TL;DR : Le sémaglutide (Ozempic/Wegovy, la « skinny jab ») active un seul récepteur d’incrétine — le GLP-1. Le rétatrutide, surnommé le « Triple G » (et « Godzilla » sur les forums), en active trois : GLP-1, GIP et glucagon. Ce troisième récepteur, le glucagon, ajoute une dépense énergétique en plus de la suppression de l’appétit, ce qui explique pourquoi le rétatrutide a atteint environ 24 % de perte de poids dans son essai de phase 2 contre environ 15 % pour le sémaglutide. Le hic : le rétatrutide est encore expérimental, tandis que le sémaglutide est établi de longue date.
Le rétatrutide et le sémaglutide se situent aux deux extrémités de l’évolution des incrétines : le sémaglutide est le médicament éprouvé à récepteur unique qui a lancé la vague, et le rétatrutide est le tout dernier agoniste à triple récepteur en quête des plus grands chiffres de perte de poids jamais atteints. Ce guide les compare sur le mécanisme, les données et le statut.
Un récepteur contre trois
- Le sémaglutide est un agoniste simple du récepteur GLP-1 — suppression de l’appétit, ralentissement de la vidange gastrique, sécrétion d’insuline dépendante du glucose.
- Le rétatrutide est un agoniste triple — GLP-1 et GIP (comme le tirzepatide) plus le récepteur du glucagon, qui augmente la dépense énergétique et la gestion des graisses hépatiques.
- 1
GLP-1 (les deux)
Suppression de l'appétit et contrôle glycémique — le sémaglutide s'arrête ici.
- 2
GIP (rétatrutide)
Amplifie l'effet métabolique et pondéral.
- 3
Glucagon (rétatrutide)
Ajoute la dépense énergétique — le troisième levier que le sémaglutide n'actionne pas.
Comparaison directe
| Caractéristique | Rétatrutide | Sémaglutide |
|---|---|---|
| Classe | agoniste triple GLP-1/GIP/glucagon | agoniste GLP-1 |
| Surnoms | « Triple G », « Godzilla » | « skinny jab », Ozempic |
| Statut | expérimental (phase 3) | approuvé, historique long |
| Perte de poids max.* | ~24 % | ~15 % |
| Dosage | hebdomadaire, titré 1→12 mg | hebdomadaire, 0,25→2,4 mg |
*D’après les données d’essais aux doses maximales étudiées.
Chiffres approximatifs issus des programmes d'essais ; le rétatrutide est en phase 2/3, le sémaglutide est pleinement approuvé. La réponse individuelle varie fortement.
Le chiffre plus élevé du rétatrutide s’accompagne d’une réserve importante : il est encore expérimental, donc son historique de sécurité à long terme est bien plus court que celui du sémaglutide. Pour savoir où se place l’agoniste double tirzepatide entre les deux, voir rétatrutide vs tirzepatide et la comparaison GLP-1 à trois.
Statut : éprouvé contre prometteur
C’est la vraie ligne de partage, plus encore que le mécanisme :
- Le sémaglutide bénéficie d’années d’usage en conditions réelles, d’une forme orale (Rybelsus) et d’un profil de sécurité établi. Voir qu’est-ce que le sémaglutide.
- Le rétatrutide est en essais de phase avancée avec les données de perte de poids les plus solides rapportées à ce jour, mais pas la longue traîne de données de sécurité. Voir qu’est-ce que le rétatrutide et dosage et titration du rétatrutide.
Des flacons de recherche sont disponibles pour le sémaglutide et le rétatrutide ; modélisez n’importe quel flacon et n’importe quelle dose dans le calculateur de reconstitution.
Effets secondaires
Les deux portent le profil gastro-intestinal des GLP-1 ; l’activité glucagon du rétatrutide ajoute ses propres considérations :
- Les deux : nausées, appétit réduit, effets gastro-intestinaux — dose-dépendants, gérés par une titration lente. Voir gestion des effets secondaires des GLP-1.
- Spécifiquement au rétatrutide : la composante glucagon fait que les paramètres de glycémie et de fréquence cardiaque sont surveillés de près dans les essais ; une dysesthésie transitoire (fourmillements) a aussi été rapportée à doses élevées — voir dysesthésie et rétatrutide.
Sécurité, légalité et avertissements de recherche
Le sémaglutide est un médicament approuvé ; le rétatrutide est expérimental. Les deux sont traités ici comme des peptides de recherche, non destinés à l’auto-administration en dehors d’un encadrement approprié. Ce sont des produits chimiques de recherche en laboratoire, réservés à des personnes qualifiées et à des fins de recherche légitimes uniquement. Le statut réglementaire varie selon les juridictions ; les chercheurs sont responsables de leur conformité aux lois locales applicables et aux exigences institutionnelles. Rien ici ne constitue un conseil médical.
Questions fréquentes
Le rétatrutide est-il plus efficace que le sémaglutide pour la perte de poids ?
Dans les données d’essais, oui — le rétatrutide a atteint environ 24 % de perte de poids à dose maximale contre environ 15 % pour le sémaglutide. La différence est mécanistique : le rétatrutide est un agoniste triple (GLP-1, GIP, glucagon) tandis que le sémaglutide n’active que le GLP-1. La réserve importante est que le rétatrutide est encore expérimental, alors que le sémaglutide est pleinement approuvé avec un long historique de sécurité.
Que signifie « Triple G » pour le rétatrutide ?
« Triple G » est le surnom courant du rétatrutide, en référence à ses trois cibles réceptrices : GLP-1, GIP et glucagon. Le sémaglutide, en revanche, est un médicament « à un seul G » — GLP-1 uniquement. Le rétatrutide est aussi appelé « Godzilla » sur certains forums pour ses grands chiffres de perte de poids.
Puis-je acheter du rétatrutide comme du sémaglutide ?
Le rétatrutide est expérimental et n’est pas un médicament approuvé, il n’a donc pas la disponibilité en pharmacie qu’a le sémaglutide. Il est traité strictement comme un composé de recherche. Le sémaglutide est approuvé dans de nombreuses juridictions mais est lui aussi traité ici comme un peptide de recherche.
Qu’ajoute le récepteur du glucagon ?
L’activité sur le récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique et affecte la gestion des graisses hépatiques — un troisième mécanisme qui s’ajoute à la suppression de l’appétit (GLP-1) et à l’amplification métabolique (GIP) que le rétatrutide partage avec le tirzepatide. Le sémaglutide n’active pas du tout le récepteur du glucagon.
Références
- Jastreboff AM, et al. « Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. » N Engl J Med. 2023.
- Littérature de recherche sur les essais de perte de poids du sémaglutide (agoniste GLP-1) (programme STEP).
Dernière mise à jour : 15 juillet 2026
Avertissement : ces informations sont fournies à des fins éducatives et de recherche uniquement. Les peptides sont des produits chimiques de recherche non destinés à la consommation humaine. Consultez les pages de recherche rétatrutide et sémaglutide pour les détails de reconstitution.