TL;DR: Due studi randomizzati e controllati con placebo sull’uomo mostrano ora che la semaglutide settimanale riduce il desiderio di alcol e il consumo intenso, insieme a lavori sui roditori che mappano il meccanismo sui recettori GLP-1 nel circuito di ricompensa mesolimbico. L’effetto è reale e riproducibile in due studi indipendenti, ma è ancora agli inizi: uno ha coinvolto 48 persone per 9 settimane, l’altro 108 persone per 26 settimane, e la semaglutide non è approvata da nessuna parte per il disturbo da uso di alcol.
Perché qualcuno si pone questa domanda
La ricerca su “semaglutide e desiderio di alcol” è nata dalle segnalazioni dei pazienti prima ancora che dal laboratorio: le persone iniziavano semaglutide o tirzepatide per il dimagrimento o il diabete e notavano, senza che nessuno lo suggerisse, di aver smesso di avere voglia di bere. Non un’astinenza a denti stretti, semplicemente la spinta verso un bicchiere di vino alle 18 che si spegneva.
Questo schema è emerso formalmente in uno studio a metodi misti del 2023 che combinava un’analisi di machine learning su circa 68.250 post Reddit legati all’alcol con una coorte osservazionale remota di 153 bevitori attuali con un BMI di 30 o superiore (Quddos et al., Scientific Reports, 2023). Il ramo sui social media ha rilevato che la maggior parte dei post legati all’alcol da parte di utilizzatori di GLP-1 descriveva una riduzione del desiderio o una diminuita voglia di bere. Il ramo osservazionale ha rilevato un minore consumo di alcol auto-riferito, meno bevande per episodio di consumo e punteggi AUDIT più bassi nei gruppi semaglutide e tirzepatide rispetto ai controlli. Questo non può dimostrare un rapporto causale, ma è esattamente il segnale che giustifica uno studio randomizzato. Ora due gruppi ne hanno condotto uno.
Il primo studio randomizzato: Hendershot et al., 2025
Il primo test controllato con placebo della semaglutide specificamente per il disturbo da uso di alcol viene da Hendershot e colleghi, pubblicato su JAMA Psychiatry il 12 febbraio 2025 (Vol 82, Numero 4, pagine 395-405). Era uno studio di fase 2 su 48 adulti con disturbo da uso di alcol non in cerca di trattamento, randomizzati a semaglutide settimanale o placebo lungo una titolazione ambulatoriale di 9 settimane: 0,25 mg per le settimane da 1 a 4, 0,5 mg per le settimane da 5 a 8, poi uno step flessibile a 1,0 mg nella settimana 9.
L’esito primario era l’auto-somministrazione di alcol in laboratorio, un paradigma controllato in cui i partecipanti possono scegliere di bere o meno sotto osservazione. Tra i 25 partecipanti con dati completi, la semaglutide è stata associata a un consumo significativamente inferiore di grammi di alcol e a una concentrazione alcolemica di picco più bassa rispetto al placebo.
Gli esiti secondari ed esplorativi hanno raccontato una storia coerente. Le bevande per giorno di consumo sono diminuite significativamente con la semaglutide, i giorni di consumo intenso sono calati significativamente più in fretta nel tempo rispetto al placebo, e i punteggi sulla Penn Alcohol Craving Scale sono scesi in modo significativamente maggiore nel braccio semaglutide. Due misure non hanno raggiunto la significatività in questo campione ridotto: bevande per giorno di calendario e il rapporto tra giorni di consumo e giorni di astinenza. Questo quadro misto è normale per uno studio di fase 2 su 48 persone e vale la pena dichiararlo apertamente invece di smussarlo. Il peso è calato di circa il 5% con la semaglutide contro un andamento pressoché piatto con il placebo, e lo studio non ha registrato eventi avversi gravi né interruzioni legate al trattamento.
Il secondo studio, più ampio: Klausen et al., Lancet
La domanda successiva era ovvia: il segnale regge in un campione più ampio, per un periodo più lungo, in persone che presentano anche obesità? Klausen e colleghi del Mental Health Center Copenhagen hanno risposto con uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo pubblicato su The Lancet (Vol 407, Numero 10540, pagine 1687-1698). Questo è lo studio sul disturbo da uso di alcol legato ai GLP-1 che molti clinici stavano aspettando, e i suoi risultati sono ora pubblicati, non più in sospeso.
Lo studio ha arruolato 108 adulti tra i 18 e i 70 anni con un BMI di 30 kg/m² o superiore che riferivano un consumo intenso di alcol in almeno 6 giorni al mese, randomizzati 54 a semaglutide 2,4 mg settimanali e 54 a placebo, con entrambi i bracci che ricevevano anche terapia cognitivo-comportamentale, per 26 settimane.
Klausen et al., The Lancet, 2026. Entrambi i gruppi sono migliorati; la semaglutide è migliorata in modo significativamente maggiore.
La differenza di trattamento stimata è stata di 13,7 punti percentuali a favore della semaglutide (IC 95%, 5,4-22,0; P = .0015), difficile da liquidare come rumore statistico a questa dimensione campionaria e durata. Lo studio ha inoltre riportato la semaglutide superiore al placebo sul consumo totale di alcol in 30 giorni e sulle bevande per giorno di consumo, insieme a miglioramenti maggiori nei biomarcatori epatici, tra cui fosfatidiletanolo, gamma-glutamil transferasi e volume corpuscolare medio. Anche i punteggi di craving sono migliorati di più con la semaglutide, sebbene non siamo riusciti a confermare la stima puntuale esatta per questa misura e qui non ne indichiamo un numero. Gli eventi avversi sono stati transitori, per lo più disturbi gastrointestinali da lievi a moderati, più frequenti nel gruppo semaglutide.
Anche la tirzepatide riduce il consumo di alcol?
L’evidenza sulla tirzepatide è un passo indietro rispetto a quella della semaglutide, ed è importante non confondere le due. Lo stesso studio osservazionale di Quddos et al. del 2023 includeva utilizzatori di tirzepatide accanto a quelli di semaglutide e ha rilevato uno schema simile di minore consumo auto-riferito e punteggi AUDIT più bassi, ma si tratta di dati osservazionali, non randomizzati.
Sul versante meccanicistico, uno studio sui roditori pubblicato su eBioMedicine a inizio 2026 ha testato la tirzepatide direttamente in un modello di auto-somministrazione e ricaduta da alcol. Il consumo volontario di alcol è crollato di oltre la metà negli animali trattati con tirzepatide rispetto ai controlli, e dopo un’astinenza forzata gli animali trattati non hanno mostrato il picco di consumo di rimbalzo tipico di questo paradigma di ricaduta. È un risultato preclinico solido, ma riguarda roditori, non persone. Uno studio sull’uomo sulla tirzepatide nel disturbo da uso di alcol, in pazienti con schizofrenia in comorbidità, è registrato e in fase di reclutamento (ClinicalTrials.gov NCT06939088). Finché quello studio o uno simile non riporterà risultati, “la tirzepatide riduce il consumo di alcol” ha una risposta promettente nei roditori e una risposta ancora non confermata nell’uomo.
Il meccanismo: perché un ormone per diabete e dimagrimento tocca anche il bere
I recettori GLP-1 non si trovano solo nel pancreas e nell’intestino. Sono presenti in tutto il circuito di ricompensa mesolimbico, il circuito dopaminergico che alcol, sostanze d’abuso e cibo appetibile coinvolgono tutti, incluse l’area tegmentale ventrale (VTA), dove hanno origine i neuroni dopaminergici che proiettano al nucleus accumbens, e il nucleus accumbens stesso, che traduce quel segnale dopaminergico in desiderio e ricompensa.
Studi di microiniezione sui roditori hanno mappato questo a livello di specifici nuclei cerebrali, non solo dell’animale intero. Vallöf e colleghi hanno dimostrato che infondere exendina-4 direttamente nel guscio del nucleus accumbens bloccava la stimolazione locomotoria indotta dall’alcol e la preferenza di posto condizionata, e separatamente riduceva il consumo in ratti che bevevano intensamente per 12 settimane. Allingbjerg et al. (Experimental and Clinical Psychopharmacology, 2022) hanno rilevato che l’exendina-4 infusa nel nucleus accumbens, nell’ippocampo ventrale o nel setto laterale riduceva l’auto-somministrazione di alcol in modo paragonabile a un’iniezione sistemica, mentre l’infusione nello striato dorsale, che ha poca espressione di recettori GLP-1, non produceva quasi nulla. Questa specificità sostiene che l’effetto agisca tramite il recettore, non come effetto collaterale di nausea o riduzione dell’appetito.
Il modello di lavoro è che l’attivazione del recettore GLP-1 in queste regioni smorzi la segnalazione dopaminergica dalla VTA al nucleus accumbens, abbassando il valore di ricompensa attribuito all’alcol, allo stesso modo in cui è stato dimostrato che smorza il valore di ricompensa del cibo appetibile e, in lavori precedenti sui roditori, degli psicostimolanti e della nicotina.
Come si dispongono le evidenze, con onestà
Il livello di evidenza su cui si colloca ogni affermazione è la sostanza reale della storia, non una nota a margine aggiunta alla fine.
| Affermazione | Livello di evidenza | Cosa significa |
|---|---|---|
| La semaglutide riduce i giorni di consumo intenso e il craving | Due RCT indipendenti (n=48 e n=108) | Livello più solido disponibile per un’indicazione di riutilizzo; ancora su scala di fase 2-3 |
| La semaglutide riduce l’auto-somministrazione di alcol misurata in laboratorio | Singolo RCT, campione completo ridotto (n=25) | Statisticamente significativo, ma un campione piccolo all’interno di uno studio piccolo |
| Semaglutide/tirzepatide riducono il consumo auto-riferito nell’obesità | Coorte osservazionale e analisi sui social media (Quddos et al.) | Genera ipotesi, non causale; campione auto-selezionato |
| La tirzepatide riduce il consumo e la ricaduta | Solo studio sui roditori (eBioMedicine, 2026) | Forte segnale preclinico; RCT sull’uomo non ancora riportato |
| Meccanismo via recettori GLP-1 di VTA/nucleus accumbens | Studi di microiniezione sui roditori | Ben mappato negli animali; conferma sull’uomo più esile |
Cosa significa se sei già in terapia con un GLP-1
Se già assumi semaglutide o tirzepatide e noti che il desiderio di bere si è affievolito, i dati degli studi suggeriscono che non stai immaginando un effetto placebo. Due studi randomizzati separati hanno rilevato la stessa direzione dell’effetto usando misure oggettive e validate, non solo autovalutazioni. Per come il farmaco raggiunge un effetto stabile, la nostra guida al dosaggio e alla titolazione della semaglutide copre lo stesso schema di titolazione usato nello studio Hendershot. Per le basi del composto, vedi cos’è la semaglutide, e per i compromessi gastrointestinali, la nostra guida alla gestione degli effetti collaterali dei GLP-1 copre cosa aspettarsi.
Per un confronto diretto tra molecole, vedi il confronto tra semaglutide e tirzepatide, e per capire dove si collocano la retatrutide e altri composti sulla via incretinica rispetto a questa stessa questione sul circuito di ricompensa, vedi i peptidi per il dimagrimento di nuova generazione per il 2026.
Domande frequenti
La semaglutide riduce il desiderio di alcol?
Sì, in due studi randomizzati e controllati con placebo indipendenti. Uno studio di fase 2 del 2025 ha rilevato che la semaglutide riduceva significativamente i punteggi sulla Penn Alcohol Craving Scale rispetto al placebo in 9 settimane, e uno studio del 2026 su Lancet su 108 persone ha rilevato riduzioni significativamente maggiori dei giorni di consumo intenso in 26 settimane. Entrambi gli effetti erano statisticamente significativi, sebbene entrambi gli studi siano ancora di dimensioni piccole o moderate rispetto ai grandi studi multicentrici usati per approvare un farmaco per una nuova indicazione.
La tirzepatide riduce il consumo allo stesso modo della semaglutide?
L’evidenza sulla tirzepatide è a uno stadio più precoce. Uno studio sui roditori del 2026 ha rilevato che la tirzepatide riduceva il consumo volontario di alcol di oltre la metà e bloccava il consumo di tipo ricaduta dopo l’astinenza, e uno studio osservazionale sull’uomo ha rilevato un minore consumo auto-riferito negli utilizzatori di tirzepatide. Nessuno studio randomizzato sull’uomo sul disturbo da uso di alcol per la tirzepatide ha ancora riportato risultati, sebbene uno sia registrato e in fase di reclutamento.
Ozempic o Wegovy sono approvati per il disturbo da uso di alcol?
No. La semaglutide è approvata per il diabete di tipo 2 (come Ozempic e Rybelsus) e per la gestione cronica del peso (come Wegovy). Il disturbo da uso di alcol non è un’indicazione approvata per semaglutide, tirzepatide o qualsiasi altro farmaco GLP-1 o doppio agonista in nessuna parte del mondo, al momento della stesura di questo articolo.
Qual è il meccanismo dietro i farmaci GLP-1 e la riduzione del bere?
I recettori GLP-1 si trovano nel circuito di ricompensa mesolimbico, inclusi l’area tegmentale ventrale e il nucleus accumbens, il circuito che attribuisce valore di ricompensa ad alcol, cibo e altre sostanze rinforzanti. Gli studi sui roditori mostrano che attivare i recettori GLP-1 direttamente in queste regioni riduce il comportamento di ricerca dell’alcol e smorza la segnalazione dopaminergica che normalmente rinforza il bere, e questo sembra specifico delle regioni ricche di recettori GLP-1 piuttosto che un effetto collaterale generico del farmaco.
Quanto è solida davvero l’evidenza?
Abbastanza solida da giustificare gli studi più ampi ora in corso, non abbastanza solida da considerare la questione risolta. I due RCT sull’uomo totalizzano 156 partecipanti su 9 e 26 settimane, un segnale reale e replicato, ma una frazione degli anni-paziente dietro le approvazioni della semaglutide per diabete e obesità. Trattalo come un riscontro di ricerca attivo e sempre più replicato, non come un’affermazione terapeutica approvata.