TL;DR: Julkaistun tutkimuksen mukaan retatrutidi on kolmoisagonisti, joka vaikuttaa GIP-, GLP-1- ja glukagonireseptoreihin, kun taas tirzepatidi on kaksoisagonisti, joka vaikuttaa GIP- ja GLP-1-reseptoreihin. Tirzepatidilla on saatu päätökseen laajoja vaiheen 3 lihavuustutkimuksia; retatrutidi on raportoinut vahvoja vaiheen 2 tuloksia ja vasta vaiheen 3 tiivistelmätuloksia vuonna 2026. Retatrutidi on edelleen varhaisemmassa, tutkimusvaiheessa oleva yhdiste.
Keskeinen ero: kaksois- vs. kolmoisreseptoriagonismi
Molemmat molekyylit kuuluvat inkretiinimimeettien luokkaan, mutta ne vaikuttavat eri määrään reseptoreita. Tirzepatidi aktivoi kaksi: glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) reseptorin ja glukagoninkaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) reseptorin. Retatrutidi lisää kolmannen kohteen, glukagonireseptorin (GCG), mikä tekee siitä kolmoisagonistin.
Tämä ylimääräinen glukagonivaikutus on kirjallisuudessa tutkittu keskeisin mekanistinen ero. Glukagonireseptorin aktiivisuus liitetään prekliinisessä ja kliinisessä tutkimuksessa lisääntyneeseen energiankulutukseen ja vaikutuksiin maksan rasva-aineenvaihdunnassa, näiden vaikutusten päälle tulevat GLP-1- ja GIP-agonismille yhteiset ruokahaluun ja glukoosiin liittyvät vaikutukset. Se, muuttuuko tämä ihmisillä pysyväksi ja turvalliseksi eduksi, on juuri se kysymys, johon käynnissä olevat tutkimukset pyrkivät vastaamaan.
| Ominaisuus | Retatrutidi | Tirzepatidi |
|---|---|---|
| Reseptorikohteet | GIP + GLP-1 + glukagoni (kolmoisagonisti) | GIP + GLP-1 (kaksoisagonisti) |
| Kehittäjän koodi | LY3437943 | LY3298176 |
| Korkein julkaistu tutkimusvaihe | Vaihe 3 (tiivistelmätulokset 2026) | Vaihe 3 valmis ja julkaistu |
| Keskeinen lihavuusaineisto | Vaihe 2, NEJM 2023 | SURMOUNT-1, NEJM 2022 |
| Tutkittu annostelutiheys | Kerran viikossa (ihon alle) | Kerran viikossa (ihon alle) |
| Sääntelyasema (kesäkuu 2026) | Tutkimusvaiheessa, ei hyväksytty | Hyväksytty useilla markkinoilla listatuille käyttöaiheille |
Voit tarkastella yksittäisiä viiteprofiileja kohteille retatrutidi 10 mg ja tirzepatidi 10 mg, sekä verrata molempia pelkkään GLP-1-vertailukohtaan, semaglutidi 10 mg.
Mitä tutkimus osoittaa
Näyttöpohjat eivät ole samalla kypsyystasolla, ja rehellisen vertailun on todettava tämä.
Tirzepatidi: kypsä vaiheen 3 ihmisdata
Tirzepatidin lihavuusnäyttöä ankkuroi SURMOUNT-1 (Jastreboff ym., NEJM 2022), 72 viikon satunnaistettu kontrolloitu vaiheen 3 tutkimus. Tirzepatidia saaneilla osallistujilla keskimääräinen painon lasku oli 16,0 %, 21,4 % ja 22,5 % viikoittaisilla 5 mg:n, 10 mg:n ja 15 mg:n annoksilla, kun vastaava luku lumelääkkeellä oli 2,4 %. Myöhempi suora vertailututkimus, SURMOUNT-5 (Aronne ym., NEJM 2025), satunnaisti 751 lihavuudesta kärsivää aikuista ja raportoi 20,2 %:n painonpudotuksen tirzepatidilla verrattuna 13,7 %:iin semaglutidilla 72 viikon aikana — suurin tähän mennessä raportoitu tehoero kahden hyväksytyn lihavuuslääkkeen välillä suorassa vertailussa.
Retatrutidi: vahva vaihe 2, varhainen vaihe 3
Retatrutidin eniten viitattu ihmisdata on vaiheen 2 tutkimus (Jastreboff ym., NEJM 2023), jossa oli mukana 338 lihavuudesta kärsivää aikuista. 48 viikon kohdalla keskimääräinen painon lasku oli 8,7 % (1 mg), 17,1 % (4 mg), 22,8 % (8 mg) ja 24,2 % (12 mg), verrattuna 2,1 %:iin lumelääkkeellä. Vuonna 2026 sponsori raportoi vaiheen 3 (TRIUMPH-1) tiivistelmätulokset — noin 28,3 %:n keskimääräinen painon lasku 12 mg:n annoksella 80 viikon aikana noin 2 339 osallistujalla — mutta kesäkuuhun 2026 mennessä täydellinen vertaisarvioitu vaiheen 3 käsikirjoitus ja mahdollinen sääntelyviranomaisen hyväksyntä olivat vielä kesken.
Käytännön johtopäätös: tirzepatidin teho- ja turvallisuusprofiili on kuvattu useissa valmiissa, julkaistuissa vaiheen 3 tutkimuksissa, kun taas retatrutidin vaiheen 3 näyttö nojaa toistaiseksi pääosin yhtiön lehdistötiedotteeseen ja yhteen vaiheen 2 julkaisuun. Numeerisesti retatrutidin vaiheen 2 luvut näyttävät kilpailukykyisiltä tai jopa edullisilta, mutta eri tutkimusten väliset luvut eivät korvaa suoraa satunnaistettua vertailua — retatrutidin ja tirzepatidin suoraa vertailututkimusta ei ole julkaistu.
Eri tutkimukset, kestot ja annokset — ei suora vertailu.
Turvallisuus- ja siedettävyyssignaalit kirjallisuudessa
Yllä mainituissa tutkimuksissa molempien molekyylien yleisimmät haittavaikutukset olivat ruoansulatuskanavaan liittyviä — pahoinvointi, ripuli, oksentelu, ummetus — pääosin lieviä tai keskivaikeita ja keskittyneet annoksen noston vaiheeseen. Retatrutidin vaiheen 2 tutkijat raportoivat turvallisuus- ja haittavaikutusprofiilin, joka on laajasti samankaltainen kuin GLP-1- ja GIP/GLP-1-agonisteilla nähty, sekä annosriippuvaisia sykkeen nousuja, joita on syytä tutkia pidemmällä aikavälillä. Koska retatrutidin glukagonivaikutus on tässä laajuudessa uusi, sen pitkän aikavälin sydän- ja verisuoniturvallisuus-, maksa- ja glykeeminen turvallisuuskuva on edelleen kokoamisvaiheessa käynnissä olevan vaiheen 3 työn kautta.
Mikään tästä ei ole käyttöohje. Nämä ovat kontrolloiduista tutkimuksista saatuja tutkimushavaintoja, eivät toimintaohjeita.
Miten ajatella “uudempaa” verrattuna “todistetumpaan”
On houkuttelevaa tulkita korkeampi vaiheen 2 prosenttiluku niin, että “retatrutidi voittaa”. Huolellisempi tulkinta tutkimuksesta on:
- Eri tutkimusvaiheet tarkoittavat eri varmuustasoja. Vaiheen 2 arviot muuttuvat usein, kun suurempia ja pidempiä vaiheen 3 populaatioita tutkitaan.
- Eri tutkimusasetelmat (kesto, annoksen titraus, populaatio, keskeytysten käsittely) tekevät raakaprosenteista vain löyhästi vertailukelpoisia tutkimusten välillä.
- Hyväksyntätilanne eroaa. Tirzepatidi on läpäissyt sääntelyviranomaisten vaatimukset useilla markkinoilla käyttöaiheilleen; retatrutidi ei ollut kesäkuuhun 2026 mennessä.
Lukijoille, jotka seuraavat viitemateriaali- ja kustannuslandskappia kliinisen käytön sijaan, hintaindeksi seuraa, miten näitä yhdisteitä listataan toimittajien keskuudessa tutkimustarkoituksiin.
Usein kysytyt kysymykset
Onko retatrutidi vahvempi kuin tirzepatidi?
Tutkimusten väliset luvut viittaavat siihen, että retatrutidin vaiheen 2 ja tiivistelmävaiheen 3 painonpudotusluvut ovat kilpailukykyisiä tai numeerisesti korkeampia kuin tirzepatidin vaiheen 3 tulokset. Suoraa vertailututkimusta ei kuitenkaan ole tehty, joten nykyinen kirjallisuus ei voi vahvistaa väitettä “vahvempi”.
Mikä on niiden välinen mekanistinen ero?
Tirzepatidi on kaksoisagonisti GIP- ja GLP-1-reseptoreihin. Retatrutidi lisää kolmannen kohteen, glukagonireseptorin, mikä tekee siitä kolmoisagonistin. Tätä glukagonivaikutusta tutkitaan energiankulutuksen ja maksan rasva-aineenvaihdunnan vaikutusten osalta, GIP:n ja GLP-1:n yhteisten vaikutusten lisäksi.
Onko retatrutidi hyväksytty jossakin?
Kesäkuuhun 2026 mennessä retatrutidi oli tutkimusvaiheen yhdiste, jota suuret sääntelyviranomaiset eivät olleet hyväksyneet. Vaiheen 3 (TRIUMPH) tutkimukset raportoivat tiivistelmätuloksia vuonna 2026, ja sääntelyhakemuksen odotetaan seuraavan, mutta sitä ei ollut vielä jätetty. Tirzepatidi puolestaan on saanut päätökseen ja julkaissut vaiheen 3 lihavuustutkimukset.
Miten ne vertautuvat semaglutidiin?
Semaglutidi on pelkkä GLP-1-agonisti. SURMOUNT-5-tutkimuksessa (NEJM 2025) tirzepatidi tuotti suuremman painonpudotuksen kuin semaglutidi (20,2 % vs. 13,7 %) 72 viikon aikana. Retatrutidia ei ole verrattu suoraan semaglutidiin julkaistussa tutkimuksessa.
Miksi retatrutidia kutsutaan “varhaisemman vaiheen” yhdisteeksi?
Koska sen vahvin julkaistu ihmisdata on yksittäinen vaiheen 2 tutkimus (NEJM 2023). Vuoden 2026 vaiheen 3 luvut tulivat sponsorin lehdistötiedotteesta, ja täydellinen vertaisarvioitu käsikirjoitus sekä mahdollinen hyväksyntä ovat vielä kesken — mikä on matalampi näyttökynnys kuin tirzepatidin useat valmiiksi julkaistut vaiheen 3 julkaisut.
Ovatko nämä yhdisteet keskenään vaihdettavissa tutkimuskonteksteissa?
Ei. Ne ovat rakenteellisesti erillisiä molekyylejä, joilla on erilainen reseptorifarmakologia, erilainen tutkimusnäyttö ja erilainen sääntelyasema. Niitä tulee käsitellä erillisinä tutkimusviitemateriaaleina, ei toistensa korvikkeina.
Lähteet
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023;389(6):514-526.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine. 2022;387(3):205-216.
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5). New England Journal of Medicine. 2025;392(20):1892-1904.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine. 2021;384(11):989-1002.
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022;34(9):1234-1247.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo- and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. The Lancet. 2023;402(10401):529-544.
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024;30(7):2037-2048.
Tämä artikkeli on tarkoitettu ainoastaan koulutus- ja tutkimusviitetarkoituksiin. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa, eikä mikään tässä ole terapeuttinen suositus tai ihmiskäytön annosteluohje. Käsitellyt yhdisteet ovat tutkimusmateriaaleja; retatrutidi on tutkimusvaiheessa eikä sitä ole hyväksytty yleiseen käyttöön. Ota aina yhteyttä päteviin ammattilaisiin ja noudata sovellettavaa lainsäädäntöä.