recette à 5 mg. Mêmes lectures, deux fois plus de prélèvements par flacon.
Existe-t-il une limite de solubilité publiée pour le dihexa dans les mélanges DMSO-eau ?
Aucune que vous puissiez consulter. Les fournisseurs publient des valeurs en DMSO pur (autour de 100 mg/mL pour un lot rapporté) et déclarent l’eau comme non solvant, mais aucune courbe de solubilité n’existe pour les mélanges intermédiaires. Le point de travail à 25 % de DMSO vient de la pratique, pas de la littérature, et mérite d’être considéré comme tel.
Références
- Selleck Chemicals. “Dihexa (PNB-0408) product data sheet” — CAS 1401708-83-5, C27H44N4O5, MW 504.66; solubility: DMSO 100 mg/mL (198.15 mM), water insoluble, ethanol insoluble.
- Cayman Chemical. “Dihexa product information insert,” item 14126 — solubility and storage characterisation.
- McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, et al. “Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents.” Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2013;344(1):141-154. doi:10.1124/jpet.112.199497. (Carries a 2021 editorial Notice of Concern.)
- “Retraction notice to ‘The Procognitive and Synaptogenic Effects of Angiotensin IV-Derived Peptides Are Dependent on Activation of the Hepatocyte Growth Factor/c-Met System’ [J Pharmacol Exp Ther 351 (2014) 390-402].” Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2025;392(4):103567. doi:10.1016/j.jpet.2025.103567.
- Retraction Watch. “Four papers by Athira CEO earn expressions of concern,” 24 September 2021.
- Athira Pharma. “Athira Pharma Announces Topline Results from Phase 2/3 LIFT-AD Clinical Trial of Fosgonimeton for Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease,” press release, 3 September 2024.
- Alzforum. “Fosgonimeton” therapeutics entry — trial history and outcomes for the dihexa-derived prodrug.
Cet article est une référence de recherche et d’information uniquement ; le dihexa n’est pas un médicament approuvé, ceci ne constitue pas un conseil médical, et il n’est pas destiné à la consommation humaine.