Die duale Aktivierung von GLP-1- und Glukagonrezeptoren gehört zu den derzeit am genauesten beobachteten Wirkmechanismen in der metabolischen Peptidforschung und steht konzeptionell zwischen Einzelrezeptor-GLP-1-Agonisten und den Triple-Agonisten, die wir in unserer Übersicht zu Next-Gen-Abnehmpeptiden behandeln. Zwei Wirkstoffe prägen diese Klasse in der aktuellen Literatur: Survodutide (BI 456906), entwickelt von Boehringer Ingelheim in Partnerschaft mit Zealand Pharma, und Mazdutide (IBI362, auch als LY3305677 bezeichnet), entwickelt von Innovent Biologics gemeinsam mit Eli Lilly. Dieser Artikel vergleicht Wirkmechanismen, veröffentlichte Studiendaten und Handhabungsaspekte – ausschließlich zu Forschungs- und Bildungszwecken.
Was ist Survodutide?
Survodutide (BI 456906) ist ein langwirksames Peptid, das als Dualagonist am Glukagonrezeptor (GCGR) und am GLP-1-Rezeptor (GLP-1R) wirkt. Der Wirkstoff entstand aus einer Partnerschaft zwischen Zealand Pharma, das das Molekül entdeckte, und Boehringer Ingelheim, das die globalen Entwicklungs- und Vermarktungsrechte hält. Survodutide wird als einmal wöchentlich subkutan verabreichter Forschungswirkstoff in zwei sich überschneidenden Programmen untersucht: Adipositas/Übergewicht und metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), die zuvor als NASH bekannte Erkrankung. Referenzmaterial zur Dosierung von Survodutide findet sich unter Survodutide 5 mg und Survodutide 10 mg.
Was ist Mazdutide?
Mazdutide (IBI362, auch als LY3305677 bezeichnet) wird in der Fachliteratur als Oxyntomodulin-Analogon beschrieben – ein synthetisches Peptid, das dem natürlich vorkommenden Darmhormon Oxyntomodulin nachempfunden ist, welches selbst eine schwache duale Aktivität an GLP-1- und Glukagonrezeptoren besitzt. Mazdutide wurde entwickelt, um diese duale Aktivität zu verstärken und auszubalancieren. Es wird gemeinsam von Innovent Biologics, das die Rechte für Greater China hält, und Eli Lilly, das die Rechte in anderen Regionen behält, weiterentwickelt. Mazdutide hat ein mehrteiliges chinesisches Phase-3-Programm unter dem Namen „GLORY” sowohl für Gewichtsmanagement als auch Typ-2-Diabetes durchlaufen. Referenzmaterial findet sich unter Mazdutide 5 mg und Mazdutide 10 mg.
Wirkmechanismus
Beide Peptide gehören zur selben pharmakologischen Klasse – duale GLP-1R/GCGR-Agonisten –, sind jedoch eigenständige Moleküle mit unterschiedlichem Peptid-Grundgerüst und unterschiedlichem Verhältnis der Rezeptoraktivierung.
Gemeinsame Wirklogik:
- GLP-1-Rezeptor-Aktivierung verlangsamt die Magenentleerung, fördert die glukoseabhängige Insulinsekretion und wirkt auf hypothalamische Sättigungszentren, um die Nahrungsaufnahme zu reduzieren – derselbe Signalweg, den auch Semaglutide und andere Einzelrezeptor-GLP-1-Peptide nutzen.
- Glukagonrezeptor-Aktivierung ist das unterscheidende Element. Statt den Blutzucker wie endogenes Glukagon während des Fastens zu erhöhen, wird die GCGR-Komponente bei den untersuchten Dosen auf ihr Potenzial hin erforscht, den Energieverbrauch zu steigern und die hepatische Lipidoxidation zu fördern – eine Begründung dafür, warum beide Wirkstoffe nicht nur hinsichtlich des Gewichts, sondern auch hinsichtlich leberfettbezogener Endpunkte untersucht werden.
Mögliche Unterschiede: Veröffentlichte pharmakologische Daten deuten darauf hin, dass Survodutide und Mazdutide nicht identisch zwischen den beiden Rezeptoren ausbalanciert sind, und jeder Wirkstoff verfügt über ein eigenes Titrations-/Dosierungsschema in der klinischen Entwicklung. Direkte Vergleichsdaten zum Rezeptorbindungsverhältnis beider Substanzen im selben Testsystem sind in der öffentlichen Literatur begrenzt, weshalb jede Aussage, ein Wirkstoff sei „stärker GCGR-lastig” als der andere, als vorläufig zu betrachten ist, bis weitere peer-reviewte Vergleichspharmakologie vorliegt.
Forschungshintergrund & wichtige Erkenntnisse
Survodutide – Adipositas (Phase 2). le Roux et al. (2024), veröffentlicht in The Lancet Diabetes & Endocrinology, berichteten über eine 46-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase 2 bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes (Dosen von 0,6, 2,4, 3,6 und 4,8 mg wöchentlich). Survodutide reduzierte das Körpergewicht dosisabhängig, mit Reduktionen von bis zu etwa 12 % gegenüber Placebo bei der höchsten untersuchten Dosis, wobei die Mehrheit der Teilnehmenden unter der 4,8-mg-Dosis mindestens 15 % Körpergewichtsverlust erreichte. Die Gewichtsverlustkurve hatte sich bis Woche 46 noch nicht eindeutig abgeflacht, was darauf hindeutet, dass weiterer Gewichtsverlust bei längerer Behandlungsdauer eine offene Forschungsfrage bleibt.
Survodutide – MASH (Phase 2). Sanyal et al. (2024), veröffentlicht im New England Journal of Medicine (NEJMoa2401755), berichteten über eine Phase-2-Studie bei Teilnehmenden mit biopsiegesicherter MASH und Fibrosestadien F1–F3. Bis zu etwa 83 % der Teilnehmenden unter Survodutide erreichten eine histologische Verbesserung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose, verglichen mit etwa 18 % unter Placebo – ein statistisch signifikanter Unterschied, der sich auch auf sekundäre Fibrose-Endpunkte erstreckte. Diese Studie war Grundlage für die spätere FDA-Breakthrough-Therapy-Designation für Survodutide bei nicht-zirrhotischer MASH und den Beginn von Phase-3-Studien.
Survodutide – spätere Adipositas-Daten. Jüngere Phase-3-Mitteilungen (Zealand Pharma/Boehringer Ingelheim, 2026) aus dem SYNCHRONIZE-Programm berichteten über Ergebnisse zur Körperzusammensetzung, darunter gezielte Reduktionen von viszeralem und Leberfett bei relativem Erhalt der Muskelmasse in einer vorab spezifizierten Analyse – im Einklang mit der mechanistischen Begründung für die GCGR-Koagonismus, wobei vollständige peer-reviewte Phase-3-Wirksamkeitsdaten nach Veröffentlichung konsultiert werden sollten.
Mazdutide – Dosisfindung (Phase 2). Ji et al. berichteten in einer randomisierten kontrollierten Phase-2-Studie bei chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas (veröffentlicht in Nature Communications) über eine Reihe von Mazdutide-Dosen mit dosisabhängiger Gewichtsreduktion und einem Verträglichkeitsprofil, das anderen inkretinbasierten Peptiden weitgehend ähnelte.
Mazdutide – Phase 3 (GLORY-Programm). Innovent Biologics berichtete, dass die Phase-3-Studie GLORY-1 ihre primären und wichtigsten sekundären Endpunkte bei chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas erreichte: In Woche 48 zeigte die 6-mg-Mazdutide-Gruppe einen Behandlungsunterschied gegenüber Placebo von rund −14,3 % beim Körpergewicht. Eine zweite Phase-3-Studie, GLORY-2, die eine 9-mg-Dosis über 60 Wochen untersuchte, berichtete, dass 44,0 % der Teilnehmenden unter Mazdutide 9 mg einen Gewichtsverlust von ≥20 % erreichten, gegenüber 2,6 % unter Placebo. Innovent hat zudem regulatorische Einreichungen für Mazdutide zum chronischen Gewichtsmanagement bei der chinesischen NMPA vorangetrieben.
Die Zahlen stammen aus separaten Studienprogrammen und sind illustrativ, kein direkter Vergleich.
Da Survodutide und Mazdutide bislang größtenteils in getrennten Studienprogrammen, Populationen und Regionen untersucht wurden (globale, multiregionale Programme bei Survodutide gegenüber bislang überwiegend chinesischen Kohorten bei Mazdutide), sollten studienübergreifende Prozentvergleiche als illustrativ und nicht als direkter Head-to-Head-Beleg gelesen werden – Unterschiede im Studiendesign, Ausgangs-BMI und der Studiendauer beeinflussen alle das Ausmaß der Ergebnisse.
Vergleichstabelle
| Survodutide (BI 456906) | Mazdutide (IBI362 / LY3305677) | |
|---|---|---|
| Entwickler | Boehringer Ingelheim (globale Rechte), entdeckt von Zealand Pharma | Innovent Biologics (Greater China), Eli Lilly (weitere Regionen) |
| Molekülklasse | Duales GLP-1-Rezeptor-/Glukagonrezeptor-Agonisten-Peptid | Oxyntomodulin-Analogon; duales GLP-1-Rezeptor-/Glukagonrezeptor-Agonisten-Peptid |
| Primäre Forschungsindikationen | Adipositas/Übergewicht; MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) | Adipositas/Übergewicht; Typ-2-Diabetes |
| Zitierte Schlüsselstudien | le Roux et al. 2024 (Lancet Diabetes & Endocrinology, Phase 2 Adipositas); Sanyal et al. 2024 (NEJM, Phase 2 MASH); SYNCHRONIZE-Phase-3-Programm | Ji et al. (Nature Communications, Phase 2); GLORY-1 und GLORY-2 (Phase 3) |
| Berichtete Endpunkte | Dosisabhängige Körpergewichtsreduktion (~12 %+ vs. Placebo bei 4,8 mg, Phase 2); ~83 % MASH-Verbesserung ohne Fibroseverschlechterung bei höchster Dosis vs. ~18 % Placebo; viszerale/Leberfett-Reduktion in späteren Daten | Dosisabhängige Körpergewichtsreduktion; ~14,3 % placebobereinigte Gewichtsänderung bei 6 mg (48 Wochen, GLORY-1); 44,0 % der 9-mg-Gruppe mit ≥20 % Gewichtsverlust (GLORY-2) |
| Regulatorischer Status (Stand Mitte 2026) | Phase 3 (Adipositas- und MASH-Programme); FDA-Breakthrough-Therapy-Designation (nicht-zirrhotische MASH) | Phase 3 in China abgeschlossen/berichtet; NMPA-Einreichung zum chronischen Gewichtsmanagement |
| Untersuchte Dosierungshäufigkeit | Einmal wöchentlich, subkutan | Einmal wöchentlich, subkutan |
Darreichungsformen, Rekonstitution & Handhabung
In Forschungsumgebungen werden beide Peptide typischerweise als lyophilisiertes (gefriergetrocknetes) Pulver in Mehrdosis-Fläschchen bereitgestellt, das vor der Verwendung im Studienprotokoll mit bakteriostatischem Wasser (BAC-Wasser) rekonstituiert werden muss. Häufig referenzierte Fläschchengrößen für Survodutide- und Mazdutide-Forschungsmaterial sind 5 mg und 10 mg – siehe die Referenzseiten Survodutide 5 mg, Survodutide 10 mg, Mazdutide 5 mg und Mazdutide 10 mg für Konzentrations- und Mischungsdetails, die für die Laborprotokollierung relevant sind.
Allgemeine Hinweise zur Handhabung, die für Peptidforschungsarbeiten gelten:
- Vorsichtig rekonstituieren – bakteriostatisches Wasser langsam an der Innenwand des Fläschchens entlangfließen lassen statt direkt auf den lyophilisierten Kuchen zu injizieren, und schwenken (nicht schütteln), um eine Denaturierung des Peptids zu vermeiden.
- Durchgehend sterile Technik anwenden: Stopfen mit Alkoholtupfern desinfizieren, Einmalnadeln verwenden und für die jeweiligen Volumina passend kalibrierte Spritzen einsetzen.
- Fläschchen klar mit Substanz, Konzentration und Rekonstitutionsdatum beschriften, um eine korrekte Laborprotokollierung zu gewährleisten.
Forschungsüberlegungen
Forschende, die Protokolle mit dualen GLP-1/Glukagon-Agonisten entwerfen oder prüfen, nennen häufig folgende allgemeine Überlegungen, die hier zu Bildungszwecken dargestellt werden und keine Handlungsanweisung darstellen:
- Titrationsansatz. Veröffentlichte Studien zu beiden Wirkstoffen verwendeten eine schrittweise Dosissteigerung über mehrere Wochen, konsistent mit der breiteren Inkretin-Peptid-Klasse, um die Verträglichkeit bei jedem Schritt zu charakterisieren, bevor weiter titriert wird.
- Verträglichkeitsprofil. Bei beiden Molekülen waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse in veröffentlichten Studien gastrointestinaler Natur (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) – ein Muster, das mit Einzelagonisten-GLP-1-Wirkstoffen geteilt wird und größtenteils der GLP-1-Rezeptor-Komponente zugeschrieben wird.
- Unterschiede bei Population und Studiendesign. Wie oben erwähnt, umfasst der öffentliche Datensatz von Survodutide globale, multiregionale Studien, während sich das Phase-3-Programm von Mazdutide bislang auf chinesische Populationen konzentriert – ein Faktor, der bei der Übertragung von Ergebnissen auf andere ethnische oder regionale Kohorten zu berücksichtigen ist.
- Vergleichsstudien bleiben begrenzt. Zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels wurde keine große, direkte Head-to-Head-Studie veröffentlicht, die Survodutide und Mazdutide in derselben Population vergleicht; die Vergleiche in diesem Artikel stützen sich auf getrennte Studienprogramme.
Lagerung & Stabilität
Allgemeine Kühlkettenprinzipien, die für Peptidforschungssubstanzen dieser Klasse berichtet werden:
| Form | Typische Lagerung | Hinweise |
|---|---|---|
| Lyophilisiert (nicht rekonstituiert) | −20 °C, verlängerte Stabilität (häufig mit 2+ Jahren angegeben) | Vor Licht und wiederholten Gefrier-Tau-Zyklen schützen |
| Rekonstituiert | 2–8 °C (gekühlt) | Häufig genanntes Stabilitätsfenster von 4–6 Wochen; beschriftetes, datiertes Fläschchen verwenden |
Spezifische Lagerungsparameter stets mit dem Analysenzertifikat (COA) oder der Herstellerdokumentation für die jeweils verwendete Forschungscharge abgleichen, da Stabilitätsdaten je nach Formulierung und Hilfsstoffen variieren können.
Sicherheit, Rechtslage & Forschungshinweise
Survodutide und Mazdutide sind Prüfsubstanzen in aktiver klinischer Entwicklung. Zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels ist keiner der beiden Wirkstoffe in der Europäischen Union oder den Vereinigten Staaten für die allgemeine humanmedizinische Anwendung zugelassen; Mazdutide ist im regulatorischen Prüfverfahren speziell in China am weitesten fortgeschritten. Beide hier besprochenen Substanzen sind ausschließlich für Labor- und Forschungszwecke bestimmt – nicht für den menschlichen oder tierischen Verzehr, die Selbstverabreichung oder diagnostische/therapeutische Anwendungen außerhalb einer ordnungsgemäß genehmigten klinischen Studie. Forschende sind selbst dafür verantwortlich, alle geltenden EU-, nationalen und institutionellen Vorschriften zu Beschaffung, Lagerung und Verwendung von Prüfpeptiden einzuhalten, einschließlich Biosicherheits- und Chemikalienhandhabungsregeln. Nichts in diesem Artikel stellt eine medizinische Beratung dar, und keine auf PeptiMap dargestellte Dosierungsangabe ist als Empfehlung für die Anwendung am Menschen oder Tier zu verstehen.
FAQ
Sind Survodutide und Mazdutide dasselbe Präparat? Nein. Es handelt sich um eigenständige Peptidmoleküle, die von unterschiedlichen Unternehmen entwickelt wurden (Boehringer Ingelheim/Zealand Pharma gegenüber Innovent Biologics/Eli Lilly), auch wenn sie derselben pharmakologischen Klasse angehören – duale GLP-1-Rezeptor-/Glukagonrezeptor-Agonisten.
Was ist der Hauptunterschied darin, wie sie untersucht wurden? Das veröffentlichte Studienprogramm von Survodutide umfasst sowohl Adipositas- als auch MASH-(Leber-)Indikationen mit globalen, multiregionalen Teilnehmergruppen, während sich das Phase-3-Programm von Mazdutide bislang auf Gewichtsmanagement und Typ-2-Diabetes bei chinesischen Kohorten konzentriert hat.
Ist einer der beiden Wirkstoffe wirksamer beim Gewichtsverlust? Direkte Head-to-Head-Vergleichsdaten sind in der öffentlichen Literatur derzeit nicht verfügbar. Berichtete placebobereinigte Gewichtsverlustwerte aus getrennten Studien liegen in einem grob ähnlichen Bereich, aber Unterschiede in Studiendesign, Dosis, Dauer und Population machen eine endgültige Wirksamkeitsrangfolge verfrüht.
Warum wird die Glukagonrezeptor-Komponente überhaupt einbezogen? Die untersuchte Begründung ist, dass die GCGR-Koaktivierung zusätzlich zum etablierten GLP-1-Appetit-/Blutzuckerweg Effekte auf Energieverbrauch und hepatische Lipidoxidation hinzufügen könnte – weshalb beide Peptide neben dem Körpergewicht auch auf leberfettbezogene Endpunkte hin untersucht werden.
Handelt es sich bei diesen Peptiden um zugelassene Arzneimittel? Nein, weder in der EU noch in den USA zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels. Beide bleiben Prüfsubstanzen; Mazdutide ist im regulatorischen Prozess in China am weitesten fortgeschritten. Jede Forschungsverwendung sollte den offiziellen regulatorischen Status und veröffentlichte, peer-reviewte Daten verfolgen statt vorläufige Pressemitteilungen.
Wo finde ich Referenzmaterial zur Dosierung dieser Peptide? Siehe die Seiten Survodutide 5 mg, Survodutide 10 mg, Mazdutide 5 mg und Mazdutide 10 mg sowie unsere umfassendere Übersicht zu Next-Gen-Abnehmpeptiden für Kontext dazu, wie diese Wirkstoffe in die breitere Inkretin-Peptid-Pipeline passen.
Referenzen
- le Roux CW, et al. “Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial.” The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024.
- Sanyal AJ, et al. “A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis.” New England Journal of Medicine, 2024 (NEJMoa2401755).
- Ji L, et al. “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nature Communications, 2024.
- Innovent Biologics. “Innovent Presents the Results of the First Phase 3 Study of Mazdutide for Weight Management at the ADA’s 84th Scientific Sessions” (GLORY-1 trial), 2024.
- Zealand Pharma / Boehringer Ingelheim. “Survodutide Phase III trial in people living with obesity showed targeted visceral and liver fat reduction, while minimizing lean mass loss in pre-specified analysis.” GlobeNewswire, 2026.
Dieser Artikel dient ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Survodutide und Mazdutide sind Prüfsubstanzen und keine zugelassenen Arzneimittel für die allgemeine humanmedizinische Anwendung in der EU. Nichts in diesem Text stellt eine medizinische Beratung dar.