Czym jest Dihexa?
Dihexa (PNB-0408, N-heksanoilo-Tyr-Ile-(6)-aminoheksanoamid) to niewielki analog angiotensyny IV badany jako potencjator czynnika wzrostu hepatocytów (HGF) działający na receptor c-Met. Znajduje się na półce z peptydami poznawczymi obok Semax i Selank, ale chemicznie nie ma z nimi prawie nic wspólnego: jest lipofilową, zablokowaną na obu końcach cząsteczką dipeptydopodobną, a nie krótkim, przyjaznym wodzie peptydem.
Opublikowane prace dotyczą wyłącznie gryzoni i hodowli komórkowych. Nie ma badań na ludziach, nie ma ludzkich danych farmakokinetycznych i nie ma programu klinicznego. Literatura niesie też poważne zastrzeżenie dotyczące rzetelności, omówione poniżej w sekcji Zagadnienia badawcze.
Rekonstytucja
Dihexa nie rozpuszcza się w wodzie. To najważniejszy fakt dotyczący obchodzenia się z tym związkiem i właśnie dlatego zwykła procedura z wodą BAC tutaj nie działa. Sama woda bakteriostatyczna pozostawia proszek mętny, zbrylony lub pływający w postaci nierozpuszczonej.
Praktyką stosowaną przez dostawców RUO oraz w literaturze dotyczącej hodowli komórkowych jest dwuetapowy współrozpuszczalnik: najpierw rozpuść proszek w DMSO, a następnie rozcieńcz klarowny roztwór podstawowy wodą bakteriostatyczną do stężenia, jakiego potrzebujesz.
Dla fiolki 5mg:
- Dodaj 0.5mL DMSO do fiolki. Daje to roztwór podstawowy 10mg/mL w DMSO — stężenie stosowane w większości protokołów referencyjnych.
- Gdy roztwór będzie całkowicie klarowny, powoli dodaj 1.5mL wody bakteriostatycznej.
- Objętość końcowa 2mL, stężenie końcowe 2.50mg/mL, czyli mniej więcej 25% DMSO objętościowo.
Dodawaj wodę powoli i zakręcaj fiolką w trakcie. Wlanie wody do stężonego roztworu DMSO za jednym razem to klasyczny sposób na wytrącenie związku z roztworu. Jeśli mieszanina zmętnieje, rozcieńczyłeś zbyt szybko albo poszedłeś za daleko — zobacz dlaczego peptydy żelują lub nie chcą się rozpuścić.
Szybkie podsumowanie
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Ilość peptydu | 5mg |
| Rozpuszczalnik do rekonstytucji | DMSO, następnie woda BAC (współrozpuszczalnik) |
| Zalecana objętość | 0.5mL DMSO + 1.5mL wody BAC (łącznie 2mL) |
| Uzyskane stężenie | 2.50mg/mL |
| Typowa dawka badawcza | zmienna (wyłącznie przedkliniczne) |
| Częstotliwość | nieustalona |
Przewodnik rekonstytucji
Potrzebne materiały
- Liofilizowana fiolka Dihexa 5mg
- DMSO (wysoka czystość, bezwodny, szczelnie zamknięty — DMSO chłonie wodę z powietrza)
- Woda bakteriostatyczna (woda BAC)
- Strzykawki insulinowe (U-100, 29-31 gauge)
- Chusteczki nasączone alkoholem
- Pojemnik na ostre odpady
Instrukcje krok po kroku
- Przygotuj miejsce pracy — Czyste otoczenie, przygotuj materiały, dokładnie umyj ręce. DMSO przenosi przez skórę wszystko, z czym ma kontakt, więc pracuj czysto i noś rękawiczki.
- Zdezynfekuj korki fiolek — Przetrzyj fiolkę Dihexa oraz oba pojemniki z rozpuszczalnikami chusteczkami z alkoholem. Odczekaj, aż całkowicie wyschną.
- Nabierz DMSO — Nabierz 0.5mL DMSO sterylną strzykawką. Użyj osobnej strzykawki; DMSO przy dłuższym kontakcie może działać na niektóre tworzywa, więc nie zostawiaj go w cylindrze.
- Dodaj do peptydu — Wstrzyknij powoli po wewnętrznej ściance fiolki, a nie bezpośrednio na proszek.
- Rozpuść całkowicie — Delikatnie zakręcaj fiolką, aż roztwór będzie całkowicie klarowny. Nie przechodź dalej, dopóki cokolwiek jeszcze pływa. Pomaga delikatne ogrzanie w dłoni; bez wstrząsania.
- Rozcieńcz wodą BAC — Dodawaj 1.5mL wody bakteriostatycznej etapami, zakręcając fiolką pomiędzy porcjami.
- Sprawdź — Roztwór powinien być klarowny. Zmętnienie oznacza, że związek częściowo się wytrącił.
- Oznacz i przechowuj — Zanotuj datę rekonstytucji, proporcję rozpuszczalników oraz stężenie końcowe. Umieść w lodówce.
Protokół dawkowania
Obliczenia stężenia
Przy 5mg peptydu w 2mL objętości całkowitej (0.5mL DMSO + 1.5mL wody BAC):
- Stężenie: 5mg / 2mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Na jednostkę (strzykawka U-100): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg na jednostkę
Współrozpuszczalnik nie zmienia matematyki — objętość całkowita to objętość całkowita. Zmienia natomiast sposób obchodzenia się z roztworem, więc zawsze zapisuj udział DMSO obok stężenia. Wprowadź własną kombinację fiolki i objętości do kalkulatora rekonstytucji peptydów, aby odtworzyć tę tabelę dla swojego zestawu.
Typowe obliczenia dawek
| Pożądana dawka | Objętość do pobrania | Jednostki na strzykawce |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 jednostek |
| 500mcg | 0.20mL | 20 jednostek |
| 1mg | 0.40mL | 40 jednostek |
| 2mg | 0.80mL | 80 jednostek |
Zagadnienia badawcze
Mechanizm działania
Dihexa zaprojektowano jako metabolicznie stabilizowaną pochodną angiotensyny IV, zablokowaną na obu końcach tak, aby peptydazy nie mogły jej rozłożyć. Wiąże HGF z wysokim powinowactwem i jest opisywany jako wzmacniający sygnalizację HGF przy receptorze c-Met, napędzając tworzenie kolców dendrytycznych i synaptogenezę w hodowli hipokampa. Prace na gryzoniach donosiły o odwróceniu deficytów pamięci przestrzennej wywołanych skopolaminą oraz o poprawie wyników u starych szczurów.
Dwa zastrzeżenia należą się na tej samej stronie co te doniesienia. Po pierwsze, kluczowa praca mechanistyczna — raport z JPET z 2014 roku wiążący efekty prokognitywne i synaptogenne z aktywacją HGF/c-Met — została wycofana w kwietniu 2025 po tym, jak dochodzenie uniwersyteckie wykazało sfałszowane dane na rycinach, a praca charakteryzująca z 2013 roku ma od 2021 roku Notice of Concern w tym samym czasopiśmie. Po drugie, c-Met to receptor sygnalizacji wzrostowej o dobrze znanej roli w biologii nowotworów, co w dużej mierze tłumaczy, dlaczego związek nigdy nie trafił do badań na ludziach.
Nie znaczy to, że związek jest nieciekawy. Znaczy to, że baza dowodowa jest cieńsza i mniej pewna, niż sugeruje otaczający go marketing, i każdy czytający materiały sprzedawców powinien wiedzieć, które prace nadal się bronią.
Pozyskiwanie do badań
Korzystaj ze zweryfikowanych dostawców, którzy udostępniają niezależne badania jakości oraz certyfikaty analizy (COA) dla każdej partii. W przypadku Dihexa sprawdź w szczególności, czy oferta w ogóle wspomina o problemie z rozpuszczalnością — sprzedawca każący rekonstytuować zwykłą wodą BAC nie miał tego związku w rękach. Niektórzy dostawcy dołączają do fiolki ampułkę z DMSO. Przed zakupem materiałów badawczych porównaj dokumentację czystości, warunki wysyłki oraz identyfikowalność partii.
Wymagania dotyczące przechowywania
Postać liofilizowana (proszek)
- Temperatura: -20°C lub niższa
- Czas przechowywania: 2+ lata
- Warunki: Sucho, ciemno, szczelnie zamknięte i chronione przed wilgocią
Postać zrekonstytuowana
- Temperatura: 2-8°C (w lodówce)
- Czas przechowywania: 2-4 tygodnie
- Warunki: Chronić przed światłem, nigdy nie zamrażać
Jedna osobliwość warta zapamiętania: czysty DMSO krzepnie w okolicach 18.5°C, więc nierozcieńczony roztwór podstawowy w DMSO zastygnie w lodówce na stałe. Po rozcieńczeniu do mniej więcej 25% DMSO w wodzie mieszanina pozostaje płynna w temperaturze lodówki. Jeśli natomiast trzymasz czysty roztwór w DMSO, przechowuj go zamrożony w porcjach jednorazowych i unikaj wielokrotnego zamrażania i rozmrażania.
Uwagi dotyczące bezpieczeństwa
- Dihexa jest związkiem do celów badawczych
- Niezatwierdzony do żadnego wskazania w żadnej jurysdykcji
- Wyłącznie do zastosowań badawczych — nie do spożycia przez ludzi
- DMSO jest silnym nośnikiem rozpuszczalnikowym — pracuj w rękawiczkach, unikaj kontaktu ze skórą
- Stosuj sterylną technikę; nigdy nie używaj ponownie igieł ani strzykawek
Piśmiennictwo naukowe
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Notice of Concern, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Wycofana w kwietniu 2025.
- Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation — przegląd dotyczący Dihexa: brak danych u ludzi, wyłącznie etap przedkliniczny.
Ostatnia aktualizacja: 2026-07-21.
Zastrzeżenie: Niniejsze informacje mają charakter wyłącznie edukacyjny i badawczy. Dihexa jest związkiem do celów badawczych i nie jest zatwierdzony do żadnego zastosowania. Peptydy klasy badawczej nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi. Zawsze przestrzegaj obowiązujących przepisów oraz wytycznych instytucjonalnych.