TL;DR: Joulukuussa 2024 FDA hyväksyi Zepboundin (tirzepatidi) ensimmäisenä lääkkeenä kohtalaiseen tai vaikeaan obstruktiiviseen uniapneaan aikuisilla, joilla on lihavuus, perustuen SURMOUNT-OSA-tutkimuksiin. Kahdessa 52 viikon tutkimuksessa tirzepatidi laski apnea-hypopnea-indeksiä 25,3–29,3 tapahtumalla tunnissa, verrattuna 5,3–5,5 tapahtumaan tunnissa lumelääkkeellä, 18–20 %:n painonpudotuksen ohella. Kyse on painon välittämästä vaikutuksesta, ei suorasta vaikutuksesta hengitysteihin, ja se kannattaa sanoa suoraan sen sijaan, että se haudattaisiin.
Hyväksyntä: OSA saa ensimmäisen lääkkeensä
Obstruktiivinen uniapnea on ollut laite- ja hoitovälinesairaus niin kauan kuin sillä on ollut vakiohoito. CPAP-laitteet, suunsisäiset kojeet ja joissain tapauksissa leikkaus ovat olleet vaihtoehtoja, eikä yksikään niistä ole lääkkeellinen ratkaisu taustalla olevaan ongelmaan. Tämä muuttui 20. joulukuuta 2024, kun FDA hyväksyi Zepboundin, Eli Lillyn tirzepatidin, kohtalaiseen tai vaikeaan OSA:han aikuisilla, joilla on lihavuus, olemassa olevan painonhallintakäyttöaiheen lisäksi. Se on sama molekyyli, joka tunnetaan jo tirzepatidin kaksoismekanismista GIP/GLP-1; uutta on käyttöaihe, ei lääke.
Hyväksyntä perustui SURMOUNT-OSA:aan, kahteen faasi 3 -tutkimukseen, jotka Lilly toteutti nimenomaan tirzepatidin testaamiseksi tätä tilaa vastaan, ei pelkkää painoa vastaan. Tuo ero on tärkeä sille, miten alla olevaa dataa kannattaa lukea: tämä ei ollut painotutkimus, johon liitettiin unikysely jälkikäteen, vaan se suunniteltiin alusta asti hengityselinten päätemuuttujan ympärille.
Mitä AHI oikeasti mittaa
Apnea-hypopnea-indeksi (AHI) on OSA:n vakiomittari. Se laskee hengityskatkosten, apneoiden (täydelliset tauot) ja hypopneoiden (osittaiset ilmavirtauksen vähenemät), määrän tuntia kohti unessa, tavallisesti mitattuna yön yli unitutkimuksessa. Asteikossa on neljä yleisesti käytettyä luokkaa.
Päästäkseen mukaan SURMOUNT-OSA:han osallistujilla piti olla AHI vähintään 15 tapahtumaa tunnissa ja BMI vähintään 30, joten kyseessä oli tarkoituksella kohtalaisen ja vaikean tason potilasjoukko. Lähtötason AHI oli keskimäärin 51,5 tapahtumaa tunnissa yhdessä tutkimuksessa ja 49,5 toisessa, hyvin vaikean tason puolella, mikä tarkoittaa, että tyypillinen osallistuja heräsi tai siirtyi pois syvästä unesta suunnilleen kerran minuutissa koko yön ajan.
Tutkimukset ja luvut
SURMOUNT-OSA oli itse asiassa kaksi rinnakkaista tutkimusta, jaettuna sen mukaan, käyttivätkö osallistujat jo hengitystiepainehoitoa (PAP), joka on kattotermi CPAP:lle ja sen muunnelmille.
Tutkimus 1 otti mukaan 234 henkilöä, jotka eivät käyttäneet PAP-hoitoa (114 tirzepatidilla, 120 lumelääkkeellä). Tutkimus 2 otti mukaan 235 henkilöä, jotka jo käyttivät PAP-hoitoa ja jatkoivat sitä koko tutkimuksen ajan (120 tirzepatidilla, 115 lumelääkkeellä). Molemmat kestivät 52 viikkoa tirzepatidin annostelulla suurimmalla siedetyllä tasolla, 10 mg tai 15 mg viikossa, samoilla annoksilla, joita käytetään jo tirzepatidin vakiotitrausaikataulussa.
Viikolla 52 AHI-laskut olivat suuria molemmissa ryhmissä:
SURMOUNT-OSA-tutkimus 1 (ei lähtötason PAP:ia) ja tutkimus 2 (lähtötason PAP käytössä). Negatiiviset arvot tarkoittavat vähemmän hengityskatkoksia tunnissa.
Tutkimuksessa 1 tämä on 50,7 %:n suhteellinen lasku AHI:ssa tirzepatidilla verrattuna 3,0 %:n laskuun lumelääkkeellä. Tutkimuksessa 2 tirzepatidi tuotti 58,7 %:n suhteellisen laskun verrattuna 2,5 %:iin lumelääkkeellä, arvioidun hoitoeron ollessa 23,8 tapahtumaa tunnissa (p alle 0,001). Noin 61–72 % tirzepatidia saaneista molemmissa tutkimuksissa saavutti vähintään 50 %:n vähenemän AHI:ssa, ja 42,2 % (tutkimus 1) – 50,2 % (tutkimus 2) saavutti tutkijoiden määrittelemän taudin häviämisen kynnysarvon: AHI alle 5, tai AHI 5–14 vähäisellä päiväväsymyksellä. Näiden samojen tutkimusten painopuolelta: tirzepatidi tuotti noin 18–20 %:n kehonpainon vähenemän, verrattuna noin 2 %:iin lumelääkkeellä, luvut samassa vaihteluvälissä kuin polven nivelrikkoon TRIUMPH-4:ssä raportoidut painonpudotustulokset, eri tila mutta sama painon välittämä logiikka.
| Tutkimus | Lähtötason AHI | Tirzepatidin AHI-muutos | Lumelääkkeen AHI-muutos |
|---|---|---|---|
| Tutkimus 1 (ei lähtötason PAP:ia) | 51,5 tapahtumaa/h | -25,3 tapahtumaa/h (-50,7 %) | -5,3 tapahtumaa/h (-3,0 %) |
| Tutkimus 2 (lähtötason PAP käytössä) | 49,5 tapahtumaa/h | -29,3 tapahtumaa/h (-58,7 %) | -5,5 tapahtumaa/h (-2,5 %) |
Miksi painonpudotus laskee AHI:ta
Mekanismi tässä ei ole mystinen, eikä se ole tirzepatidille erityinen. Obstruktiivista uniapneaa lihavuutta sairastavilla ihmisillä ajaa merkittävästi kaksi päällekkäistä ongelmaa: ylähengitysteiden kudoksiin (kieleen, pehmeään suulakeen ja kurkkua vuoraavaan kudokseen) kertynyt rasva kaventaa käytävää, jonka läpi ilman on kuljettava, ja ylimääräinen vatsan ja rintakehän rasva rajoittaa sitä, kuinka paljon pallea ja kylkiluut voivat laajentua, etenkin makuulla. Molemmat vaikutukset altistavat hengitystien romahtamiselle unen aikana, mikä on se fyysinen tapahtuma, joka apnea tai hypopnea itse asiassa on. Kun menettää merkittävän osan kehonpainosta, molemmat mekaaniset ongelmat helpottuvat: vähemmän kudosta ahtauttamassa hengitystietä, ja enemmän tilaa rintakehälle tehdä tehtävänsä.
Tuo kehys selittää myös, miksi tutkimus 2, PAP:ia käyttävä ryhmä, osoitti hieman suuremman AHI-laskun kuin tutkimus 1. Molemmat ryhmät menettivät vertailukelpoisia painomääriä, joten hieman suurempi lasku PAP-ryhmässä on todennäköisemmin mittaus- tai potilasjoukon erikoisuus kuin todiste siitä, että PAP ja tirzepatidi vaikuttaisivat suoraan toisiinsa. Joka tapauksessa ihmiset, jotka jo käyttivät PAP:ia ja lisäsivät tirzepatidin, saivat merkittävästi parempia lukuja sen päälle, mitä heidän laitteensa jo hallitsi.
Mitä tämä tarkoittaa muun tirzepatidikuvan rinnalla
Jokaiselle, joka on jo tirzepatidilla painon tai metabolisten syiden vuoksi ja jolla on myös OSA-diagnoosi, tämä on yksi syy lisää siihen, ettei pysähtynyt vaaka ole koko tarina. Painonpudotus näillä lääkkeillä ei etene suoraviivaisesti, ja GLP-1-tasanneoppaamme käsittelee, miksi eteneminen tasaantuu ja mikä oikeasti käynnistää sen uudelleen, mikä on olennaista tässä, koska SURMOUNT-OSA:ssa AHI:n paraneminen seurasi samaa painonpudotuskäyrää.
Kannattaa myös tietää, missä tirzepatidi sijaitsee suhteessa uudempaan kolmoisagonistiin. Retatrutidi on saavuttanut suurempia painonpudotuslukuja omissa tutkimuksissaan, ja retatrutidi vs. tirzepatidi -vertailumme esittää päävertailukuvan, vaikka retatrutidilla ei vielä ole OSA-käyttöaihetta tai SURMOUNT-OSA:han verrattavaa tutkimusdataa. Toistaiseksi tirzepatidi on ainoa lääke, jolla on FDA:n merkintä ja tarkoitusta varten rakennettu tutkimus juuri tähän tilaan, mikä on merkittävästi erilainen näyttöraja kuin yleisestä painotutkimuksesta pääteltävä käyttöaihe.
Usein kysytyt kysymykset
Onko tirzepatidi FDA:n hyväksymä uniapneaan?
Kyllä. FDA hyväksyi Zepboundin (tirzepatidi) joulukuussa 2024 kohtalaiseen tai vaikeaan obstruktiiviseen uniapneaan aikuisilla, joilla on lihavuus, mikä teki siitä ensimmäisen nimenomaan tähän tilaan hyväksytyn lääkkeen. Hyväksyntä on tirzepatidin olemassa olevan kroonisen painonhallintakäyttöaiheen rinnalla, ja siinä käytettiin samoja suurimpia siedettyjä annoksia, 10 mg tai 15 mg viikossa.
Kuinka paljon tirzepatidi laski AHI:ta SURMOUNT-OSA-tutkimuksissa?
52 viikon kohdalla tirzepatidi laski AHI:ta 25,3 tapahtumalla tunnissa osallistujilla, jotka eivät käyttäneet PAP-hoitoa, ja 29,3 tapahtumalla tunnissa osallistujilla, jotka jo käyttivät PAP:ia, verrattuna 5,3 ja 5,5 tapahtumaan tunnissa lumelääkkeellä. Lähtötason AHI oli keskimäärin noin 50 tapahtumaa tunnissa molemmissa tutkimuksissa, joten kyseessä ovat noin 51–59 %:n laskut.
Hoitaako tirzepatidi uniapneaa suoraan vai painonpudotuksen kautta?
Painonpudotuksen kautta. Tirzepatidi ajaa merkittävää painon vähenemistä, noin 18–20 % kehonpainosta SURMOUNT-OSA-tutkimuksissa, ja tuo painonpudotus helpottaa rasvan aiheuttamaa ahtautta ylähengitysteiden ympärillä sekä lihavuuden aiheuttamaa mekaanista hengitysrajoitusta. Se ei vaikuta suoraan hengitystiehen tai hengityksen säätelyyn, minkä vuoksi hyöty myös riippuu siitä, että painonpudotus pysyy yllä.
Voinko käyttää tirzepatidia uniapneaan CPAP:n sijaan?
SURMOUNT-OSA testasi tirzepatidia sekä ihmisillä, jotka eivät käyttäneet PAP:ia, että ihmisillä, jotka jatkoivat PAP:in käyttöä, ja molemmissa ryhmissä nähtiin suuria AHI-parannuksia. Tuo tutkimusasetelma ei osoita tirzepatidia PAP-hoidon itsenäiseksi korvaajaksi; se osoittaa, että tirzepatidi laskee AHI:ta merkittävästi yksinään ja tuo lisähyötyä PAP:ia jo käyttäville.
Mikä lasketaan kohtalaiseksi tai vaikeaksi uniapneaksi AHI-asteikolla?
Alle 5 tapahtumaa tunnissa pidetään normaalina, 5–14 on lievä OSA, 15–29 on kohtalainen, ja 30 tai enemmän on vaikea. SURMOUNT-OSA vaati vähintään 15:n AHI:n mukaan pääsyyn, ja keskimääräinen lähtötason AHI molemmissa tutkimuksissa oli noin 50, mikä sijoittaa tyypillisen osallistujan hyvin vaikean luokan puolelle.
Miten SURMOUNT-OSA:n painonpudotus vertautuu muihin tirzepatiditutkimuksiin?
SURMOUNT-OSA:ssa nähty 18–20 %:n painonpudotus on yhdenmukainen, joskin hieman alhaisempi, kuin SURMOUNT-1:n lihavuuspotilasjoukossa raportoitu noin 20–22 %:n huippupainonpudotus, mistä kerrotaan tirzepatidin yleiskatsauksessamme. Tuo yhdenmukaisuus on osasyy siihen, miksi AHI-tulokset seuraavat niin tarkasti yllä olevaa mekaanista, painonpudotuksen ajamaa selitystä.