Kort samengevat: GLP-1’s smelten gewicht snel weg, maar een echt deel ervan is spier — vaak genoemd rond een kwart tot 40% van het totale verlies. Die kloof in “kwaliteit van gewichtsverlies” is het heetste subthema in obesitasfarma geworden, en een groep add-on-middelen racet nu om die te sluiten. Vanaf 2025 leiden vier namen: bimagrumab (ActRII-antilichaam), apitegromab (anti-myostatine-antilichaam), trevogrumab plus garetosmab (Regenerons myostatine/activine-dubbelblokkade), en enobosarm (een orale SARM — geen peptide). Alle plaatsten bemoedigende fase 2-data. Geen is nog goedgekeurd voor dit gebruik, en eerste goedkeuringen zien eruit als een verhaal voor 2027-2028. De hefboom die vandaag al werkt is nog steeds krachttraining plus voldoende eiwit.
Elk incretine-succesverhaal heeft dezelfde asterisk. Wanneer semaglutide of tirzepatide werkt, daalt de weegschaal, maar substudies naar lichaamssamenstelling blijven tonen dat een betekenisvolle fractie van wat eraf komt spierweefsel is, geen vet. Dat is de opzet voor wat misschien de drukste race in metabole geneeskunde op dit moment is: een veld van “spiersparende” add-ons, elk proberend het medicijn te zijn dat je op je GLP-1 stapelt zodat het gewicht dat je verliest bijna volledig vet is. Dit is het overzicht van wie er daadwerkelijk in die race zitten en wat hun getallen zeggen.
Het probleem dat elk van deze medicijnen najaagt
Begin met de kloof, want die definieert de hele categorie. In de vlaggenschiptrials is een grote minderheid van GLP-1-gewichtsverlies spiermassa. De STEP 1 DXA-substudie zette de verdeling van semaglutide op ruwweg 60% vet en 40% spier; SURMOUNT-1 zette tirzepatide dichter bij 75% vet en 25% spier. Nieuwere resultaten blijven in die band landen — Regenerons COURAGE-trial bevestigde dat 33% van semaglutides gewichtsverlies spiermassa was.
Onze gids over het voorkomen van spierverlies bij GLP-1’s behandelt de gedragskant hiervan — eiwit, training, tempo. De onderstaande medicijnen vallen dezelfde kloof aan vanaf de spierkant van de vergelijking, en de pitch is identiek bij allemaal: behoud het eetlustgedreven gewichtsverlies, maar bout er een mechanisme op dat onafhankelijk de spier verdedigt zodat het verlies harder naar vet neigt. Waar ze verschillen is hoe ze het verdedigen.
Het veld, in een oogopslag
Vier serieuze kandidaten, allemaal in fase 2 voor dit specifieke gebruik, allemaal met resultaten uit het 2025-tijdperk.
Bimagrumab: het antilichaam dat ook vet verbrandt
Bimagrumab is degene met de meest opvallende getallen, en we geven het een volledige bespreking in onze diepteanalyse van bimagrumab en semaglutide, dus hier de korte versie. In de fase 2 BELIEVE-trial verloor de hoge-dosis-combinatie bimagrumab-plus-semaglutide 22,1% van het lichaamsgewicht tegen week 72, en 92,8% van dat verlies was vetmassa, met een daling van de spiermassa van slechts 2,9%. Bimagrumab-monotherapie verhoogde de spiermassa zelfs terwijl het nog steeds vet liet dalen.
Wat bimagrumab onderscheidend maakt in dit veld is dat het activine type II-receptoren (ActRII) blokkeert, het gedeelde aanmeerpunt voor zowel myostatine als activine A. Omdat activinesignalering ook vetcellen raakt, spaart het niet alleen spier — het lijkt onafhankelijk vet te mobiliseren, wat is waarom de combinatie meer totaalgewicht verloor dan elk medicijn alleen. Het is een monoklonaal antilichaam, geen peptide, gedoseerd via intraveneuze infusie. Het volledige mechanisme en de arm-per-arm-tabel staan in het specifieke artikel.
Apitegromab: de precisie-myostatine-zet
Scholar Rocks apitegromab nam een nauwere mikrichting. In plaats van een receptor te blokkeren, is het een antilichaam dat de inactieve (pro- en latente) vormen van myostatine bindt voordat ze worden ingeschakeld — een selectievere manier om de “stop met groeien”-rem op spier los te laten zonder het bredere activinesysteem te raken.
De fase 2 EMBRAZE-trial rapporteerde in juni 2025 en haalde zijn doel. Over 24 weken bij 87 volwassenen behield het toevoegen van apitegromab aan tirzepatide 54,9% meer spiermassa dan tirzepatide alleen — deelnemers behielden ongeveer 1,9 kg (ruwweg 1,9 kg) meer spiermassa, bij p=0.001. Cruciaal was dat het vetverlies vrijwel onveranderd was tussen de armen (18,8 vs 8,0 kg), zodat de kwaliteit van het verlies verschoof: de combinatie draaide een verdeling van 85% vet / 15% spier, versus 70% vet / 30% spier op tirzepatide alleen.
Eén nuance de moeite waard om te markeren: de hoofdindicatie van apitegromab is spinale spieratrofie, waar het regelgevingstechnisch veel verder is. Het obesitas/spierbehoud-gebruik is het bovenstaande fase 2-programma, op weg naar een grotere trial in plaats van een aanstaande goedkeuring.
Trevogrumab en garetosmab: Regenerons dubbelblokkade
Regeneron trad binnen met een combinatie-binnen-een-combinatie. De COURAGE-trial paarde semaglutide met trevogrumab (een anti-myostatine/GDF8-antilichaam), met of zonder garetosmab (een anti-activine A-antilichaam), gepresenteerd als late-breaker op de EASD in september 2025.
De 26-weekse resultaten bevestigden de nu-bekende basislijn — 33% van semaglutides gewichtsverlies was spiermassa — en toonden dat het toevoegen van trevogrumab ongeveer de helft van dat spiermassaverlies voorkwam. Het interessante deel was de triple-stack: garetosmab er bovenop leggen verbeterde de vetreductie met 27,3% ten opzichte van semaglutide alleen terwijl het meer dan 80% van de vetvrije massa behield. Dat spiegelt de bimagrumab-logica — raak activine A naast myostatine en je krijgt een extra vetverliestrap, niet alleen spierverdediging — maar doet het door twee aparte antilichamen te combineren in plaats van één dubbelblokker.
Enobosarm: de orale buitenstaander (en geen peptide)
Enobosarm is de vreemde eend in de bijt, en het is de moeite waard er precies over te zijn. Veru’s kandidaat is een selectieve androgeenreceptormodulator (SARM) — een klein oraal molecuul dat de androgeenreceptor in spier stimuleert. Het is geen peptide, geen antilichaam, en geen myostatinemedicijn. Volledig andere klasse, ingenomen als een dagelijkse pil in plaats van een injectie.
De fase 2b QUALITY-studie voegde enobosarm toe aan semaglutide (Wegovy). Over de groep heen sneed enobosarm het spiermassaverlies met 71% versus placebo bij 16 weken (p=0.002); bij de 3 mg-dosis die doorging naar fase 3 was de spiermassa vrijwel volledig behouden (p<0.001), en 99% van het verloren gewicht was vet. Een 12-weekse onderhoudsverlenging voegde een tweede verkoopargument toe dat geen van de antilichamen nog heeft getoond: nadat semaglutide werd gestopt, verminderde de 3 mg-dosis de gewichtsterugkomst met 46% en voorkwam vetterugkomst, waar de placebogroep 43% van wat het had verloren terugkreeg. Die terugkomst-invalshoek sluit direct aan bij onze gids over stoppen met GLP-1’s zonder gewichtsterugkomst. Veru heeft sindsdien een productieve FDA-vergadering gehad en verplaatst 3 mg naar een fase 3-programma.
De mechanistische kaart: drie verschillende weddenschappen
Strip de trialnamen weg en het veld sorteert zich in drie klassen, elk met een andere weddenschap over hoe spier te behouden.
- Myostatine/activine-routeremmers — de antilichaamzware meerderheid. Bimagrumab (blokkeert de ActRII-receptor), apitegromab (ruimt latent myostatine op), trevogrumab (blokkeert myostatine/GDF8), en garetosmab (blokkeert activine A) laten allemaal dezelfde moleculaire rem op spiergroei los, alleen op verschillende punten in de route. Follistatine zit conceptueel naast de deur als de eigen myostatinespons van het lichaam, wat is waarom het zoveel onderzoeksinteresse trekt — zie onze follistatine-344-uitleg.
- SARM’s — enobosarm, alleen in zijn baan. Het drijft spier via de androgeenreceptor in plaats van door de myostatinerem op te tillen, en het is oraal. Ander mechanisme, andere molecuulklasse, andere route.
- De doe-het-zelf-realiteit — de moeite waard te benoemen, want het is waar de meeste zelfgestuurde experimentatie daadwerkelijk gebeurt. Geen van de bovenstaande medicijnen is beschikbaar voor dit gebruik, dus mensen grijpen naar wat ze kunnen krijgen: krachttraining en eiwit eerst, en soms spiergerichte onderzoekspeptiden zoals de IGF-1-varianten of follistatine-analogen. Deze zijn veel minder bestudeerd voor het GLP-1-spierprobleem specifiek, en geen heeft trialdata die op de bovenstaande resultaten lijkt.
Hier is het schoonste cross-agent-beeld — het spieraandeel van het totale verloren gewicht, waar lager betekent dat het verlies meer naar vet neigde. Lees het als een ruwe veldkaart, geen head-to-head: deze komen uit aparte trials met verschillende GLP-1’s, doses en looptijden.
Cross-trial, geen head-to-head — verschillende GLP-1's, doses (hoogste-dosisarmen) en looptijden. BELIEVE (bimagrumab+sema, wk 72), EMBRAZE (apitegromab+tirz, wk 24), COURAGE (trevogrumab+sema, wk 26), QUALITY (enobosarm 3mg+sema, wk 16). Lager is beter.
De spreiding is echt, maar dat is het voorbehoud dat in het bijschrift is ingebakken ook: een 16-weeks SARM-resultaat en een 72-weeks antilichaamresultaat zijn niet hetzelfde experiment, en het enobosarm 3 mg-cijfer komt van de arm die het best presteerde. De eerlijke conclusie is richtinggevend — elk van deze middelen verschoof de samenstelling van gewichtsverlies naar vet, en zowel de routemedicijnen als de SARM haalden de lat in fase 2.
De eerlijke stand van zaken
Hier is waar de vooruitkijkende opwinding de kalender moet ontmoeten. Elk medicijn in dit overzicht is een fase 2-resultaat. Bimagrumabs BELIEVE, apitegromabs EMBRAZE, Regenerons COURAGE en enobosarms QUALITY zijn allemaal proof-of-concept-niveaus — gerandomiseerd, DXA-gemeten, oprecht bemoedigend, maar één trede onder de fase 3-programma’s die de GLP-1-goedkeuringen zelf produceerden. Geen is goedgekeurd voor spierbehoud tijdens gewichtsverlies. De fase 3-trials draaien pas nu op, wat realistische eerste goedkeuringen ergens rond 2027-2028 plaatst, aangenomen dat de effecten standhouden op grotere schaal en langere duur.
Er is ook een open vraag die de trials pas net hebben aangeraakt: het behouden van spiermassa is niet automatisch hetzelfde als het behouden van functie en bot. Enobosarms traplopvermogen-signaal is een veelbelovende hint, en botdichtheid tijdens snel gewichtsverlies is een eigen opkomende zorg — zie onze notitie over GLP-1’s en botdichtheid — maar kracht en skeletale uitkomsten zijn waar de volgende ronde data echt zal worden beoordeeld.
Dus de milde, eerlijke conclusie is dezelfde die het artikel opende. De spiersparende add-on-race is een van de interessantste dingen die in obesitasfarma gebeuren, en de 2025-resultaten zijn legitiem goed. Maar de hefboom die bewezen en beschikbaar is op dit moment zit niet in een flacon waar je op wacht — het is krachttraining twee tot drie keer per week en genoeg eiwit om het te ondersteunen. De medicijnen komen eraan. De training werkt vandaag. Als GI-bijwerkingen zijn wat voedsel en eiwit laag houden, is onze gids voor bijwerkingenbeheer de praktische begeleider terwijl de pijplijn rijpt.
Veelgestelde vragen
Welk spierbehoudmedicijn wint de GLP-1-add-on-race?
Er is nog geen gekroonde winnaar — alle vier leiders zijn fase 2. Op ruwe kwaliteit-van-verlies-getallen plaatsten bimagrumab en enobosarm de meest dramatische verschuivingen (vet maakte ruwweg 93% en 99% van het verloren gewicht uit in hun toparmen), terwijl apitegromab en trevogrumab duidelijk, statistisch significant spiermassabehoud toonden. Maar deze kwamen uit aparte trials met verschillende GLP-1’s en looptijden, dus cross-vergelijkingen zijn richtinggevend, niet definitief. De echte rangschikking wacht op fase 3.
Zijn er hiervan al goedgekeurd om met een GLP-1 te nemen?
Nee. Bimagrumab, apitegromab, trevogrumab, garetosmab en enobosarm zijn allemaal in klinische ontwikkeling voor spierbehoud tijdens gewichtsverlies, geen ervan goedgekeurd voor dat gebruik. Fase 3-programma’s beginnen, wat wijst op realistische eerste goedkeuringen rond 2027-2028 als de fase 2-effecten standhouden in grotere, langere trials.
Is enobosarm een peptide?
Nee — dit is een veelvoorkomende verwarring. Enobosarm is een selectieve androgeenreceptormodulator (SARM), een klein oraal molecuul dat werkt via de androgeenreceptor. Het is geen peptide, geen antilichaam, en werkt niet op de myostatineroute zoals bimagrumab, apitegromab en trevogrumab doen. Het wordt ook ingenomen als een dagelijkse pil in plaats van geïnjecteerd.
Hoe verschilt apitegromab van bimagrumab?
Beide richten zich op de myostatine/activine-rem op spier, maar op verschillende punten. Apitegromab is een zeer selectief antilichaam dat inactief myostatine bindt voordat het wordt ingeschakeld, en het bredere activinesysteem met rust laat. Bimagrumab blokkeert de ActRII-receptor zelf, het gedeelde aanmeerpunt voor myostatine en activine A — een bredere blokkade die ook onafhankelijk vetverlies lijkt aan te drijven, wat is waarom bimagrumabs combinatie meer totaalgewicht verloor terwijl die van apitegromab het vetverlies ruwweg onveranderd hield en simpelweg de samenstelling verbeterde.
Wat kan ik vandaag daadwerkelijk doen aan spierverlies op een GLP-1?
De bewezen, beschikbare hefboom is krachttraining twee tot drie keer per week plus voldoende eiwit (vaak genoemd rond 1,2-1,6 g/kg/dag) — de details staan in onze gids over het voorkomen van spierverlies bij GLP-1’s. De farmacologische add-ons in dit artikel zijn nog niet beschikbaar voor dit gebruik, dus training en eiwit blijven de strategie met het sterkste bewijs erachter op dit moment.
Referenties
- Heymsfield SB, et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial (BELIEVE). Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04204-0.
- Scholar Rock, Inc. Scholar Rock Reports Positive Phase 2 EMBRAZE Trial Results Demonstrating Statistically Significant Preservation of Lean Mass with Apitegromab During Tirzepatide-Induced Weight Loss. Press release, June 2025.
- Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04440-4.
- Regeneron Pharmaceuticals. Results from Phase 2 COURAGE Trial Demonstrating Potential to Improve Quality of GLP-1 Receptor Agonist-Induced Weight Loss by Preserving Lean Mass, Presented at EASD. Press release, September 2025.
- Veru Inc. Veru Reports Positive Results from Phase 2b QUALITY and Maintenance Extension Study: Enobosarm Reduced Body Weight Regain, Prevented Fat Regain, and Preserved Lean Mass After Semaglutide Discontinuation. Press release, June 2025.
- Look M, et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2025. doi:10.1111/dom.16275.
Uitsluitend voor onderzoek en educatie. Dit artikel vat gepubliceerde literatuur samen en is geen medisch advies of een persoonlijke doseringsaanbeveling.