TL;DR: Nel dicembre 2024, la FDA ha approvato Zepbound (tirzepatide) come primo farmaco per l’apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave in adulti con obesità, sulla base degli studi SURMOUNT-OSA. In due studi di 52 settimane, la tirzepatide ha ridotto l’indice apnea-ipopnea di 25,3-29,3 eventi l’ora, contro 5,3-5,5 eventi l’ora con placebo, insieme a una perdita di peso del 18-20%. È un effetto mediato dal peso, non un’azione diretta sulle vie aeree, ed è meglio dirlo chiaramente anziché nasconderlo.
L’approvazione: l’OSA ottiene il suo primo farmaco
L’apnea ostruttiva del sonno è stata una condizione legata ai dispositivi per tutto il tempo in cui ha avuto un trattamento standard. Le macchine CPAP, gli apparecchi orali e, in alcuni casi, la chirurgia sono state le opzioni, e nessuna di queste è una soluzione farmacologica per il problema di fondo. Questo è cambiato il 20 dicembre 2024, quando la FDA ha approvato Zepbound, la tirzepatide di Eli Lilly, per l’OSA da moderata a grave in adulti con obesità, in aggiunta alla sua indicazione già esistente per la gestione del peso. È la stessa molecola già familiare dal meccanismo doppio GIP/GLP-1 della tirzepatide; ciò che è nuovo è l’etichetta, non il farmaco.
L’approvazione si è basata su SURMOUNT-OSA, una coppia di studi di fase 3 che Lilly ha condotto specificamente per testare la tirzepatide contro questa condizione anziché contro il solo peso. Questa distinzione conta per come leggere i dati sotto: non era uno studio sul peso con un questionario sul sonno aggiunto in coda, era progettato attorno a un endpoint respiratorio fin dall’inizio.
Cosa misura davvero l’AHI
L’indice apnea-ipopnea (AHI) è il metro standard per la gravità dell’OSA. Conta il numero di interruzioni della respirazione, apnee (pause complete) e ipopnee (riduzioni parziali del flusso d’aria), per ora di sonno, di solito misurate durante la notte in uno studio del sonno. La scala ha quattro fasce ampiamente usate.
Per entrare in SURMOUNT-OSA, i partecipanti dovevano avere un AHI di almeno 15 eventi l’ora e un BMI di 30 o superiore, quindi si trattava per progetto di una popolazione da moderata a grave. L’AHI basale era in media 51,5 eventi l’ora in uno studio e 49,5 nell’altro, ben dentro la fascia grave, il che significa che il partecipante tipico si svegliava, o usciva dal sonno profondo, circa una volta al minuto per tutta la notte.
Gli studi, e i numeri
SURMOUNT-OSA era in realtà due studi paralleli, suddivisi in base al fatto che i partecipanti stessero già usando la terapia a pressione positiva delle vie aeree (PAP), il termine ombrello che copre la CPAP e le sue varianti.
Lo Studio 1 ha arruolato 234 persone che non usavano la terapia PAP (114 con tirzepatide, 120 con placebo). Lo Studio 2 ha arruolato 235 persone già in PAP che sono rimaste in PAP per tutta la durata (120 con tirzepatide, 115 con placebo). Entrambi sono durati 52 settimane con tirzepatide dosata al livello massimo tollerato, 10 mg o 15 mg a settimana, le stesse dosi già usate nel programma standard di titolazione della tirzepatide.
Alla settimana 52, le riduzioni dell’AHI sono state ampie in entrambi i bracci:
SURMOUNT-OSA Studio 1 (senza PAP basale) e Studio 2 (con PAP basale). I valori negativi indicano meno interruzioni respiratorie l'ora.
Nello Studio 1, si tratta di un calo relativo del 50,7% dell’AHI con tirzepatide contro un calo del 3,0% con placebo. Nello Studio 2, la tirzepatide ha prodotto una riduzione relativa del 58,7% contro il 2,5% con placebo, con una differenza di trattamento stimata di 23,8 eventi l’ora (p inferiore a 0,001). Circa il 61-72% dei partecipanti con tirzepatide nei due studi ha raggiunto almeno una riduzione del 50% dell’AHI, e il 42,2% (Studio 1) al 50,2% (Studio 2) ha raggiunto una soglia definita dai ricercatori come risoluzione della malattia: un AHI sotto 5, o un AHI di 5-14 con sonnolenza diurna minima. Per contesto sul lato del peso di questi stessi studi, la tirzepatide ha prodotto una riduzione del peso corporeo di circa il 18-20%, contro circa il 2% con placebo, numeri nello stesso ordine di grandezza dei risultati di perdita di peso riportati per l’osteoartrosi del ginocchio in TRIUMPH-4, una condizione diversa ma la stessa logica mediata dal peso.
| Studio | AHI basale | Variazione AHI tirzepatide | Variazione AHI placebo |
|---|---|---|---|
| Studio 1 (senza PAP basale) | 51,5 eventi/h | -25,3 eventi/h (-50,7%) | -5,3 eventi/h (-3,0%) |
| Studio 2 (con PAP basale) | 49,5 eventi/h | -29,3 eventi/h (-58,7%) | -5,5 eventi/h (-2,5%) |
Perché la perdita di peso abbassa l’AHI
Il meccanismo qui non è misterioso, e non è specifico della tirzepatide. L’apnea ostruttiva del sonno nelle persone con obesità è guidata in modo sostanziale da due problemi che si sovrappongono: il grasso depositato intorno e all’interno dei tessuti delle vie aeree superiori (la lingua, il palato molle e il tessuto che riveste la gola) restringe il passaggio che l’aria deve attraversare, e il grasso addominale e toracico in eccesso limita quanto il diaframma e la gabbia toracica possano espandersi, specialmente da sdraiati. Entrambi gli effetti rendono le vie aeree più inclini a collassare durante il sonno, che è l’evento fisico che un’apnea o un’ipopnea rappresentano davvero. Perdere una quota significativa di peso corporeo allevia entrambi i problemi meccanici: meno tessuto che affolla le vie aeree, e più spazio perché il torace faccia il suo lavoro.
Questa lettura spiega anche perché lo Studio 2, il gruppo con utenti PAP, ha mostrato una riduzione dell’AHI leggermente maggiore rispetto allo Studio 1. Entrambi i gruppi hanno perso quantità di peso comparabili, quindi il calo modestamente maggiore nel braccio PAP è più probabilmente una particolarità di misurazione o di popolazione piuttosto che una prova che PAP e tirzepatide interagiscano direttamente. In ogni caso, le persone già in PAP che hanno aggiunto la tirzepatide hanno ottenuto numeri significativamente migliori oltre a quanto la loro macchina già gestiva.
Cosa significa questo accanto al resto del quadro sulla tirzepatide
Per chiunque sia già in tirzepatide per motivi di peso o metabolici e porti anche una diagnosi di OSA, questo è un motivo in più per cui una bilancia bloccata non è tutta la storia. La perdita di peso con questi farmaci non arriva su una linea retta, e la nostra guida al plateau del GLP-1 spiega perché i progressi si appiattiscono e cosa li fa effettivamente ripartire, il che conta qui dato che il miglioramento dell’AHI in SURMOUNT-OSA ha seguito la stessa curva di perdita di peso.
Vale anche la pena sapere dove si colloca la tirzepatide rispetto al nuovo triplo agonista. La retatrutide ha registrato numeri di perdita di peso maggiori nei propri studi, e il nostro confronto retatrutide vs tirzepatide espone il quadro testa a testa, anche se la retatrutide non porta ancora un’indicazione per l’OSA o dati di studio paragonabili a SURMOUNT-OSA. Per ora, la tirzepatide è l’unico farmaco con un’etichetta FDA e uno studio costruito appositamente per questa condizione specifica, il che è una barra di evidenza significativamente diversa rispetto a un’indicazione dedotta da uno studio generale sul peso.
Domande frequenti
La tirzepatide è approvata dalla FDA per l’apnea notturna?
Sì. La FDA ha approvato Zepbound (tirzepatide) nel dicembre 2024 per l’apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave in adulti con obesità, rendendola il primo farmaco approvato specificamente per questa condizione. L’approvazione si affianca all’indicazione già esistente della tirzepatide per la gestione cronica del peso e ha usato le stesse dosi massime tollerate, 10 mg o 15 mg a settimana.
Quanto ha abbassato l’AHI la tirzepatide negli studi SURMOUNT-OSA?
A 52 settimane, la tirzepatide ha ridotto l’AHI di 25,3 eventi l’ora nei partecipanti che non usavano la terapia PAP e di 29,3 eventi l’ora nei partecipanti già in PAP, contro 5,3 e 5,5 eventi l’ora con placebo. L’AHI basale era in media intorno a 50 eventi l’ora in entrambi gli studi, quindi si tratta di riduzioni di circa il 51-59%.
La tirzepatide tratta l’apnea notturna direttamente, o tramite la perdita di peso?
Tramite la perdita di peso. La tirzepatide guida una riduzione di peso sostanziale, circa il 18-20% del peso corporeo negli studi SURMOUNT-OSA, e quella perdita di peso allevia l’affollamento legato al grasso intorno alle vie aeree superiori e la restrizione meccanica sulla respirazione causata dall’obesità. Non agisce direttamente sulle vie aeree o sullo stimolo respiratorio, il che è anche il motivo per cui il beneficio dipende dal mantenimento della perdita di peso.
Posso usare la tirzepatide per l’apnea notturna al posto della CPAP?
SURMOUNT-OSA ha testato la tirzepatide sia in persone che non usavano PAP sia in persone rimaste in PAP per tutta la durata, ed entrambi i gruppi hanno visto ampi miglioramenti dell’AHI. Quel design dello studio non stabilisce la tirzepatide come sostituto autonomo della terapia PAP; stabilisce che la tirzepatide riduce significativamente l’AHI da sola e aggiunge beneficio oltre alla PAP per chi già la usa.
Cosa conta come apnea notturna moderata o grave sulla scala AHI?
Un AHI sotto 5 eventi l’ora è considerato normale, 5-14 è OSA lieve, 15-29 è moderata, e 30 o più è grave. SURMOUNT-OSA richiedeva un AHI di almeno 15 per l’arruolamento, e l’AHI basale medio in entrambi gli studi era intorno a 50, collocando il partecipante tipico ben dentro la categoria grave.
Come si confronta la perdita di peso di SURMOUNT-OSA con altri studi sulla tirzepatide?
La perdita di peso del 18-20% osservata in SURMOUNT-OSA è coerente, anche se leggermente inferiore, con la perdita di peso massima di circa il 20-22% riportata nella popolazione con obesità di SURMOUNT-1, come trattato nella nostra panoramica cos’è la tirzepatide. Questa coerenza è parte del motivo per cui i risultati dell’AHI seguono così da vicino la spiegazione meccanica guidata dalla perdita di peso descritta sopra.