¿Qué es Dihexa?
Dihexa (PNB-0408, N-hexanoil-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoamida) es un pequeño análogo de la angiotensina IV estudiado como potenciador del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) que actúa sobre el receptor c-Met. Se sitúa en la estantería cognitiva junto a Semax y Selank, pero químicamente no tiene casi nada en común con ellos: es una molécula lipofílica, similar a un dipéptido con ambos extremos bloqueados, y no un péptido corto afín al agua.
El trabajo publicado se limita a roedores y cultivo celular. No hay ensayos en humanos, ni conjuntos de datos farmacocinéticos humanos, ni programa clínico. La literatura también arrastra una seria advertencia de integridad, tratada más abajo en Consideraciones de Investigación.
Reconstitución
Dihexa no es soluble en agua. Este es el dato de manejo más importante del compuesto, y es la razón por la que la rutina habitual con agua BAC no se aplica aquí. El agua bacteriostática por sí sola deja el polvo turbio, apelmazado o flotando sin disolverse.
La práctica habitual entre los proveedores RUO y en la literatura de cultivo celular es un codisolvente en dos etapas: disolver el polvo primero en DMSO y después diluir el stock claro de DMSO con agua bacteriostática hasta alcanzar la concentración deseada.
Para un vial de 5mg:
- Añadir 0.5mL de DMSO al vial. Esto da un stock en DMSO de 10mg/mL, la concentración que usan la mayoría de los protocolos de referencia.
- Una vez completamente claro, añadir 1.5mL de agua bacteriostática lentamente.
- Volumen final 2mL, concentración final 2.50mg/mL, aproximadamente 25% de DMSO por volumen.
Añada el agua lentamente y agite suavemente mientras lo hace. Verter el agua de golpe sobre un stock concentrado de DMSO es la forma clásica de que el compuesto vuelva a precipitar. Si la mezcla se vuelve turbia, ha diluido demasiado rápido o ha ido demasiado lejos — consulte por qué los péptidos gelifican o no se disuelven.
Referencia Rápida
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Cantidad de Péptido | 5mg |
| Disolvente de Reconstitución | DMSO, luego agua BAC (codisolvente) |
| Volumen Recomendado | 0.5mL DMSO + 1.5mL agua BAC (2mL en total) |
| Concentración Resultante | 2.50mg/mL |
| Dosis Típica de Investigación | variable (solo preclínico) |
| Frecuencia | no establecida |
Guía de Reconstitución
Materiales Necesarios
- Dihexa 5mg vial liofilizado
- DMSO (alta pureza, anhidro, sellado — el DMSO capta agua del aire)
- Agua bacteriostática (agua BAC)
- Jeringas de insulina (U-100, calibre 29-31)
- Toallitas de alcohol
- Contenedor de objetos punzantes
Instrucciones Paso a Paso
- Preparar el espacio de trabajo — Entorno limpio, reunir los materiales, lavarse bien las manos. El DMSO arrastra a través de la piel todo lo que toca, así que trabaje limpio y use guantes.
- Limpiar los tapones del vial — Frotar el vial de Dihexa y ambos recipientes de disolvente con toallitas de alcohol. Dejar secar por completo.
- Extraer el DMSO — Extraer 0.5mL de DMSO con una jeringa estéril. Use una jeringa dedicada; el DMSO puede atacar algunos plásticos en contacto prolongado, así que no lo deje reposando en el cuerpo de la jeringa.
- Añadir al péptido — Inyectar lentamente por la pared interior del vial, no directamente sobre el polvo.
- Disolver por completo — Agitar suavemente hasta que la solución esté totalmente clara. No continúe mientras siga flotando algo. Calentar suavemente en la mano ayuda; nada de agitar con fuerza.
- Diluir con agua BAC — Añadir 1.5mL de agua bacteriostática por etapas, agitando suavemente entre adiciones.
- Verificar — La solución debe estar clara. La turbidez significa que el compuesto ha precipitado parcialmente.
- Etiquetar y almacenar — Anotar la fecha de reconstitución, la proporción de disolvente y la concentración final. Refrigerar.
Protocolo de Dosificación
Cálculos de Concentración
Con 5mg de péptido en 2mL de volumen total (0.5mL DMSO + 1.5mL agua BAC):
- Concentración: 5mg / 2mL = 2.50mg/mL (2500mcg/mL)
- Por unidad (jeringa U-100): 2.50 x 1000 / 100 = 25mcg por unidad
El codisolvente no cambia los cálculos — el volumen total es el volumen total. Lo que cambia es el manejo, así que registre siempre la fracción de DMSO junto a la concentración. Pase su propia combinación de vial y volumen por la calculadora de reconstitución de péptidos para rehacer esta tabla según su montaje.
Cálculos de Dosis Comunes
| Dosis Deseada | Volumen a Extraer | Unidades de Jeringa |
|---|---|---|
| 250mcg | 0.10mL | 10 unidades |
| 500mcg | 0.20mL | 20 unidades |
| 1mg | 0.40mL | 40 unidades |
| 2mg | 0.80mL | 80 unidades |
Consideraciones de Investigación
Mecanismo
Dihexa fue diseñado como un derivado metabólicamente estabilizado de la angiotensina IV, bloqueado en ambos extremos para que las peptidasas no puedan degradarlo. Se une al HGF con alta afinidad y se describe como potenciador de la señalización del HGF en el receptor c-Met, impulsando la formación de espinas dendríticas y la sinaptogénesis en cultivo hipocampal. El trabajo en roedores reportó la reversión de los déficits de memoria espacial inducidos por escopolamina y una mejora del rendimiento en ratas envejecidas.
Dos advertencias merecen figurar en la misma página que esas afirmaciones. Primero, el artículo clave sobre el mecanismo — el informe de JPET de 2014 que vinculaba los efectos procognitivos y sinaptogénicos con la activación de HGF/c-Met — fue retractado en abril de 2025 después de que una investigación universitaria hallara datos de figuras falsificados, y el artículo de caracterización de 2013 lleva una Nota de Preocupación de 2021 de la misma revista. Segundo, c-Met es un receptor de señalización del crecimiento con un papel bien conocido en la biología tumoral, lo que explica en gran parte por qué el compuesto nunca llegó a los ensayos en humanos.
Eso no significa que el compuesto carezca de interés. Significa que la base de evidencia es más delgada y frágil de lo que sugiere el marketing a su alrededor, y quien lea la publicidad de los proveedores debería saber qué artículos siguen en pie.
Fuentes para la Investigación
Obtenga el material de proveedores verificados que ofrezcan pruebas de terceros y certificados de análisis (COA) para cada lote. En el caso concreto de Dihexa, compruebe si la ficha reconoce siquiera el problema de solubilidad: un proveedor que le diga que reconstituya con agua BAC sin más no ha manejado el compuesto. Algunos proveedores envían una ampolla de DMSO junto con el vial. Compare la documentación de pureza, las condiciones de envío y la trazabilidad de lotes antes de adquirir materiales de investigación.
Requisitos de Almacenamiento
Liofilizado (Polvo)
- Temperatura: -20°C o más frío
- Duración: 2+ años
- Condiciones: Seco, oscuro, bien sellado y protegido de la humedad
Reconstituido
- Temperatura: 2-8°C (refrigerado)
- Duración: 2-4 semanas
- Condiciones: Protegido de la luz, nunca congelar
Una peculiaridad que conviene conocer: el DMSO puro solidifica en torno a 18.5°C, así que un stock de DMSO sin diluir se congelará por completo en la nevera. Una vez diluido a aproximadamente 25% de DMSO en agua, la mezcla permanece líquida a temperatura de refrigerador. Si en cambio conserva un stock de DMSO puro, manténgalo congelado en alícuotas de un solo uso y evite ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Consideraciones de Seguridad
- Dihexa es un compuesto de investigación
- No aprobado para ninguna indicación en ninguna jurisdicción
- Solo para uso en investigación — no apto para el consumo humano
- El DMSO es un vehículo disolvente potente — manipular con guantes, evitar el contacto con la piel
- Utilice técnica estéril; nunca reutilice agujas ni jeringas
Referencias Científicas
- McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154. (Nota de Preocupación, J Pharmacol Exp Ther. 2021;378(3):313.)
- Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. Retractado en abril de 2025.
- Revisión de Dihexa de Cognitive Vitality / Alzheimer’s Drug Discovery Foundation: sin datos en humanos, solo fase preclínica.
Última actualización: 21 de julio de 2026
Aviso legal: Esta información es solo para fines educativos y de investigación. Dihexa es un compuesto de investigación y no está aprobado para ningún uso. Los péptidos de grado investigación no están destinados al consumo humano. Cumpla siempre la legislación aplicable y las directrices institucionales.