Qu’est-ce que le Dihexa ?
Le Dihexa (PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoïque amide) est un petit analogue de l’angiotensine IV étudié comme potentialisateur du facteur de croissance hépatocytaire (HGF) agissant sur le récepteur c-Met. Il figure dans la catégorie cognitive aux côtés du Semax et du Selank, mais chimiquement il n’a presque rien en commun avec eux : c’est une molécule lipophile de type dipeptide protégé aux deux extrémités, et non un peptide court affin de l’eau.
Les travaux publiés portent uniquement sur le rongeur et la culture cellulaire. Il n’existe aucun essai humain, aucun jeu de données pharmacocinétiques humaines et aucun programme clinique. La littérature comporte également une réserve sérieuse quant à son intégrité, abordée dans les considérations de recherche ci-dessous.
Reconstitution
Le Dihexa n’est pas soluble dans l’eau. C’est l’élément de manipulation le plus important concernant ce composé, et c’est pourquoi la routine habituelle à l’eau BAC ne s’applique pas ici. L’eau bactériostatique seule laisse la poudre trouble, agglomérée ou flottant sans se dissoudre.
La pratique courante chez les fournisseurs RUO et dans la littérature de culture cellulaire est un co-solvant en deux étapes : dissoudre d’abord la poudre dans le DMSO, puis diluer la solution mère limpide de DMSO avec de l’eau bactériostatique pour atteindre la concentration souhaitée.
Pour un flacon de 5mg :
- Ajouter 0.5mL de DMSO dans le flacon. On obtient une solution mère à 10mg/mL dans le DMSO, la concentration utilisée par la plupart des protocoles de référence.
- Une fois la solution parfaitement limpide, ajouter lentement 1.5mL d’eau bactériostatique.
- Volume final 2mL, concentration finale 2.50mg/mL, soit environ 25% de DMSO en volume.
Ajouter l’eau lentement et faire tourner au fur et à mesure. Verser l’eau d’un seul coup dans une solution mère concentrée de DMSO est la manière classique de faire précipiter le composé hors de la solution. Si le mélange devient trouble, c’est que la dilution a été trop rapide ou poussée trop loin — voir pourquoi les peptides gélifient ou refusent de se dissoudre.
Référence rapide
| Paramètre | Valeur |
|---|---|
| Quantité de peptide | 5mg |
| Solvant de reconstitution | DMSO, puis eau BAC (co-solvant) |
| Volume recommandé | 0.5mL DMSO + 1.5mL eau BAC (2mL au total) |
| Concentration résultante | 2.50mg/mL |
| Dose de recherche typique | variable (préclinique uniquement) |
| Fréquence | non établie |
Guide de reconstitution
Matériel nécessaire
- Flacon lyophilisé de Dihexa 5mg
- DMSO (haute pureté, anhydre, scellé — le DMSO capte l’humidité de l’air)
- Eau bactériostatique (eau BAC)
- Seringues à insuline (U-100, 29-31 gauge)
- Compresses alcoolisées
- Conteneur à objets tranchants
Instructions étape par étape
- Préparer l’espace de travail — Environnement propre, matériel rassemblé, lavage soigneux des mains. Le DMSO fait passer à travers la peau tout ce qu’il touche : travailler proprement et porter des gants.
- Nettoyer les bouchons des flacons — Essuyer le flacon de Dihexa et les deux contenants de solvant avec des compresses alcoolisées. Laisser sécher complètement.
- Prélever le DMSO — Prélever 0.5mL de DMSO avec une seringue stérile. Utiliser une seringue dédiée ; le DMSO peut attaquer certains plastiques en cas de contact prolongé, donc ne pas le laisser stationner dans le corps de seringue.
- Ajouter au peptide — Injecter lentement le long de la paroi intérieure du flacon, et non directement sur la poudre.
- Dissoudre complètement — Faire tourner doucement jusqu’à ce que la solution soit parfaitement limpide. Ne pas passer à l’étape suivante tant que quelque chose flotte encore. Un léger réchauffement dans la main aide ; ne pas secouer.
- Diluer avec l’eau BAC — Ajouter 1.5mL d’eau bactériostatique par étapes, en faisant tourner entre chaque ajout.
- Vérifier — La solution doit être claire. Un trouble signifie que le composé a partiellement précipité.
- Étiqueter et conserver — Noter la date de reconstitution, le ratio de solvants et la concentration finale. Réfrigérer.
Protocole de dosage
Calculs de concentration
Avec 5mg de peptide dans un volume total de 2mL (0.5mL DMSO + 1.5mL eau BAC) :
- Concentration : 5mg / 2mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Par unité (seringue U-100) : 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg par unité
Le co-solvant ne change pas le calcul — un volume total reste un volume total. Ce qu’il change, c’est la manipulation : toujours consigner la fraction de DMSO à côté de la concentration. Passez votre propre combinaison de flacon et de volume dans le calculateur de reconstitution de peptides pour reconstruire ce tableau selon votre configuration.
Calculs de doses courantes
| Dose souhaitée | Volume à prélever | Unités de seringue |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 unités |
| 500mcg | 0.20mL | 20 unités |
| 1mg | 0.40mL | 40 unités |
| 2mg | 0.80mL | 80 unités |
Considérations de recherche
Mécanisme
Le Dihexa a été conçu comme un dérivé métaboliquement stabilisé de l’angiotensine IV, protégé aux deux extrémités afin que les peptidases ne puissent pas le dégrader. Il se lie au HGF avec une forte affinité et est décrit comme potentialisant la signalisation du HGF sur le récepteur c-Met, favorisant la formation d’épines dendritiques et la synaptogenèse en culture hippocampique. Les travaux chez le rongeur ont rapporté une réversion des déficits de mémoire spatiale induits par la scopolamine et une amélioration des performances chez le rat âgé.
Deux réserves ont leur place sur la même page que ces affirmations. D’abord, l’article de mécanisme clé — le rapport JPET de 2014 reliant les effets procognitifs et synaptogéniques à l’activation HGF/c-Met — a été rétracté en avril 2025 après qu’une enquête universitaire a conclu à la falsification de données de figures, et l’article de caractérisation de 2013 fait l’objet d’un avis de préoccupation (Notice of Concern) publié en 2021 par la même revue. Ensuite, c-Met est un récepteur de signalisation de croissance dont le rôle en biologie tumorale est bien connu, ce qui explique en grande partie pourquoi le composé n’est jamais entré en phase d’essai humain.
Cela ne veut pas dire que le composé est sans intérêt. Cela signifie que la base de preuves est plus mince et plus fragile que ne le laisse entendre le discours commercial, et que quiconque lit une fiche fournisseur devrait savoir quels articles tiennent encore debout.
Approvisionnement pour la recherche
S’approvisionner auprès de fournisseurs vérifiés qui fournissent des tests indépendants et des certificats d’analyse (COA) pour chaque lot. Pour le Dihexa en particulier, vérifier si la fiche produit reconnaît ne serait-ce que l’existence du problème de solubilité — un vendeur qui vous dit de reconstituer avec de l’eau BAC ordinaire n’a jamais manipulé ce composé. Certains fournisseurs livrent une ampoule de DMSO avec le flacon. Comparer la documentation de pureté, les conditions d’expédition et la traçabilité des lots avant d’acheter du matériel de recherche.
Exigences de conservation
Lyophilisé (poudre)
- Température : -20°C ou moins
- Durée : 2 ans et plus
- Conditions : Au sec, à l’abri de la lumière, hermétiquement fermé et protégé de l’humidité
Reconstitué
- Température : 2-8°C (réfrigéré)
- Durée : 2-4 semaines
- Conditions : À l’abri de la lumière, ne jamais congeler
Une particularité utile à connaître : le DMSO pur se solidifie autour de 18.5°C, si bien qu’une solution mère de DMSO non diluée prendra en masse au réfrigérateur. Une fois diluée à environ 25% de DMSO dans l’eau, le mélange reste liquide à température de réfrigérateur. Si vous conservez plutôt une solution mère de DMSO pur, gardez-la congelée en aliquotes à usage unique et évitez les cycles répétés de congélation-décongélation.
Considérations de sécurité
- Le Dihexa est un composé de recherche
- Non approuvé pour quelque indication que ce soit dans quelque juridiction que ce soit
- Usage de recherche uniquement — non destiné à la consommation humaine
- Le DMSO est un puissant vecteur solvant — manipuler avec des gants, éviter le contact cutané
- Utiliser une technique stérile ; ne jamais réutiliser les aiguilles ou les seringues
Références scientifiques
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Avis de préoccupation, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Rétracté en avril 2025.
- Revue Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation consacrée au Dihexa : aucune donnée humaine, stade préclinique uniquement.
Dernière mise à jour : 21 juillet 2026.
Avertissement : ces informations sont fournies à des fins éducatives et de recherche uniquement. Le Dihexa est un composé de recherche et n’est approuvé pour aucun usage. Les peptides de qualité recherche ne sont pas destinés à la consommation humaine. Toujours respecter les lois applicables et les directives institutionnelles.