Kurzfassung: In der Phase-3-Studie TRIUMPH-4 nahmen 445 Erwachsene mit Adipositas und Kniearthrose über 68 Wochen Retatrutid 9 mg, 12 mg oder Placebo. Der Gewichtsverlust erreichte bis zu 28,7 %, und die WOMAC-Schmerzwerte verbesserten sich unter beiden aktiven Dosen um rund 74 bis 76 %, wobei etwa 1 von 7 Patienten unter der niedrigeren Dosis vollständig schmerzfrei wurde. Die Studie kann nicht klären, wie viel dieser Linderung auf entlastete Gelenke zurückgeht und wie viel auf eine direkte entzündungshemmende Wirkung des Präparats selbst — diese Frage ist tatsächlich offen.
Die Studie: TRIUMPH-4 in einem Absatz
Das TRIUMPH-Programm von Eli Lilly ist eine Reihe von Phase-3-Studien, die Retatrutid — einen dreifachen Agonisten, der GLP-1-, GIP- und Glukagon-Rezeptoren aktiviert — bei verschiedenen gewichtsbedingten Erkrankungen testet. TRIUMPH-4 ist der Studienarm, der speziell auf Kniearthrose ausgerichtet ist. Eingeschlossen wurden 445 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht, die zusätzlich an mittelschwerer bis schwerer Kniearthrose litten; Menschen mit Typ-2-Diabetes waren ausgeschlossen, sodass die Ergebnisse eine metabolisch belastete, aber nicht diabetische Population widerspiegeln. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1:1 auf subkutanes Retatrutid 9 mg, Retatrutid 12 mg oder Placebo randomisiert, einmal wöchentlich, über 68 Wochen. Lilly gab die vorläufigen Ergebnisse im Dezember 2025 bekannt — die erste der TRIUMPH-Studien, die berichtet wurde.
Das lohnt einen Moment des Innehaltens: Arthrose-Studien werden normalerweise von rheumatologischen und orthopädischen Gruppen durchgeführt, die gelenkspezifische Medikamente testen. TRIUMPH-4 ist ein Stoffwechsel-Unternehmen, das ein Stoffwechsel-Medikament testet und ein Gelenk-Ergebnis als primären Endpunkt misst. Allein diese Ausrichtung sagt etwas darüber aus, wo das Feld den eigentlichen Ursprung der Erkrankung inzwischen vermutet.
Was WOMAC eigentlich misst
Falls Ihnen der Begriff noch nicht begegnet ist: WOMAC (der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) ist der Standardmaßstab für Knie- und Hüftarthrose in klinischen Studien. Es handelt sich um einen von Patienten ausgefüllten Fragebogen, der drei Bereiche abdeckt: Schmerz (Gehen, Treppensteigen, Ruhe, im Bett), Steifheit und körperliche Funktion (Aufstehen vom Stuhl, Socken anziehen, in die Badewanne steigen). Höhere Werte bedeuten stärkere Symptome.
Die WOMAC-Schmerz-Subskala fragt Patienten konkret, wie sie den Schmerz bei fünf alltäglichen Bewegungen auf einer numerischen Skala bewerten, und summiert die Angaben zu einem Gesamtwert. Eine „Verbesserung um 74 bis 76 %” bedeutet in diesem Zusammenhang, dass der von den durchschnittlichen Patienten berichtete Schmerz bei diesen Aktivitäten um rund drei Viertel gegenüber dem Ausgangswert zurückging. Das ist kein Ersatzmaß und kein Laborwert; es sind Menschen, die sagen, dass Treppensteigen weniger wehtut, Gehen weniger wehtut und das Aufstehen vom Stuhl weniger wehtut als eineinhalb Jahre zuvor.
Die Ergebnisse, Dosis für Dosis
Über beide aktiven Studienarme hinweg war der Gewichtsverlust selbst nach GLP-1-Maßstäben beachtlich. Retatrutid 12 mg erzeugte nach 68 Wochen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von bis zu 28,7 % des Körpergewichts; der 9-mg-Arm erreichte rund 26,4 %. Placebo bewegte sich, wie in diesen Studien üblich, nur geringfügig.
Das Schmerz-Ergebnis folgte diesem Muster direkt. Die WOMAC-Schmerzwerte verbesserten sich unter beiden aktiven Dosen um rund 74 bis 76 %, eine Reduktion von etwas über 4 Punkten auf der WOMAC-Schmerz-Subskala, verglichen mit einer geringeren Verbesserung unter Placebo. Die Werte zur körperlichen Funktion bewegten sich in dieselbe Richtung. Und dann ist da noch die Zahl, die im Gedächtnis bleibt: Nach 68 Wochen berichteten etwa 14,1 % der Patienten unter 9 mg und 12,0 % unter 12 mg, vollständig frei von Knieschmerzen zu sein, gegenüber etwa 4,2 % unter Placebo.
Anteil der Patienten mit null Knieschmerzen auf der WOMAC-Schmerz-Subskala in Woche 68.
Bemerkenswert: Die 9-mg-Dosis übertraf die 12-mg-Dosis bei der Rate der Schmerzfreiheit, obwohl 12 mg mehr Gewichtsverlust erzeugte. Das ist ein kleines Detail in einer vorläufigen Veröffentlichung, keine statistisch bestätigte Umkehr der Dosis-Wirkungs-Beziehung, aber es ist eine echte Unregelmäßigkeit in den Daten — und einer der Gründe, warum die Mechanismus-Frage weiter unten noch keine saubere Antwort hat.
| Ergebnis nach 68 Wochen | Retatrutid 9 mg | Retatrutid 12 mg | Placebo |
|---|---|---|---|
| Mittlere Körpergewichtsveränderung | Etwa 26,4 % | Bis zu 28,7 % | Etwa 2,1 % |
| Verbesserung des WOMAC-Schmerzwerts | Etwa 75,8 % | Etwa 74,6 % | Geringere Verbesserung |
| Vollständig schmerzfrei | 14,1 % | 12,0 % | 4,2 % |
Entlastung oder direkte Wirkstoffwirkung? Die offene Frage
Hier wird die Studie zu mehr als nur einer weiteren Gewichtsverlust-Schlagzeile. Es gibt zwei plausible, sich nicht ausschließende Erklärungen dafür, warum ein Stoffwechsel-Medikament Gelenkschmerzen lindert, und TRIUMPH-4 war nicht darauf ausgelegt, sie voneinander zu trennen.
Die mechanische Erklärung ist die einfache. Kniegelenke tragen bei jedem Schritt etwa das Drei- bis Sechsfache des Körpergewichts. Verliert man 28 % des Körpergewichts, sinkt die Belastung eines arthrotischen Knies bei jeder Treppenstufe und jedem Schritt spürbar. Weniger Druckkraft auf bereits geschädigten Knorpel bedeutet plausibel weniger Schmerz, unabhängig von allem, was auf Rezeptorebene geschieht. Das ist die naheliegende Erklärung, und sie braucht keine neue Biologie.
Die Erklärung der direkten Wirkung ist spekulativer, aber nicht abwegig. GLP-1-Rezeptoren wurden auf Chondrozyten (den Zellen, aus denen Knorpel besteht) und im Synovialgewebe nachgewiesen, und Laborstudien mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Liraglutid zeigten eine gedämpfte entzündliche Signalgebung in Knorpelzellen, einen Schutz vor entzündungsbedingtem Zellstress und eine verlangsamte Knorpeldegeneration in Tiermodellen der Arthrose. Unabhängig davon senken GLP-1-Präparate bekanntlich systemische Entzündungsmarker wie IL-6 und CRP bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, und beide Zytokine sind am Fortschreiten der Arthrose beteiligt. Es gibt also eine echte, publizierte biologische Grundlage für eine gelenkspezifische, gewichtsunabhängige Wirkung. Sie wurde beim Menschen im Studienmaßstab nur noch nicht isoliert nachgewiesen.
Die oben genannte Diskrepanz bei der Schmerzfreiheit zwischen 9 mg und 12 mg ist ein kleiner Hinweis darauf, dass Mechanik allein möglicherweise nicht alles erklärt, da mehr Gewichtsverlust bei 12 mg nicht in eine höhere Schmerzfreiheitsrate übersetzt wurde. Aber das ist ein einzelner Datenpunkt aus einer vorläufigen Veröffentlichung, kein mechanistischer Beweis, und es könnte ebenso gut Rauschen sein. Künftige Analysen, einschließlich einer möglichen Korrelation zwischen der Veränderung von Entzündungsmarkern und der Veränderung des WOMAC-Werts unabhängig vom Gewichtsverlust, wären die Art von Evidenz, die diese Frage tatsächlich voranbringen könnte.
Wo das im Gesamtbild von Retatrutid steht
TRIUMPH-4 steht nicht allein. Es ist ein Ergebnis in einem breiteren Retatrutid-Entwicklungsprogramm, das Studien zu allgemeiner Adipositas und Typ-2-Diabetes umfasst, und das Ausmaß des Gewichtsverlusts hier passt zu dem, was Retatrutid auch anderswo gezeigt hat. Wer mit dem Wirkstoff selbst noch nicht vertraut ist, findet in unserem Erklärstück Was ist Retatrutid die Grundlagen zum Dreifach-Agonisten-Mechanismus, und der Vergleich Retatrutid vs. Tirzepatid zeigt, wie es im Vergleich zur nächstverwandten zugelassenen Alternative abschneidet.
Die in TRIUMPH-4 verwendeten Dosen von 9 mg und 12 mg liegen am oberen Ende des untersuchten Dosisbereichs von Retatrutid, weshalb die Titration eine wichtige Rolle spielt. Ein zu schnelles Hochfahren auf diese Dosen ist ein häufiger Grund, warum Menschen unnötig früh Nebenwirkungen erleben; unsere Anleitung zu Retatrutid-Dosierung und Titration führt durch den Standardplan, und der Leitfaden zum Management von GLP-1-Nebenwirkungen behandelt Übelkeit, Verstopfung und Appetitveränderungen, die auch in dieser Studie zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten.
Für alle, die über 68 Wochen mit einem Dreifach-Agonisten 25 % oder mehr des Körpergewichts verlieren, ist auch eine Muskelfrage erwähnenswert: Ein bedeutsamer Anteil des raschen GLP-1-Gewichtsverlusts kann aus fettfreier Masse stammen, und Muskelabbau rund um ein arthrotisches Knie ist auch dann kein eindeutiger Gewinn, wenn die Waage gut aussieht. Unser Beitrag Muskelverlust unter GLP-1 vorbeugen behandelt die Hebel Protein und Krafttraining, die bei einer Reduktion dieser Größenordnung am wichtigsten sind.
Wie es mit dem Programm weitergeht
Lilly hat angekündigt, Kniearthrose als eine der ersten Indikationen in seine regulatorische Einreichung für Retatrutid aufzunehmen, die für Ende 2026 bei der FDA erwartet wird. Das ist ein Plan, keine Zulassung, und liegt außerhalb dessen, was dieser Artikel abdecken will. Die aus Forschungssicht interessantere Entwicklung auf kurze Sicht ist, ob Folgeanalysen von TRIUMPH-4 oder eine gezielt mechanistisch angelegte Studie den Entlastungseffekt tatsächlich von einem direkten Gelenkeffekt trennen können. Bis dahin liegt eine große, gut kontrollierte Studie vor, die zeigt, dass Retatrutid Knieschmerzen deutlich reduzierte, zusammen mit einer mechanistischen Argumentation dafür, dass dabei mehr als nur die Schwerkraft eine Rolle spielt.
Häufig gestellte Fragen
Was ist die TRIUMPH-4-Studie?
TRIUMPH-4 ist eine placebokontrollierte Phase-3-Studie über 68 Wochen, die Retatrutid bei 445 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und Kniearthrose ohne Typ-2-Diabetes testet. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1:1 auf Retatrutid 9 mg, 12 mg oder Placebo randomisiert. Lilly gab die vorläufigen Ergebnisse im Dezember 2025 bekannt und berichtete einen Gewichtsverlust von bis zu 28,7 % sowie Verbesserungen der WOMAC-Schmerzwerte von rund 74 bis 76 % unter den aktiven Dosen.
Um wie viel verbesserten sich die WOMAC-Schmerzwerte unter Retatrutid?
Die WOMAC-Schmerzwerte, ein standardisiertes, von Patienten berichtetes Maß für Knieschmerzen bei Aktivitäten wie Gehen und Treppensteigen, verbesserten sich nach 68 Wochen um etwa 75,8 % unter der 9-mg-Dosis und um etwa 74,6 % unter der 12-mg-Dosis, verglichen mit einer geringeren Verbesserung unter Placebo. Praktisch bedeutet das eine Reduktion des berichteten Schmerzes bei alltäglichen Bewegungen um rund drei Viertel.
Waren manche TRIUMPH-4-Patienten vollständig frei von Knieschmerzen?
Ja. Nach 68 Wochen berichteten etwa 14,1 % der Patienten unter Retatrutid 9 mg und 12,0 % unter 12 mg null Schmerzen auf der WOMAC-Schmerz-Subskala, gegenüber etwa 4,2 % unter Placebo. Das bedeutet, dass etwa 1 von 7 Patienten unter der niedrigeren Dosis einen schmerzfreien Zustand erreichte — ein Ergebnis, das bei dieser Häufigkeit in einer Arthrose-Population nicht zufällig zustande kommt.
Lindert Retatrutid Knieschmerzen durch reduzierte Gelenkbelastung oder durch eine direkte Wirkung?
Beides ist plausibel, und TRIUMPH-4 war nicht darauf ausgelegt, dies zu trennen. Ein Gewichtsverlust von bis zu 28,7 % senkt spürbar die mechanische Last, die ein arthrotisches Knie bei jedem Schritt trägt, was allein einen Großteil der Verbesserung erklären könnte. GLP-1-Rezeptoren sind jedoch in Knorpel- und Synovialgewebe vorhanden, und Laborstudien zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten Gelenkentzündungen dämpfen und systemische Marker wie IL-6 und CRP unabhängig von Gewichtsveränderungen senken können, sodass auch ein direkter entzündungshemmender Beitrag biologisch plausibel ist.
Ist Retatrutid für Kniearthrose zugelassen?
Nein. Die vorläufigen TRIUMPH-4-Ergebnisse wurden im Dezember 2025 bekannt gegeben, und Lilly hat erklärt, Kniearthrose als eine der ersten Indikationen in die geplante FDA-Einreichung für Retatrutid Ende 2026 aufnehmen zu wollen. Das ist ein Einreichungszeitplan, keine aktuelle Zulassung oder klinische Anwendung.
Wie schneidet der Gewichtsverlust in TRIUMPH-4 im Vergleich zu anderen Retatrutid-Studien ab?
Der in TRIUMPH-4s Kniearthrose-Population beobachtete Gewichtsverlust von bis zu 28,7 % liegt im Rahmen dessen, was Retatrutid im breiteren Adipositas-Studienprogramm erzielt hat, was bestätigt, dass es sich um einen konsistenten, dosisabhängigen Effekt des Wirkstoffs handelt und nicht um etwas, das nur für eine Arthrose-Subgruppe gilt.