In sintesi: semaglutide (Ozempic/Wegovy, la “skinny jab”) colpisce un solo recettore incretinico — GLP-1. Retatrutide, soprannominata la “Triple G” (e “Godzilla” sui forum), ne colpisce tre: GLP-1, GIP e glucagone. Quel terzo recettore, il glucagone, aggiunge dispendio energetico oltre alla soppressione dell’appetito, ed è il motivo per cui retatrutide ha raggiunto il ~24% di perdita di peso nel suo studio di fase 2 contro il ~15% di semaglutide. Il rovescio della medaglia: retatrutide è ancora sperimentale, mentre semaglutide è consolidata da tempo.
Retatrutide e semaglutide si collocano agli estremi opposti dell’evoluzione degli incretinici: semaglutide è il farmaco a recettore singolo consolidato che ha dato il via all’ondata, e retatrutide è il nuovissimo agonista triplo che insegue i numeri di perdita di peso più alti mai visti. Questa guida li confronta su meccanismo, dati e stato.
Un recettore vs tre
- Semaglutide è un agonista di un singolo recettore GLP-1 — soppressione dell’appetito, svuotamento gastrico rallentato, rilascio di insulina glucosio-dipendente.
- Retatrutide è un agonista triplo — GLP-1 e GIP (come tirzepatide) più il recettore del glucagone, che aumenta il dispendio energetico e la gestione del grasso epatico.
- 1
GLP-1 (entrambi)
Soppressione dell'appetito e controllo glicemico — semaglutide si ferma qui.
- 2
GIP (retatrutide)
Amplifica l'effetto metabolico e sul peso.
- 3
Glucagone (retatrutide)
Aggiunge dispendio energetico — la terza leva che semaglutide non attiva.
Confronto diretto
| Caratteristica | Retatrutide | Semaglutide |
|---|---|---|
| Classe | Agonista triplo GLP-1/GIP/glucagone | Agonista GLP-1 |
| Soprannomi | ”Triple G”, “Godzilla" | "skinny jab”, Ozempic |
| Stato | Sperimentale (fase 3) | Approvato, lunga esperienza d’uso |
| Perdita di peso massima* | ~24% | ~15% |
| Dosaggio | settimanale, titolato 1→12mg | settimanale, 0,25→2,4mg |
*In base ai dati degli studi alle dosi massime studiate.
Cifre approssimative dai programmi di studio; retatrutide è in fase 2/3, semaglutide è pienamente approvata. La risposta individuale varia ampiamente.
La cifra più alta di retatrutide comporta un’avvertenza importante: è ancora sperimentale, quindi la sua storia di sicurezza a lungo termine è molto più breve di quella di semaglutide. Per capire dove si colloca l’agonista duale tirzepatide tra i due, vedi retatrutide vs tirzepatide e il confronto GLP-1 a tre.
Stato: consolidato vs promettente
Questa è la vera linea di demarcazione, più del meccanismo:
- Semaglutide ha anni di uso reale, una forma orale (Rybelsus) e un profilo di sicurezza consolidato. Vedi cos’è semaglutide.
- Retatrutide è in studi di fase avanzata con i dati di perdita di peso più forti riportati finora, ma non con la lunga coda di dati di sicurezza. Vedi cos’è retatrutide e dosaggio e titolazione di retatrutide.
I flaconcini per la ricerca sono disponibili per semaglutide e retatrutide; modella qualsiasi flaconcino e dose nel calcolatore di ricostituzione.
Effetti collaterali
Entrambi presentano il profilo gastrointestinale del GLP-1; l’attività sul glucagone di retatrutide aggiunge le proprie considerazioni:
- Entrambi: nausea, riduzione dell’appetito, effetti gastrointestinali — dose-dipendenti, gestiti con una lenta titolazione. Vedi gestione degli effetti collaterali del GLP-1.
- Retatrutide in particolare: la componente sul glucagone significa che negli studi si tengono sotto stretta osservazione i parametri di glicemia e frequenza cardiaca; alle dosi elevate è stata riportata anche una disestesia transitoria (formicolio) — vedi disestesia da retatrutide.
Sicurezza, legalità e avvertenze per la ricerca
Semaglutide è un medicinale approvato; retatrutide è sperimentale. Entrambi vengono trattati qui come peptidi di ricerca, non per l’autosomministrazione al di fuori di un’adeguata supervisione. Sono sostanze chimiche per la ricerca di laboratorio, destinate a persone qualificate e a scopi di ricerca legittimi soltanto. Lo status regolatorio varia a seconda della giurisdizione; i ricercatori sono responsabili della conformità alle leggi locali applicabili e ai requisiti istituzionali. Nulla di quanto riportato qui costituisce consiglio medico.
Domande frequenti
Retatrutide è più efficace di semaglutide per la perdita di peso?
Nei dati degli studi, sì — retatrutide ha raggiunto il ~24% di perdita di peso alla dose massima contro il ~15% di semaglutide. La differenza è meccanicistica: retatrutide è un agonista triplo (GLP-1, GIP, glucagone) mentre semaglutide attiva il solo GLP-1. L’avvertenza importante è che retatrutide è ancora sperimentale, mentre semaglutide è pienamente approvata con una lunga storia di sicurezza.
Cosa significa “Triple G” per retatrutide?
“Triple G” è il soprannome comune di retatrutide, in riferimento ai suoi tre bersagli recettoriali: GLP-1, GIP e glucagone. Semaglutide, al contrario, è un farmaco a una sola G — solo GLP-1. Retatrutide viene chiamata anche “Godzilla” su alcuni forum per i suoi grandi numeri di perdita di peso.
Posso acquistare retatrutide come semaglutide?
Retatrutide è sperimentale e non è un medicinale approvato, quindi non ha la disponibilità in farmacia che ha semaglutide. Viene trattata rigorosamente come composto di ricerca. Semaglutide è approvata in molte giurisdizioni ma anche qui viene trattata come peptide di ricerca.
Cosa aggiunge il recettore del glucagone?
L’attività sul recettore del glucagone aumenta il dispendio energetico e influisce sulla gestione del grasso epatico — un terzo meccanismo oltre alla soppressione dell’appetito (GLP-1) e all’amplificazione metabolica (GIP) che retatrutide condivide con tirzepatide. Semaglutide non attiva affatto il recettore del glucagone.
Riferimenti
- Jastreboff AM, et al. “Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023.
- Letteratura di ricerca sugli studi di perdita di peso con semaglutide (agonista GLP-1) (programma STEP).
Ultimo aggiornamento: 15 luglio 2026
Avvertenza: queste informazioni sono fornite esclusivamente a scopo educativo e di ricerca. I peptidi sono sostanze chimiche destinate alla ricerca e non sono concepiti per il consumo umano. Consulta le pagine di ricerca del retatrutide e del semaglutide per i dettagli sulla ricostituzione.