Vad är Retatrutid?
Retatrutid (LY3437943) är en ny trippel-receptoragonist som samtidigt riktar in sig på tre inkretinrelaterade receptorer:
- GLP-1-receptorn (glukagonlik peptid-1)
- GIP-receptorn (glukosberoende insulinotropisk polypeptid)
- Glukagonreceptorn
Denna trippla mekanism representerar den senaste utvecklingen inom inkretinbaserad forskning och bygger vidare på framgångarna med enkel- (semaglutid) och dubbelagonister (tirzepatid). Tillägget av glukagonreceptoraktivitet kan ge unika metabola effekter.
Tidiga kliniska studier har visat anmärkningsvärda effekter på kroppsviktsminskning, vilket har genererat betydande forskningsintresse för denna nya peptid.
Snabbreferens
| Parameter | Värde |
|---|---|
| Peptidmängd | 20 mg |
| Rekommenderat BAC-vatten | 2 mL |
| Resulterande koncentration | 10 mg/mL (10000 mcg/mL) |
| Typisk forskningsdos | 1 mg–12 mg per vecka |
| Frekvens | En gång i veckan |
| Forskningsperiod | 24–48 veckor |
Guide för rekonstitution
Material som behövs
- Retatrutid 20 mg lyofiliserad injektionsflaska
- Bakteriostatiskt vatten (BAC-vatten)
- Insulinsprutor (U-100, 29–31 gauge)
- Alkoholtorkar
- Behållare för vassa föremål
Steg-för-steg-instruktioner
-
Förbered arbetsytan — Rengör miljön, samla material, tvätta händerna noggrant.
-
Rengör propparna på injektionsflaskorna — Torka av båda flaskorna med alkoholtorkar. Låt torka helt.
-
Dra upp BAC-vatten — Dra upp 2 mL bakteriostatiskt vatten med en steril spruta.
-
Tillsätt till peptiden — Injicera långsamt längs insidan av flaskans vägg. Spruta aldrig direkt på pulvret.
-
Lös upp — Låt 5–10 minuter för fullständig upplösning. Endast försiktig snurrning — ingen skakning.
-
Kontrollera — Lösningen måste vara helt klar och färglös.
-
Märk och förvara — Notera rekonstitutionsdatumet. Förvara i kylskåp omedelbart.
Doseringsprotokoll
Koncentrationsberäkningar
Med 20 mg peptid i 2 mL BAC-vatten:
- Koncentration: 10 mg/mL = 10000 mcg/mL
- Per enhet (U-100-spruta): 100 mcg per enhet
Vanliga dosberäkningar
| Önskad dos | Uppdragen volym | Sprutenheter |
|---|---|---|
| 1 mg | 0,10 mL | 10 enheter |
| 2 mg | 0,20 mL | 20 enheter |
| 4 mg | 0,40 mL | 40 enheter |
| 8 mg | 0,80 mL | 80 enheter |
| 12 mg | 1,20 mL | Dela upp i 2 injektioner |
Föreslaget upptrappningsprotokoll
Baserat på design av fas 2-studier:
| Vecka | Dos | Anteckningar |
|---|---|---|
| 1–4 | 1 mg | Initial bedömning |
| 5–8 | 2 mg | Första upptrappningen |
| 9–12 | 4 mg | Andra upptrappningen |
| 13–20 | 8 mg | Tredje upptrappningen |
| 21+ | 12 mg | Maximal studerad dos |
Viktiga anmärkningar:
- Varje dosnivå bibehölls i minst 4 veckor
- Upptrappning baserad på tolerans
- Inte alla protokoll kräver maxdosen
- Lägre doser (4–8 mg) kan vara tillräckliga för många forskningsändamål
Injektionsguide
Subkutan administrering
- Rengör injektionsstället med en alkoholtork
- Nyp ihop ett hudveck vid det valda stället
- För in nålen i 90° vinkel
- Injicera långsamt (stora volymer under 10–15 sekunder)
- Vänta 10 sekunder innan nålen dras ut
- Massera inte injektionsstället
Val av injektionsställe
Föredragna ställen:
- Buken (vanligast) — undvik cirka 5 cm runt naveln
- Utsidan av låret
- Överarmen
Injektioner med stor volym
För doser över 12 mg (>1 mL):
- Överväg att dela upp i 2 separata injektioner
- Använd olika injektionsställen för varje injektion
- Slutför båda injektionerna inom ett fönster på 15 minuter
Förvaringskrav
Lyofiliserad (pulver)
- Temperatur: -20 °C eller kallare
- Varaktighet: 2+ år
- Villkor: Torrt, mörkt, skyddat mot fukt
Rekonstituerad
- Temperatur: 2–8 °C
- Varaktighet: 4–6 veckor
- Villkor: Kylförvarat, skyddat mot ljus, frys aldrig
Forskningsöverväganden
Trippel-receptormekanism
Retatrutids unika mekanism riktar in sig på:
GLP-1-receptorn:
- Aptithämning
- Insulinsekretion (glukosberoende)
- Fördröjd magsäckstömning
- Etablerade metabola effekter
GIP-receptorn:
- Förstärkt insulinrespons
- Potentiella effekter på fettvävnad
- Kompletterar GLP-1-aktiviteten
Glukagonreceptorn:
- Ökad energiförbrukning
- Reglering av hepatisk glukosproduktion
- Potentiella termogena effekter
- Kan förstärka viktminskningen utöver dubbelagonister
Jämförelse med andra inkretiner
| Peptid | GLP-1 | GIP | Glukagon | Maximal vikteffekt* |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutid | ✓ | − | − | ~15–17 % |
| Tirzepatid | ✓ | ✓ | − | ~20–22 % |
| Retatrutid | ✓ | ✓ | ✓ | ~24 % |
*Baserat på kliniska studiedata vid maximala doser
Höjdpunkter från fas 2-studier
Viktiga fynd från de första studierna:
- Dosberoende effekter på kroppsvikt
- Effekter observerade i alla dosgrupper
- Generellt hanterbar tolerabilitetsprofil
- Nya förändringar i metabola parametrar
Säkerhetsöverväganden
Försiktighetsåtgärder för forskning
- Retatrutid är en experimentell substans
- Fas 3-studier pågår (från och med 2024)
- Inte godkänd för någon indikation
- Endast för forskningsändamål — inte för mänsklig konsumtion
- Begränsad långtidssäkerhetsdata tillgänglig
Hantering
- Använd steril teknik vid all beredning
- Återanvänd aldrig nålar eller sprutor
- Korrekt kassering av vassa föremål
- Förvara säkert utom räckhåll för obehöriga
Inköp för forskning
Köp från verifierade leverantörer som tillhandahåller tredjepartstestning och analyscertifikat (COA) för varje batch. Jämför renhetsdokumentation, fraktvillkor och batchspårbarhet innan du köper forskningsmaterial.
Vetenskapliga referenser
- Jastreboff AM, et al. “Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389:514-526.
- Rosenstock J, et al. “Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial.” Lancet. 2023;402:529-544.
- Finan B, et al. “A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodents.” Nat Med. 2015;21:27-36.
Senast uppdaterad: 1 december 2024
Ansvarsfriskrivning: Denna information är endast avsedd för utbildnings- och forskningsändamål. Retatrutid är en experimentell substans under klinisk utveckling och är inte godkänd för någon användning. Peptider av forskningskvalitet är inte avsedda för mänsklig konsumtion. Följ alltid tillämpliga lagar och institutionella riktlinjer.